组蛋白乙酰化酶调控肝损伤后的迅速再生

摘要

临床上肝移植病人或者活体肝移植供者的术后常常出现肝脏再生缓慢并由此导致“小肝综合症”，给病人后期治疗和康复带来严重影响。因此，手术后肝脏的迅速再生对于肝损伤或者肝移植病人尤为重要。随着分子病理学的迅速发展和基因敲除技术等的展开，很多细胞因子被证实参与到了肝脏的再生过程中，但任一基因的缺失均不足以彻底阻断肝细胞的再生，充其量起延迟再生的效应。因此我们期望从传统遗传学的更高层面表观遗传角度出发，染色体水平、基因群体水平的调控作用。经实验证明，HDAC1/2基因对于肝损伤后的迅速再生是不可或缺的。虽然单个HDAC1或者HDAC2的基因缺失并不能影响小鼠的肝再生过程，然而HDAC1和HDAC2基因的同时缺失会导致肝脏受损后不能迅速地再生，其分子机制至少部分是HDAC1和HDAC2不能抑制住抑制因子B-myc的表达，过表达的B-myc抑制了肝细胞分裂增殖进而影响了肝脏的迅速再生。