化疗耐药

摘要： 目的分析Notch1在卵巢癌患者中的表达情况及其与化疗耐药的相关性,以期为临床卵巢癌治疗方案的制定提供有效参考。方法选取2017年1月至2020年10月西安市人民医院/西安市第四医院收治的90例卵巢癌患者作为卵巢癌组,另选取同期收治的60例卵巢良性肿瘤患者作为良性组。根据Notch1免疫组化评分评估两组患者的Notch1表达情况。根据卵巢癌患者是否发生化疗耐药将其分为敏感组和耐药组,行影响卵巢癌患者化疗耐药的单因素分析及二元Logistic回归分析。结果卵巢癌组的Notch1高表达患者占比明显高于良性组,差异具有统计学意义(P0.05);耐药组的腹水、Notch1高表达患者占比明显高于敏感组,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,腹水、Notch1高表达为影响卵巢癌患者化疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论Notch1在卵巢癌患者中高表达,并与化疗耐药明显相关,提示Notch1可作为预测化疗效果的敏感性指标,并可能成为该类患者治疗的新型靶点。

摘要： 上皮性卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其早期难以发现,多数患者明确诊断时已为晚期,且容易产生化疗耐药,导致患者预后较差。外泌体可由各种细胞分泌,广泛存在于体液中,并且具有特异的生物标志物,已有大量研究表明外泌体在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥重要作用,因此,研究外泌体在上皮性卵巢癌早期发展、增殖转移、化疗耐药中的作用机制具有重大意义。该文就外泌体在上皮性卵巢癌诊疗中的研究进展作一综述,旨在为今后上皮性卵巢癌早诊断和特异性治疗靶点的开发提供线索。

摘要： 胰腺癌是世界上最致命的消化道肿瘤之一,主要与其早期诊断困难、早期发生转移以及对化疗反应不敏感有关.晚期胰腺癌患者可通过化疗提高生存率,包括吉西他滨、铂类药物、5-氟尿嘧啶以及PARP抑制剂等靶向治疗药物.然而,原发性耐药或获得性耐药最终导致胰腺癌患者治疗失败和预后不良.胰腺癌耐药的潜在机制复杂且尚未定论.最近的研究表明,外泌体是ncRNA的最佳天然载体,他们可以通过运输ncRNA调节耐药性.越来越多的证据表明,外泌体非编码RNA,包括microRNA(miRNAs)、长非编码RNA(lncRNAs)、环状RNA(circRNAs),在胰腺癌对化疗药物的耐药性中起着重要的调节作用.在这篇综述中,我们系统地强调了外泌体ncRNAs影响胰腺癌化疗耐药中的新角色和调控机制.此外,我们认为外泌体ncRNAs可以被认为是诊断和预后的潜在生物标志物,以及胰腺癌的新的治疗靶点.

摘要： 目的:观察热休克蛋白90α(Hsp90α)在胰腺癌患者化疗耐药中的作用,并建立基于Hsp90α的化疗耐药预警机制。方法:选取2018年1月~2020年10月弋矶山医院住院的胰腺癌患者37例,给予一线方案化疗,并定期复查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物和影像学资料等;判定肿瘤进展还是稳定,进而分成敏感组(控制组,n=20)和耐药组(失控组,n=17),对比两组间上述各项指标的差异。结果:两组患者年龄、性别、BMI、血常规、肝肾功能等差异均无统计学意义(P>0.05);耐药组出现疼痛的比例较敏感组升高(P<0.05),且CA199、Hsp90α水平亦升高(P<0.05);进一步通过多因素回归分析发现,疼痛、Hsp90α是胰腺癌化疗耐药的独立危险因素;ROC曲线分析显示Hsp90α、疼痛用于诊断化疗耐药的灵敏度分别为82.4%和70.6%,特异度分别为70%和85%,两者联合诊断的灵敏度为82.4%,特异度为90%。Hsp90α诊断临界值为69.01 ng/mL。结论:Hsp90α诊断胰腺癌化疗耐药的灵敏度较高,而Hsp90α、疼痛联合诊断有助于提高其准确性和特异度;基于Hsp90α的化疗耐药预警机制的建立具有重要的临床应用价值。

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在调控肝细胞癌(HCC)的进程和化疗耐药中的潜在机制。方法从接受手术的患者中收集20对HCC组织和邻近的非癌组织(距离癌组织>5 cm)。采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-618和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中的表达。采用生物信息学预测并通过荧光素酶测定法鉴定miR-618的上游和下游靶标。通过细胞活力分析MALAT1在HCC增殖中的功能,通过侵袭和划痕实验分析MALAT1在HCC细胞侵袭和迁移中的作用。通过qRT-PCR和蛋白质印迹法分析MALAT1、miR-618和MAEL对HCC细胞上皮间质转化(EMT)的影响。通过MTT法和克隆形成试验验证MAEL的化疗耐药性。结果与癌旁组织和肝细胞系比较,MALAT1和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中呈高表达,miR-618呈低表达(P<0.05)。双荧光素酶测定确定miR-618的上游和下游靶标分别是MALAT1和MAEL。沉默MALAT1、过表达miR-618或沉默MAEL的细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,差异有统计学意义(P<0.05)。MALAT1通过靶向miR-618/MAEL调控肿瘤EMT过程。MAEL促进了肝癌对表阿霉素的耐药性。结论LncRNA MALAT1可以通过竞争性结合miR-618调控MAEL的表达,从而影响HCC的进展和耐药性。EMT过程在LncRNA MALAT1调控HCC生物学功能中发挥重要作用,因此MALAT1可能是HCC的潜在治疗靶点。

摘要： 目的探讨外泌体在鼻咽癌细胞顺铂耐药机制中的作用研究。方法以鼻咽癌细胞CNE-1为基础,利用浓度梯度递增与大剂量药物冲击相结合的方法建立鼻咽癌耐药细胞系,进行形态学观察,CCK-8法检测其耐药指数,免疫印迹法(Western blot)检测耐药蛋白的表达三种方法以验证耐药细胞系的建立。利用Transwell小室将耐药细胞与敏感细胞共培养,通过CCK8检测共培养后细胞的耐药性,Western blot检测耐药蛋白的变化;利用差速离心法提取细胞外泌体,通过透射电子显微镜观察外泌体形态、纳米颗粒跟踪分析(NTA)法检测外泌体的分子大小,Western blot检测外泌体特征蛋白TSG101、CD9、CD81的表达三种方法相结合对提取的外泌体加以验证。利用PKH67对外泌体进行荧光标记染色,并与敏感细胞共培养,通过共聚焦显微镜观察外泌体被细胞摄取的过程。结果建立的鼻咽癌耐药细胞系CNE-1/DDP,耐药指数为5.15;显微镜下观察可见敏感细胞呈现规则的圆形,耐药细胞呈不规则的梭形或多边形状态,耐药蛋白MVP、P-gp蛋白高表达。共培养后的敏感细胞耐药指数为1.98,形态学变化尚不明显。透射电镜观察外泌体形态为40~150nm类圆形双层膜结构,粒径分析显示外泌体密度为2.2×10^(11)个/毫升,直径集中分布于50~150nm之间,其同时表达TSG101、CD9、CD81三种蛋白,证实我们提取外泌体是正确的。共聚焦显微镜下观察到PKH67绿色荧光蛋白标记的外泌体,可被CNE-1细胞摄取。结论鼻咽癌耐药细胞通过分泌的外泌体可导致敏感细胞耐药。

摘要： 目的探讨青藤碱联合顺铂对顺铂耐药Hela细胞株增殖凋亡的作用。方法取对数期Hela细胞,建立顺铂耐药模型,分为对照组、青藤碱组、激活剂组、青藤碱联合激活剂组。对照组不处理,青藤碱组加入青藤碱(40μmol/L终浓度),激活剂组加入Notch信号通路配体Jagged1蛋白(500 ng/ml),青藤碱联合激活剂组加入青藤碱(40μmol/L终浓度)+Jagged1蛋白(500 ng/ml)。MTT法检测不同浓度顺铂对各组细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果与对照组比较,青藤碱组不同顺铂浓度对细胞增殖抑制率升高,IC_(50)降低,激活剂组不同顺铂浓度对细胞增殖抑制率降低,IC_(50)升高(P<0.05);与青藤碱组比较,青藤碱联合激活组不同顺铂浓度对细胞增殖抑制率降低,IC_(50)升高(P<0.05);与激活剂组比较,青藤碱联合激活组不同顺铂浓度对细胞增殖抑制率升高,IC_(50)降低(P<0.05);与对照组比较,青藤碱组凋亡率升高(P<0.05),激活剂组凋亡率降低(P<0.05);与青藤碱组比较,青藤碱联合激活组凋亡率降低(P<0.05);与激活剂组比较,青藤碱联合激活组凋亡率升高(P<0.05);与对照组比较,青藤碱组Notch1、Stat3、Hes1蛋白表达量降低(P<0.05),激活剂组Notch1、Stat3、Hes1蛋白表达量升高(P<0.05);与青藤碱组比较,青藤碱联合激活剂组Notch1、Stat3、Hes1蛋白表达量升高(P<0.05);与激活剂组比较,ATL联合转染组Notch1、Stat3、Hes1蛋白表达量降低(P<0.05)。结论青藤碱可提高化疗药物对宫颈癌细胞的增殖抑制率,并促进其凋亡,从而减弱宫颈癌细胞化疗耐药性,可能通过抑制Notch1/STAT3信号通路来实现。

摘要： 目的检测circ_0000620在肺腺癌患者组织中的表达并且分析其与患者化疗耐药的相关性。方法选取2018年1月至2020年1月在郑州大学第一附属医院确诊的120例肺腺癌患者的癌组织及癌旁组织,其中男73例,女47例,年龄≥55岁者71例,0.05)。结论肺腺癌患者组织中circ_0000620高表达,且在患者化疗耐药组中水平更高。

摘要： 卵巢癌患者确诊时多已为晚期,治疗时的高复发率及多药耐药一直是临床亟需解决的问题。改善晚期卵巢癌患者的生存情况是抗肿瘤治疗的最终目的。目前越来越多的证据表明,卵巢癌是一种免疫原性疾病,免疫逃逸机制在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。近年有关PD-1/PD-L1的靶向治疗和免疫治疗在临床研究中获得突破性进展,不仅明确PD-1/PD-L1是肿瘤免疫逃逸的关键分子,而且与化疗药物的敏感性紧密相关。该文从PD-1/PD-L1的角度对卵巢癌化疗耐药的相关机制作一综述,探索PD-1/PD-L1在卵巢癌化疗耐药中的作用,以便为复发或耐药的卵巢癌患者寻找更多的逆转机会。

摘要： 黏蛋白1(MUC1)是一类大分子跨膜糖蛋白,能够润滑和保护黏膜上皮,参与上皮细胞的更新和分化,调节细胞黏附、免疫应答和信号转导等。MUC1在正常和恶性上皮细胞中均有表达,并与多种肿瘤的发生发展有关。MUC1对多种肿瘤的诊断及预后预测具有重要作用,有望成为新的治疗靶点。本文对MUC1的结构特征、生理功能及其在肿瘤细胞中的表达和作为治疗靶点的研究进展进行综述,希望为肿瘤治疗提供新思路。

摘要： 自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解,以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞"自我消化"的一系列生化过程,在正常细胞和病理状态细胞中普遍存在的生理机制,近年来研究发现,自噬与乳腺癌的化疗耐药密切相关.本文就自噬在乳腺癌化疗耐药中的作用进行综述,将自噬通路PI3K/Akt/mTOR作为治疗降低乳腺癌化疗药物耐药性的靶点有着广阔的应用前景.

摘要： 目的：O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6methylguanine DNA methyltranferase，MGMT)是恶性胶质瘤烷化剂类化疗耐药的重要机制之一；同样，胶质瘤干细胞(gliomastem cells，GSCs)也被认为是肿瘤复发、耐药的根源。本研究探讨临床常用抗肿瘤药物干扰素-α／β对于MGMT阳性胶质瘤干细胞的作用，观察其是否能增敏替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)化疗及其可能机制。方法：采用“悬浮克隆球形成法”对胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导，获得MGMT 阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G；应用CCK-8法检测干扰素-α／β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应；分别应用逆转录PCR(RT-PCR)、Western-blot检测干扰素-α／β作用后，MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-Kappa B表达的变化。结果：应用悬浮克隆球形成法，成功将U251、SKMG-4诱导为U25lG、SKMG一4G，Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高。对MGMT阳性胶质瘤干细胞体外杀伤实验显示，干扰素-α／β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性，杀伤效应显著增强；RT-PCR、Western-blot检测结果表明，干扰素-α／β作刚后，MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-KB、MGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低。结论：对于MGMT刚性的胶质瘤干细胞，干扰素-α／β能够显著增敏替英唑胺的化疗效应，显示出较好的杀伤作用。其机制可能是干扰素-α／β干预后，下调NF-KB的转录，从而降低了MGMT的转录表达，逆转替莫唑胺的化疗耐药。

摘要： 目的：比较化疗敏感性不同的卵巢上皮癌的临床特征及预后差异，明确影响化疗耐药的临床因素。筛选浆液性卵巢癌耐药的相关基因，研制检测浆液性卵巢癌化疗耐药性的低密度基因芯片。rn 方法：参照2010版《NCCN指南》，根据初治后无瘤间期(diseasefree interval，DFI)将244例上皮性卵巢癌分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感三组，比较三组患者的一般情况、临床特征、治疗方案及预后生存差异。通过前期研究和文献复习，确定1366个可能与浆液性卵巢癌耐药相关的待筛选基因，设计制成单通道低密度基因芯片。利用该芯片检测16例(8例耐药，8例敏感)浆液性卵巢癌组织标本的基因表达情况，使用gerlespring10.0软件分析基因芯片结果，挑选耐药与敏感标本的差异基因，real time PCR方法验证基因芯片结果。根据差异基因的表达情况。利用主成分分析及聚类分析法对浆液性卵巢癌的耐药性进行预测。rn 结果：244例卵巢上皮癌，铂耐药、铂部分敏感、铂敏感的比率分别为23.4％、13.5％、63.1％。三组患者的发病年龄、病理类型构成、原发病灶大小、腹腔化疗及初始静脉化疗具体方案(TC或CAP)无显著差异。晚期、未达满意肿瘤细胞减灭的患者铂耐药几率增高(P＜0.001、P＜0.001)。铂部分敏感组低分化比率高于铂敏感组(P=0.032)。铂耐药组的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03，P=0.002)。三组患者的5年生存率分别为：9.5％、38.4％、81.9％，任意两组的OS及PFS均有显著差异(P＜0.001)。136个基因在耐药与敏感的浆液性卵巢癌组织中差异表达，其中48个基因在耐药样本中表达下调，88个基因表达上调。差异基因涉及多种细胞功能及通路。real time PCR检测的12个基因在耐药与敏感样本之间的表达变化趋势与基因芯片相符。136个差异基因的表达情况可对浆液性卵巢癌的化疗耐药性进行预测，其中主成分分析法区分敏感、耐药的准确性为93.8％，聚类分析法为87.5％。rn 结论：肿瘤晚期、中低分化、CA125升高(超过1000u/ml)、盆腔和或腹主动脉旁淋巴结阳性、未达到满意的肿瘤细胞减灭，则铂耐药或铂部分敏感的几率高，预后差。临床因素对耐药性预测有参考价值，但不能准确定性。I 36个差异基因的表达情况可较准确地预测浆液性卵巢癌的化疗耐药性，扩大样本量验证其准确性后，可将其制成浆液性卵巢癌化疗耐药性检测芯片，用于临床。

摘要： 目的:探讨榄香烯逆转肺癌化疗耐药的作用. 方法:采用细胞培养及动物实验分别从体外、体内研究榄香烯逆转化疗耐药的作用.采用MTT法检测由含药血清培养的A549肺腺癌细胞的增殖率;通过复制Lewis肺癌小鼠模型,并予榄香烯及多柔比星进行处理,最终测量各组小鼠肿瘤的体积,计算抑瘤率. 结果:细胞研究结果显示，榄香烯、多柔比星及榄+多组的OD值均小于模型组(P<0.01),而榄香烯组高于多柔韧比星及榄+多组(尸<0. 01)，多柔比星组高于榄+多组(P<0.01);动物研究结果显示:与模型组比较，榄香烯组、多柔比星组及榄+多组肿瘤体积明显缩小(P<0. 01);而多柔比星的抑瘤率明显优于榄香烯组(P<0. 01)，但却劣于榄香烯+多柔比星组(P<0. 01). 结论:榄香烯具有一定的抑瘤作用，且具有逆转化疗药物耐药的作用。

摘要： 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrinidinic endonuclease,APE1)基因与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制。rn 方法:应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株A2780/CPT0中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达进行测定。rn 结果:脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在卵巢上皮癌组织中呈胞核表达、单纯胞浆表达或核浆共同表达,.APE1表达的强度与亚细胞学定位与铂类化疗反应和敏感性显著相关。在卵巢癌顺铂耐药株CP70中APE1表达水平较顺铂敏感株A2780明显增高。rn 结论:APE1表达对卵巢癌的化疗疗效有提示作用,检测APE1对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。APE1是逆转卵巢癌耐药分子靶向治疗的很好的候选者。

摘要： 卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。其中，卵巢上皮性癌是卵巢癌的一种常见类型，好发于50～60岁的妇女，占卵巢恶性肿瘤的85%～90%，来源于卵巢表面的生发上皮。由于女性卵巢位于盆腔深部，发生病变时不易早期发现，发病隐匿，进展迅速。目前对卵巢癌尚无成熟的早期诊断方法，70%～80%的卵巢癌患者发现时已为晚期，治疗极其困难，5年生存率徘徊于30%～40%，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，严重威胁妇女生命和健康。目前，西医对卵巢上皮性癌的主要治疗手段为肿瘤细胞减灭术后辅以多疗程联合化疗。虽然以手术为主的综合治疗延长了卵巢癌患者的生存期，但对患者5年生存率却一直没有明显改善。术后化疗即使能够使患者获得临床完全缓解，然而85%~90%的患者最终仍难免复发和转移。由于卵巢癌既是化学治疗比较敏感的肿瘤，同时又极易对化学药物形成耐药。所以，多数患者对初期治疗有反应而使其近期生存显著提高。但绝大多数患者终将复发并对化疗药物失去反应，即卵巢癌细胞对化疗药物产生了耐药性——化疗耐药。

摘要： 乳腺癌的生物学行为和患者的预后与化疗耐药有着密切的关系.目前认为,乳腺癌化疗耐药,与p53基因突变、凋亡缺陷及多药耐药基因(P-糖蛋白和拓扑异构酶Ⅱ等表达)有关.但是,乳腺癌p53基因突变和蛋白表达状况与其对化疗耐药的关系,目前尚不明确.本院对较早期乳腺癌(大多数为Ⅱ期)在手术治疗前给予一次化疗(以CMF或CAF方案),因为大多数病例术前化疗时间均在术前2 d左右,故本组病例为我们研究乳腺癌对化疗方案敏感性以及抗癌药的作用机制提供了一个理想的体内模型.本研究通过术前化疗后乳腺癌p53基因表达改变,结合组织病理形态改变,探讨p53基因蛋白表达在乳腺癌对CMF或CAF化疗方案敏感性和预后预测上的应用价值。

摘要： 近年来,乳腺癌耐药的研究取得了显著的进步.microRNA(miRNA)作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能通过药物转运、DNA修复、细胞凋亡、上皮间质转化、乳腺癌干细胞等方面调控乳腺癌耐药.靶向调节miRNA的异常表达,恢复miRNA正常的调控功能,可能为治疗乳腺癌的提供新方向.

摘要： 近年来,乳腺癌耐药的研究取得了显著的进步.microRNA(miRNA)作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能通过药物转运、DNA修复、细胞凋亡、上皮间质转化、乳腺癌干细胞等方面调控乳腺癌耐药.靶向调节miRNA的异常表达,恢复miRNA正常的调控功能,可能为治疗乳腺癌的提供新方向.

摘要： 近年来,乳腺癌耐药的研究取得了显著的进步.microRNA(miRNA)作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能通过药物转运、DNA修复、细胞凋亡、上皮间质转化、乳腺癌干细胞等方面调控乳腺癌耐药.靶向调节miRNA的异常表达,恢复miRNA正常的调控功能,可能为治疗乳腺癌的提供新方向.

摘要： 本发明首次发现式(I)所示倍半萜内酯类化合物联合化疗药物对乳腺癌MDA‑MB‑231和SKBR3细胞具有高效的抗肿瘤增殖及诱导凋亡作用。式(I)所示倍半萜内酯类化合物不仅提高了乳腺癌MDA‑MB‑231和SKBR3细胞对EPI的敏感性，也提高了表阿霉素耐药的乳腺癌MDA‑MB‑231/EPI细胞对EPI的敏感性，EM‑2(IC20)联合EPI可以逆转MDA‑MB‑231/EPI细胞对EPI的耐药。EM‑2联合EPI在治疗癌症方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种检验宫颈癌细胞化疗药物耐药性的标志物及其应用，该标志物是组蛋白去乙酰化酶Sirtuin家族中的成员SirT7‑S166的磷酸化修饰形式，在化疗药物处理下，SirT7发生明显的磷酸化修饰，SirT7‑S166是SirT7重要的磷酸化修饰位点，并且参与宫颈癌细胞耐药性。本发明制作了特异的SirT7‑S166p磷酸化抗体，可特异性检测到接受铂类药物处理的宫颈癌细胞中SirT7是否发生S166位的磷酸化，从而预见宫颈癌细胞是否耐药。本发明将SirT7‑S166磷酸化修饰作为宫颈癌耐铂类药物检测指标，为宫颈癌化疗药物的针对性选择提供可能性，为宫颈癌精准治疗提供新思路。

摘要： 本发明涉及神经激肽1受体拮抗剂在结直肠癌中促进化疗敏感和逆转化疗耐药的作用。具体地，本发明涉及一种促进受试者癌症化疗敏感性或逆转受试者癌症化疗耐药性的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的NK‑1R拮抗剂。进一步的，本发明涉及一种治疗结直肠癌的药物组合物，其包含NK‑1R拮抗剂和化疗药物，以及任选的药学上可接受的载体。

摘要： 本发明公开了硫烷硫供体化合物在制备治疗肝癌的药物和克服肝癌化疗耐药性的化疗药物中的应用，属医药制品技术领域。该化合物不仅在体内、体外实验中表现出对肝癌细胞和小鼠肝癌移植瘤模型的生长抑制活性，它还能抑制细胞内线粒体复合体I的组装和活性，更重要的是，它能显著下调铁‑硫簇生物合成蛋白相关基因的表达。

摘要： 本发明公开了一种预测小细胞肺癌辅助化疗获益和识别化疗耐药治疗靶点的系统和应用。本发明提供了ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因作为标志物在制备预测小细胞肺癌患者预后的产品中的应用。本发明证明了m6A修饰在SCLC中的重要性，建立了预测化疗获益的预测模型，并识别出小细胞肺癌化疗耐药潜在的治疗靶点，且这些治疗靶点与耐药密切相关。对m6A调节元件抑制肿瘤生长和肿瘤化疗耐药的进一步前瞻性验证，将有助于提高临床小细胞肺癌的治疗疗效。

摘要： 本发明涉及神经激肽1受体拮抗剂在结直肠癌中促进化疗敏感和逆转化疗耐药的作用。具体地，本发明涉及一种促进受试者癌症化疗敏感性或逆转受试者癌症化疗耐药性的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的NK‑1R拮抗剂。进一步的，本发明涉及一种治疗结直肠癌的药物组合物，其包含NK‑1R拮抗剂和化疗药物，以及任选的药学上可接受的载体。

摘要： 本发明涉及耐药机制研究技术领域，且公开了miR‑920靶向YAP1在食管鳞癌化疗耐药中的机制方法，免疫组织化学技术检测食管鳞癌及化疗耐药组织中YAP1的表达，荧光定量PCR法检测化疗耐药组；本发明通过首先在细胞水平上主要通过双荧光素酶报告基因实验，验证miR920可直接靶向调节YAP1的表达。在此基础上利用慢病毒表达技术构建miR920过表达的食管癌细胞系，通过微球体培养实验等方式验证miR920靶向下调YAP1可降低肿瘤干细胞特性。近一步利用MTS、Westernblot、流式细胞术等方法阐明miR‑920靶向YAP1可逆转食管癌干细胞的凋亡抵抗作用。最后通过临床标本的检测进一步明确miR‑920与YAP1在食管癌化疗耐药产生中作用。从而为食管癌耐药逆转剂的筛选提供实验基础和理论依据。

摘要： 本发明提供了一种预测肿瘤细胞化疗耐药性的标志物及其应用。具体方法为作为标志物的所述SirT7‑S288位点的磷酸化形式是在前期根据化疗药物胁迫结合磷酸化质谱鉴定筛选出来的在化疗药物处理后，SirT7‑S288位点磷酸化增强，通过制备针对SirT7‑S288位点特异的磷酸化抗体用以检测SirT7的磷酸化，作为肿瘤耐药的检测指标。本发明制作了特异的SirT7‑S288p磷酸化抗体，可特异性检测到接受化疗药物处理的肿瘤细胞中SirT7是否发生S288位的磷酸化，从而预见肿瘤细胞是否耐药。为肿瘤化疗药物的针对性选择提供可能性，为肿瘤精准治疗提供新思路。

摘要： 本发明具体涉及METTL3在AML化疗耐药性中的应用，属于分子生物学和医学技术领域。AML临床治疗效果不佳，预后情况较差，并且复发和难治病例无法通过常规疗法缓解。本发明通过分析AML化疗相对敏感患者与AML化疗耐药患者骨髓中METTL3表达差异，提供了一种用于检测急性髓系白血病化学药物治疗敏感度的分子标记；通过AML化疗敏感细胞株及化疗耐药细胞株及动物模型，证实了METTL3抑制剂的AML化疗耐药治疗效果。本发明研究还证实了，METTL3可通过调控AML细胞归巢介导AML化疗耐药。

摘要： 本发明提供了一种诊断和治疗化疗耐药小细胞肺癌的新靶点及其应用。本发明揭示了一种新型的与化疗耐药的小细胞肺癌治疗密切相关的信号通路：GGPS1/RAB7A/自噬流信号通路，披露了由该信号通路参与的、调控小细胞肺癌及其耐药性的新机制。