黄芪多糖胶原促进周围组织中血管新生与胶原合成的实验研究

摘要

目的：黄芪多糖有促进血管新生作用，通过探讨黄芪多糖胶原促进周围组织中血管新生与胶原代谢的关系及其对相关因子的调控作用，为将该胶原今后开发作为促进血管新生与组织愈合的支架提供依据。方法：以交联剂将黄芪多糖与胶原多肽进行1:1（w/w）共价结合,形成黄芪多糖胶原。取生长10周的SD大鼠20只，雌雄各10只，体重200～250g，于脊柱两侧作纵形切口，皮下向两侧游离形成“口袋”，左侧植入20mg黄芪多糖胶原,呈正方体5*5*5mm大小，作为实验组，右侧植入相同大小及重量的空白胶原作为对照组。术后观察大鼠一般情况，分别于术后3、7、14及21 d处死5只大鼠，取胶原周围肉芽组织，组织学染色观察并计数毛细血管，测量羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量，荧光实时RT-PCR测定血管生成素1（Angiopoetin1， ANG1）、金属蛋白酶9（英文全称， Matrixmetalloproteinases9, MMP9）及金属蛋白酶抑制物1（Tissue inhibitors of metalloproteinases1, TIMP1）mRNA的表达。结果：大鼠均存活至实验完成。术后两组周围肉芽组织中毛细血管逐渐增多，14 d时达峰值，实验组均多于对照组（P<0.01）；21 d两组差异无统计学意义（P>0.05）。术后两组Hyp含量逐渐升高，各时间点实验组均高于对照组；除术后3d外，差异均有统计学意义（P<0.01）。除21 d外，实验组术后3、7、14d的ANG1及MMP9mRNA表达均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后对照组TIMP1 mRNA表达逐渐减弱，实验组呈逐渐增强趋势；除术后7d外，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：黄芪多糖胶原在具有促进血管新生与胶原合成作用，其机制之一是通过调节组织中ANG1、MMP9及TIMP1表达而实现。