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2型糖尿病抗炎治疗的效果,挑战现有糖尿病防治的策略

摘要

近年来抗炎药物治疗2犁糖尿病取得了重要进展,最受关注的是IL-1受体拮抗剂质量2型糖尿病获得成功:70名T2DM患者在应用重组人IL-1受体拮抗剂治疗后,HbA1c、IL-6与胰岛素原/胰岛素比值均大幅降低,而C肽分泌显著增加。值得注意的是,IL-1RA撤药后,β细胞的功能改善仍可持续39周。单次注射IL.1p特异性抗体3个月后,T2DM患者的HbAlc水平持续降低且p细胞功能明显改善。但是IL-1受体拮抗剂治疗后并未改善胰岛素敏感性。IL-1β激活炎症的初始机制实为自身炎症反应的循环放大。人的胰岛,尤其是纯化的人胰岛β细胞,对IL-1β的刺激非常敏感,这是因为胰岛p细胞高表达1型IL-1受体(IL-1R1)。阻滞NF—r,B活性或阻断IL.1R1信号转导路径可有效抑制IL.1B对胰岛的刺激及 抑制FFA和高糖诱导的IL.1D上调。IL-1RA(IL-1拮抗剂)在T2DM患者的胰岛中降低,这增加了β细胞对IL-1β的易感性。瘦素能降低在体外培养的人胰岛中IL-1RA的表达。本文主要就2型糖尿病抗炎治疗的效果展开详尽的论述。

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