1,2-DCE对小鼠肝CYP2E1表达的影响及其在肝损伤中作用的研究

摘要

目的：探讨亚急性1,2-二氯乙烷（Dichloroethane,1,2-DCE）染毒对小鼠肝组织细胞色素P4502E1（CytochromeP4502E1，CYP2E1）表达的影响及其在肝损伤中的作用，为阐明1,2-DCE中毒性肝损伤机制提供实验参考数据。方法：将昆明种小鼠随机分成对照组和低、中、高剂量1,2-DCE染毒组，染毒剂量分别为0.225mg/L、0.45mg/L、0.90mg/L。小鼠采用静式吸入方式染毒10天，实验结束后，处死小鼠，迅速取血和肝组织。分别检测肝微粒体中CYP2E1活性和蛋白表达、血中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性，并进行肝组织的病理学观察。结果：肝组织病理学观察显示，中、高剂量染毒组小鼠肝细胞体积增大，胞浆疏松，可见程度不等的空泡变性；高剂量染毒组小鼠血清中ALT活性显著高于对照组；中、高剂量染毒组小鼠肝组织中GSH含量及高剂量组小鼠肝组织中SOD活性显著低于对照组，高剂量染毒组小鼠肝组织中MDA含量显著高于对照组；中、高剂量染毒组小鼠肝微粒体CYP2E1活性和蛋白表达与对照组相比均显著升高。结论：1,2-DCE染毒可明显诱导肝微粒体中CYP2E1蛋白的表达，并导致肝组织的氧化损伤。