利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响

摘要

目的：研究利培酮三种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程，评价其优势药物晶型，探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法：SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料，采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度，计算其大鼠体内药代动力学参数并在不同晶型之间进行比对。结果：大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后，血液中利培酮Cmax分别为(2.93±1.37)，(2.24±1.04)和(2.02±1.52)mg·L-1，晶型Ⅰ的测定值最大；tmax分别为(1.17±0.80)，(1.83±1.18)和(4.33±2.05)h，达峰时间相差3小时以上;AUC0→t分别为(5.81±2.10)，(5.22±1.78)和(6.15±4.25)mg·L-1·h，最大差距约18％；t1/2分别为(0.71±0.11)，(0.76±0.21)和(1.20±0.78)h。结论：大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异，其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时问最短，峰浓度最高；晶型Ⅲ达峰缓慢，但血药浓度维持时间长。