经肝动脉栓塞化疗序贯联合射频消融和细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肝细胞癌的随机研究

摘要

目的:随机对照研究一组经肝动脉栓塞化疗（TACE，transcatheter arterial chemoeblization）序贯联合CT导向下射频消融（RFA，radiofrequency ablation）与TACE序贯联合CT导向下RFA及细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK，cytokine induced killer cells）治疗原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma, HCC）的病例，并评价两种方法在HCC治疗中的疗效和抗病毒作用。rn 方法:2002年7月～2005年12月在我科确诊为HCC有195例，经过增强CT扫描,PET-CT(positron emission tomography-CT),DSA(digital substraction angiography)及/或病理活检结合临床检查结果综合判断排除肿瘤残留后，符合入组标准的共64例患者， 64例HCC经TACE序贯联合RFA治疗后6～8周，经临床评价无明确残留病变，进行分组。联合CIK治疗组33例患者，首先连续完成4次CIK细胞经静脉/肝动脉回输，每次间隔时间为1～3周；再每4周1 次，共行4次CIK细胞经静脉/肝动脉回输，每次回输CIK的数量为(1.1～1.5)×1010。患者随访1年以上并每1～2月评价肿瘤情况。TACE联合RFA治疗组31例患者出院每1～2月评价肿瘤情况，随访1年以上。rn 结果:2组病例1年生存期均达到100%。联合CIK组共33例，6个月内复发2例，为肝内复发；6月到1年之间共2例复发，1例出现肝内复发，1例出现肝门区淋巴结转移，29/33例为无瘤生存（90.19%）。TACE联合RFA治疗组31例中6月内2例复发，6月到1年之间共有 6例复发，其中5例为肝内复发，1例出现肺转移，23/31例为无瘤生存（68.01%）。随访6个月，1年无瘤生存率两组差异无统计学意义(P＝0.1309)。联合CIK组，治疗前HBV-DNA含量小于1.0×103者为19例，治疗后上升到29例，其中有 2例乙肝表面抗原转阴。治疗前HBV-DNA含量在1.0×103～ 1.0×106之间者为13例，治疗后为3例，治疗前HBV-DNA 含量在1.0×106以上者1例，治疗后为1.6×104。而TACE联合RFA治疗组仅1例血HBV-DNA含量由治疗前的1.1×105 下降1.0×103以下。HBV-DNA含量在治疗前后两组存在统计学差异(P<0.01)。rn 结论:TACE序贯联合RFA治疗和抗肿瘤效应细胞（CIK）是治疗原发性肝癌一种新的模式，它并明显降低乙肝病毒体内含量或活消除乙肝病毒，阻断致癌因素,对提高原发性肝癌无瘤生存期需进一步观察。