UPLC/Q-TOF MS法检测和鉴定阿帕替尼在肿瘤患者血浆和尿中代谢产物

摘要

目的:鉴定阿帕替尼在肿瘤患者血浆和尿中的代谢产物，对代谢物进行结构表征。rn 方法:肿瘤患者连续口服给予甲磺酸阿帕替尼达稳态后，采集血浆和尿样，经沉淀蛋白处理，使用UPLC/Q-TOF MS 法鉴定血浆和尿中阿帕替尼的代谢物。合成主要I 相代谢产物对照品，经1HNMR、13CNMR 和高分辨质谱法确证结构。rn 结果:除原形外，血浆和尿中共检测到49 个代谢物，包括40 个I 相代谢物和9 个II 相代谢物。主要代谢途径包括羟基化、N-脱烷基化、氧化脱氢和葡萄糖醛酸结合。rn 结论:阿帕替尼在人体内经历广泛代谢，给药达稳态后血浆中主要代谢物顺式-3-羟基阿帕替尼及其O-葡萄糖醛酸结合物的浓度与原形相近或更高。