流体剪切力在血管内皮细胞中调节AMPK和SIRT1的机制研究

摘要

由于不同流体形式的不同行为特征，决定了动脉粥样硬化斑块在血管内不均一但非随机分布的特征。不同的流体形式对内皮细胞的功能的影响不同，层流以及脉动流(PS)可以改善内皮细胞功能，具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用，而湍流则具有促炎，增加氧自由基的产生以及促动脉粥样硬化发生的作用。流体剪切力调节内皮依赖的血管舒张主要通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)调控气体信号分子一氧化氮(NO)而实现。研究表明，脉动流(PS)可以通过AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)增加eNOS的磷酸化以及通过SIRT1降低eNOS乙酰化，从而激活eNOS。但AMPK以及SIRT1如何受PS的调节，其机制尚不清楚。本课题旨在深入研究流体剪切应力对AMPK以及SIRT1的调节机制，进而阐述其对内皮细胞功能的影响。