胰腺癌是高度恶性疾病,在日本是位列第5的最常见致死疾病.约80％的患者诊断时已无法进行外科手术治疗,并且一半以上已有转移.吉西他滨(Gem)已被用作晚期胰腺癌的标准化疗药物,是基于Ⅲ期临床试验显示生存期优于5-FU的结果.然而,Gem单药治疗晚期胰腺癌疗效有限,大量临床研究显示其反应率约为10％左右,中位总生存期约为6～7个月.因此,为了改善晚期胰腺癌患者预后,亟待进一步开发有效的化学治疗.在此报告日本进行的胰腺癌临床试验的结果，主要集中于S-1，是日本研发的一种口服氟尿嘧啶的衍生物。S-1目前已广泛应用于胃癌等各种恶性肿瘤的治疗。Ⅱ期试验报告：S-1对于转移性胰腺癌，反应率达21.1-37.5%，总生存期为5.6-9.2个月。此外，吉西他滨联合S-1(GS)治疗转移性胰腺癌的多中心Ⅱ期试验显示良好结果，反应率达44%，中位生存期达10.1月。由于S-1在胰腺癌的明确疗效，决定开展晚期胰腺癌Ⅲ期临床试验，命名GEST。GEST是一项随机对照试验，包括3个试验组：GEM单药组作为对照，以及S-l单药组和GS组。试验主要终点是总生存(OS)，S-1与GEM非劣效比较，GS与GEM优效性比较。总计834位患者纳入该试验，结果发表于在今年的ASCO年会。最终报告：S-1和GS的客观缓解率分别为21%和29.3%，均显著高于GEM (13.3%)。GS显著提高无进展生存期(PFS)（5.7 vs 4.1月；P<0.001）。尽管骨髓抑制和胃肠道毒性的发生率GS较高，但较GEM和S-l亦是可耐受的。中位生存期和1年生存率，GEM是8.8个月(95% CI，8.0 to 9.7)和35. 4%；S-1是9.7个月(95% CI，7.6 to 10.8)和38. 7%；GS是10.1个月(95% CI，9.0 to 11.2)和40.7%。由此可确定S-1不劣于GEM，GS优于GEM单药未见统计学差异。由于已证实S-l疗效和耐受性与GEM相似，S-l可以成为治疗胰腺癌晚期一线用药。GS提高反应率和PFS，并且使OS有更好趋势(HR，0.88；97.5% CI，0.71 to 1.08；P=0.15)，同时未增加毒副反应。参照此事实GS方案已在日本被接受用于临床。
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