HLA-B基因多态性与别嘌醇皮肤不良反应的相关研究

摘要

目的：研究广东地区汉族人群HLA-B 抗原基因多态性与别嘌醇致皮肤黏膜损害不良反应的关联性，寻找别嘌醇致皮肤黏膜损害相关易感性生物标志。rn 方法：收集符合由别嘌醇引起的皮肤不良反应的患者血样标本13 例，采用天根基因组DNA 提取试剂盒提取基因组DNA，NanoDrop 1000 检测总DNA 浓度。采用聚合酶链反应对基因组DNA 进行扩增，同时应用SeCore HLA 测序试剂盒和 ABI3100 型序列分析仪行毛细管电泳进行测序反应，测定HLA-B 等位基因的第 2 、3 、4 外显因子序列后，使用软件将测序图谱与核酸序列数据库进行比对，定出HLA 等位基因型别，结合患者临床应用别嘌醇药物引起的不良反应，已完成对13 例由别嘌醇引起的严重皮肤不良反应患者的HLA-B 基因多态性的分析。rn 结果：13 例广东汉族别嘌醇过敏患者中有11 例检测出HLA-B*580101，等位基因频率为76.9%，其中女性5 例（100%）全部检测出该位点，男性有5 例检测出 HLA-B*580101 ，不同性别之间HLA-B*580101 等位基因频率无统计学差异（X2=2.438P=0.118）。rn 结论: 我们的研究证明了别嘌醇致皮肤不良是与广东汉族人携带的基因有密切相关的, 特别是HLA-B*5801 等位基因是威胁生命的重要的风险基因。同时，本研究为别嘌醇使用人群提供了临床检验的生物标志。