骨髓纤维化

摘要： 1概述自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是免疫功能异常导致B细胞功能亢进产生自身红细胞的抗体,红细胞吸附自身抗体和/或补体,致使红细胞破坏加速、寿命缩短的一组溶血性贫血。国外资料结果显示AIHA的年发病率为(0.8~3.0)/10万。根据自身抗体与红细胞最适反应温度,AIHA可分为温抗体型(37°C,占60%~80%)、冷抗体型(20°C,占20%~30%)和温冷抗体混合型(约占5%)。AIHA分为原发性和继发性。约50%的温抗体型AIHA为继发性,可继发于造血及淋巴细胞增殖性疾病,如慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、Castleman病、骨髓纤维化等、实体瘤、免疫性疾病、感染、药物、原发免疫缺陷病、妊娠以及异基因造血干细胞移植后等。

摘要： 原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种骨髓增殖性肿瘤,临床表现为贫血、髓外造血、巨核细胞发育异常、骨髓纤维化以及由于异常细胞因子水平升高而导致的体质性症状。芦可替尼是一种抑制JAK1和JAK2的酪氨酸激酶抑制剂,该药能提高骨髓纤维化患者生活质量[1-2]。芦可替尼可引起潜在感染比如结核、乙肝等风险增加及其他不良反应。

摘要： 目的分析骨髓坏死(BMN)的临床特征及实验室检查结果,加强临床对该类疾病的认识。方法选取2017年1月至2021年1月于复旦大学附属中山医院行骨髓涂片细胞形态学检查提示为BMN的患者18例为研究对象,对其临床特征及相关实验室检查结果进行分析。结果 18例患者原发疾病主要为恶性肿瘤(83.3%)。临床症状以发热、骨痛、乏力最常见。排除3例无法取得活检组织的患者,骨髓病理活检提示BMN患者8例(53.3%),坏死分级:Ⅱ级2例(25.0%),Ⅲ级6例(75.0%);骨髓纤维化患者11例(73.3%),骨髓纤维化半定量分级:MF-1级5例(45.5%),MF-2级3例(27.3%),MF-3级3例(27.3%)。实验室检查结果:外周血涂片可见幼稚粒细胞、幼稚红细胞,贫血、血小板计数减低、白细胞计数减低,乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、纤维蛋白原、D-二聚体、C反应蛋白、红细胞沉降率、网织红细胞百分比、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、铁蛋白、尿酸、白细胞介素-2受体、白细胞介素-6升高较常见。结论 BMN病因多种多样,建议临床对疑似患者及时进行骨髓细胞形态学、骨髓病理活检以辅助确诊BMN,从而做到早诊断、早治疗,改善患者预后,提高生存率。

摘要： 骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)指骨髓造血组织被纤维组织替代,影响造血功能,伴有脾、肝等器官髓外造血的病理状态[1],成人发生率约0.1/10万[2],分为原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)与继发性骨髓纤维化(secondary myelofibrosis,SMF)。肿瘤所致SMF,常与PMF相似,不易鉴别。本例为以显著骨髓纤维化为表现的年轻乳腺癌患者,通过本文诊断及分析,以提高对此类疾病的认识。

摘要： 患者女性,71岁,2021年11月因“发现血小板增多1周”为主诉就诊于青海省人民医院。既往糖尿病病史8年。体格检查:脐周见两处硬币大小瘀斑,浅表淋巴结未触及肿大,巩膜无黄染,口腔黏膜无出血,心肺无阳性体征,肝脾肋下未触及。血常规:血小板计数889×10^(9)/L、白细胞10.11×10^(9)/L、中性粒细胞6.23×10^(9)/L(61.6%)、淋巴细胞2.46×10^(9)/L(24.3%)、单核细胞0.72×10^(9)/L(7.1%)、嗜酸性粒细胞0.50×10^(9)/L(4.9%)、嗜碱性粒细胞0.20×10^(9)/L(2.0%)。外周血形态:中性80%,淋巴13%,单核2%,嗜酸3%,嗜碱2%。腹部彩超显示:脾脏稍厚48 mm×132 mm。心脏彩超显示:左房、室轻度增大、右房轻度增大、二尖瓣、主动脉瓣少量返流,轻度肺动脉高压伴三尖瓣少-中量返流。生化检查:总胆红素31.3μmol/L、直接胆红素5.9μmol/L、乳酸脱氢酶308 U/L、α羟基丁酸脱氢酶209 U/L,其余项目均正常。

摘要： 骨髓纤维化是一种罕见的骨髓进行性恶性肿瘤,破坏健康血细胞的正常产生,导致骨髓衰竭和严重贫血。帕西替尼(pacritinib)的激酶谱显示其对急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性单核粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病具有潜在的治疗作用。枸橼酸帕西替尼最初由美国细胞疗法公司开发,2009年1月与美国S*BIO和Onyx制药公司签订开发和商业化协议,成立美国CTI生物制药公司,重点开发枸橼酸帕西替尼,用于治疗骨髓增生和移植物抗宿主病等疾病。2012年4月,成立CTI生物制药公司,与美国S*BIO和Onyx制药公司重新签订协议,CTI将收回帕西替尼全球开发权利。2020年10月13日CTI生物制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交滚动新药申请,寻求批准枸橼酸帕西替尼用于治疗严重血小板减少症(血小板计数<50×10^(9)·L^(-1))的骨髓纤维化。2022年2月28日,美国FDA批准枸橼酸帕西替尼胶囊上市,商品名Vonjo®,用于治疗成人血小板计数<50×10^(9)·L^(-1)的中高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症)的骨髓纤维化。该文对枸橼酸帕西替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

摘要： 目的 通过一例选择中医辨证施治来成功摆脱输血依赖的骨纤案例,启迪临床工作者治疗该类疾病时,应充分发挥中医药治疗优势.方法 回顾患者中医药介入前后治疗经过及治疗效果,加以分析,得到有关启示.结果 中西医结合优势互补,或可为患者最大程度改善生活质量,阻止输血依赖进程,延长生存期.结论 及时选择中医辨证施治,形成中西医结合诊疗方式,可为临床治疗骨纤提供一条新的思路和可行的治疗方案.

摘要： 目的 探讨芦可替尼治疗SF3B1基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴环状铁粒幼细胞增多和血小板增多(RS-T)、骨髓纤维化(MF)的难治性贫血效果.方法 回顾性分析南通大学附属建湖医院收治的1例SF3B1基因突变MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者的临床资料,并进行文献复习.结果 该患者2016年9月开始先后予以沙利度胺联合糖皮质激素、地西他滨、来那度胺联合糖皮质激素治疗,均无效,严重依赖红细胞输注.2019年10月给予芦可替尼15 mg,2次/d,治疗2周后患者血红蛋白上升,随访3个月后血红蛋白依然稳定,脱离红细胞输注.结论 芦可替尼对SF3B1基因突变的MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者可能有效,值得进一步积累病例进行探索.

摘要： 目的 评价芦可替尼治疗骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)患者的疗效及安全性.方法 回顾性分析2017年6月至2019年5月就诊于南方医院规范服用芦可替尼超过12个月的60例MF患者;采用MPN症状评估表(MPN-SAF-TSS)评价症状,B超评估脾脏大小,观察骨髓纤维化及JAK2V617F基因突变负荷变化和不良反应情况,同时探讨芦可替尼对患者免疫功能的影响.结果 服用芦可替尼12个月,51.67％的MF患者总症状评分降低50％以上;脾脏中位长厚径分别由基线的(16.65±3.42)、(5.86±1.54)cm,缩短至(14.93±3.02)、(5.32±1.29)cm,差异有统计学意义(P<0.001);92.86％患者骨髓纤维化稳定或改善,45例患者合并JAK2V617F等位基因突变,基因突变负荷中位差异无统计学意义(P=0.600).血液学不良反应主要为贫血(68.09％)和血小板减少(40.43％);非血液学不良反应主要观察到感染的发生(23.33％);用药后1年外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞及NK细胞百分率均较前减少,其中NK细胞治疗前后的差异有统计学意义(P=0.020).结论 随访1年的结果显示芦可替尼用于治疗骨髓纤维化患者是安全且有效的.

摘要： 随着Janus激酶/信号转导和转录活化因子(JAK/STAT)通路异常在骨髓纤维化中的发现,一系列针对该通路的靶向药物被临床研发,菲达替尼是继芦可替尼后第2个被美国食品药品监督管理局批准治疗骨髓纤维化的靶向药物,在临床研究中取得了较好疗效,为骨髓纤维化患者带来新的治疗选择.本文对菲达替尼的作用机制、临床应用、不良反应等方面作一综述.

摘要： 骨髓纤维化(MF)是一类异质性疾病,特征是脾大,全身症状,无效造血,和白血病转化风险.在过去的十年中,治疗选择出现了巨大的变化,也正在学习在疾病过程中如何及何时使用这些新药,单独应用或联合其他治疗.这些治疗能改善脾大,明显减轻疾病相关症状负荷,以及改善生存率.但这些治疗仍存在局限性.此外,对于MF的基因突变有更加深入了解后,复杂的预后算法和更多潜在治疗途径,都日益显现出来.本文中,将重点阐明2017和2018年的标准治疗和实验性治疗方案,并推测新的治疗方法即将成为日益复杂的治疗方案的一部分.

摘要： 造血干细胞移植(HCT)是目前唯一能够治愈骨髓纤维化(MF)的治疗方法.然而,由于风险较小的非移植疗法如JAK l/2抑制剂的广泛应用,使得最佳HCT时机变得不明确.为了在HCT与最佳可用的非移植疗法之间做出正确选择,需要对对患者、疾病和移植相关因素进行仔细的回顾.根据得到的JAK l/2抑制剂的数据,重点强调HCT的相关问题及其地位.本研究的目的是向读者提供MF HCT的最新证据,因为在HCT与非移植疗法之间的对比性研究这方面的知识是欠缺的.需要前瞻性研究更好地获取以下信息:最佳移植时机和预处理方案的确定,在HCT方案中整合JAK抑制剂的最佳方法,以及JAK抑制剂对移植物抗宿主病的影响.

摘要： 骨髓纤维化(MF)在病理生物水平很复杂,且在临床水平存在异质性.MF分子特征方面的进展,提供了对引发这一慢性髓系肿瘤发病机制的重要认识,改善了危险度分层,提供了新的治疗靶点,并且用来评估疗效.尽管在过去的10年里,JAK2抑制剂是实验室和临床努力的焦点,但是目前的实验性治疗方法已经扩展到了包括关键的备选信号传导通路抑制剂、表观遗传学调解物、抗纤维化药物和免疫治疗.基于引人注目的临床前原理,大量以JAK2抑制剂为基础的联合治疗,目前正在临床中被积极的评估,目的是改变疾病病程.造血干细胞移植(HSCT)在MF中的作用和时机,随着商业化芦可替尼的应用以及存在充足的实验性治疗的选择而受到挑战.整合JAK2抑制剂预处理、减低强度的预处理方案和可供替代的供者来源,都正在进行探索,力图优化这一潜在的治愈性方法.这篇综述总结了现代MF危险度分层,目前对慢性和进展期的MF的临床研究方法,聚焦新药单药和联合用药,并且更新了读者在HSCT中的新方向.

摘要： 本文回顾性的分析了急性髓系白血病伴骨髓纤维化一例，患者以贫血、血小板减少为主要临床表现，重度贫血、血小板减少，自身免疫相关指标阴性，无溶血相关证据;外院骨髓增生低下考虑再生障碍性贫血可能性大，经抑制免疫治疗，效差;入院后多部位骨髓穿刺干抽，骨髓活检提示全髓增生合并纤维化;经外周血免疫分型提示为急性髓系白血病，予达坷+HAG方案化疗，同时予保肝护心等对症支持治疗，取得了良好的疗效。

摘要： 本文将着眼于探讨原发性血小板增多症(ET),真性红细胞增多症(PV)、骨髓纤维化(MF)(包括原发性骨髓纤维化及继发于ET或PV的骨髓纤维化，即PMF, PET-MF, PPV一MF)的治疗选择。然而，应用这些新的治疗策略的前提在于对MPN进行准确的分类诊断。阐述了PV和ET中，降细胞药物的应用指针及药物选择，并对JAK抑制剂及其他新药在PV或ET中的应用作了简单的介绍。同时，也概述了JAK抑制剂治疗MF的临床证据及治疗MF的非JAK抑制剂。近年在MPN方面的研究进展，特别是诸多新药在治疗中显示出的效果是非常鼓舞人心的。但是，也应该看到，研究这些新药长期的安全性及有效性不是一件容易的事情。并且，这些新药最终是否可以走向临床，还需要对其卫生经济学价值进行评估，包括MPN的流行病学情况、社会成本以及治疗成本等，而这些资料在现今MPN的研究中是非常匾乏的。对MF疾病进展的机制，PV/ET转化为MF的机制的更深人的研究，可能会从分子机制中开发出更多的新药。

摘要： 本文通过分析系统性红斑狼疮合并骨髓纤维化1例，指出该患者为新发SLE病例，曾有面部红斑、雷诺氏症，未诊治，此次发病主要表现为血液系统受累先累及白细胞、血小板两系，最后血三系均受累，常规治疗效果不理想，血像不升反降，一系发展至三系，病势凶险。其治疗反应有异于SLE累及血液系统的常规反应。最后依赖于动态骨髓检测、文献复习、院外风湿科与血液科专家会诊，得到了确诊，经过原发病的足量足疗程的治疗，血三系恢复，脱离生命危险。值得庆幸的是在全血严重低下，血糖升高的易感基础上应用MP80-160mg/d达一月余，患者并无感染发生，支持治疗相当重要。一部分得益于静脉用丙种球蛋白的早期应用，这也是疾病顺利转归的保障。在整个治疗过程中，骨髓穿刺非常必要，而且需动态观察骨髓细胞学与病理状况，有助于鉴别原发性还是继发性骨髓纤维化，指导用药。

摘要： 本文回顾性的分析了骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化、Jak2基因突变(+)患者1例，指出MDS合并骨髓纤维组织增多临床并不少见，但同时合并Jak2基因(+)则需要排除PMF可能，经与病理科沟通后反馈提示，此患者造血减低，纤维组织于整个骨髓呈不均匀增生，与典型骨髓纤维化均匀、弥漫纤维组织增生似有所不同。

摘要： 目的:探讨中西医结合治疗骨髓纤维化(MF)的临床疗效.方法:37例MF分为热瘀型,气滞血瘀型,气阴两亏型,脾肾两虚型4种类型,分别给予清热解毒、行气活血、益气养阴、健脾补肾疗法,并同时给予口服沙利度胺.结果:好转31例,无效6例,总有效率83.7％.结论:口服沙利度胺联合辨证论治MF疗效肯定.

摘要： 慢性粒细胞白血病并骨髓纤维化患者进行Allo-HSCT时,干细胞植入困难,造血不易恢复,甚至移植失败,即使植入成功,纤维化程度纠正,但血象恢复较慢.因此可以在血象恢复阶段,通过适当的护理措施提高移植安全性,本例患者通过降低预处理剂量及加倍输注供者干细胞数量，缩短了预处理后的粒缺时间，分别从准备阶段、预处理阶段和移植后并发症的观察上制定特殊化护理措施，严密监测干细胞植入后的血象恢复特点，注重免疫及造血功能恢复延迟阶段并发症的观察及预防，密切监测特殊化验结果，包括肝肾功结果，环抱霉素A血药浓度，CMV病毒监测报告，监控GVHD迹象并配合医生及时有效处理各种并发症，缩短患者病程及用药时间。同时根据患者的病情变化，延长患者干细胞植入后，免疫植入成功前的隔离时间，降低了患者干细胞植入后并发症的发生率，提高了患者移植后生活质量。

摘要： 作为慢性肾衰竭(chronic renal failure CRF)的重要并发症之一,肾性贫血(Renal anemia RA)严重影响了患者的生活质量和疾病的预后,CRF患者的许多症状都与贫血有关,如体力下降、疲倦乏力、怕冷、厌食、失眠等,如不加以治疗,会导致机体缺氧、心血管疾病,认知障碍等一系列并发症的出现,对于肾性贫血的治疗成为CRF的重要组成部分,而对其发病机制的研究无疑会给它的治疗提供重要的依据和启发.慢性肾衰患者中高PTH血症时PTH通过PTH/PTHrP受体作用于骨外组织诱导TNF-Q的分泌，TNF-Q可以加速PDGF-o而促进成纤维细胞增殖和迁移导致骨髓纤维化，使红细胞生成减少及增加促红细胞生成素抵抗导致贫血，PTH升高可以导致骨髓纤维化，从而进一步加重贫血，对肾性贫血机制的探讨，可以寻求新的治疗思路，将注意力从红细胞转移到外周环境，比如纠正其微炎症状态，降低抑制红细胞生长、成熟的负性因素等。

摘要： 本发明公开了一种治疗骨髓纤维化和肝纤维化的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：醋鳖甲200～300；炒桃仁300～400；熟大黄50～150；三棱100～200；水蛭300～400；地黄100～200；紫河车10～110；三七10～110；甘草50～150。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够软坚散结、祛瘀生新、养血生血，用于瘀血阻滞、新血不生所致的胁下积块、面黄乏力、心悸、气短及原发性骨髓纤维化、肝硬化症见肝脾肿大、贫血等证候者。

摘要： 本发明公开了一种人原发性骨髓纤维化细胞株及其构建方法和应用。原发性骨髓纤维化细胞株命名为人原发性骨髓纤维化细胞株ZYXY‑M2，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO:C202145。本发明通过从临床原发性骨髓纤维化患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株JAK2、CALR、MPL突变阴性，ASXL1突变阳性,TP53突变阳性,IKZF1突变阳性，IDH1突变阳性，FLT3突变阳性，TET1突变阳性。具有良好的体外增殖能力，可作为研究人原发性骨髓纤维化发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究人原发性骨髓纤维化药物筛选、评估，指导临床用药。

摘要： 本发明公开了一种治疗骨髓纤维化和肝纤维化的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：醋鳖甲200～300；炒桃仁300～400；熟大黄50～150；三棱100～200；水蛭300～400；地黄100～200；紫河车10～110；三七10～110；甘草50～150。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够软坚散结、祛瘀生新、养血生血，用于瘀血阻滞、新血不生所致的胁下积块、面黄乏力、心悸、气短及原发性骨髓纤维化、肝硬化症见肝脾肿大、贫血等证候者。

摘要： 公开了包含TIM‑3抑制剂和TGF‑β抑制剂的组合疗法。所述组合可用于治疗或预防癌性病症和障碍，包括骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征。

摘要： 本文提供了用于治疗对象中的骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的方法，所述方法包括向所述对象施用ActRIIB信号传导抑制剂。本文还提供了用于治疗有需要的对象中的骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的方法，其中所述方法包括向所述对象施用药学有效量的ActRIIB信号传导抑制剂，且其中所述治疗减轻或缓解所述对象中的所述骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的一种或多种症状。本文还提供了一种用于治疗有需要的对象中的贫血的方法，所述方法包括向所述对象施用药学有效量的ActRIIB信号传导抑制剂，其中所述对象患有骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化。

摘要： 本发明涉及抗TIM‑3抗体分子在治疗骨髓纤维化(MF)中的用途。本发明还涉及药物组合，所述药物组合包含a)抗TIM‑3抗体分子，和b)至少一种另外的治疗剂，优选为鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供一种小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型的建立方法，涉及生物技术领域。本发明的建立方法，包括以下步骤：以C57BL/6小鼠作为供鼠，取供鼠的骨髓，用缓冲液冲洗骨髓腔，收集和过滤洗涤液，制成单细胞悬液，去除CD4+T细胞和CD8+T细胞，得到去除T细胞的骨髓细胞悬液；取供鼠的脾脏，研磨后用缓冲液清洗，收集和过滤洗涤液，制成单细胞悬液，得到脾脏细胞悬液；以BALB/c小鼠作为受鼠，对受鼠进行全身电离辐射，将去除T细胞的骨髓细胞悬液和脾脏细胞悬液输入受鼠体内，饲喂一段时间后，得到小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型。本发明可以成功建立小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型，建模成功率高、重复性好。

摘要： 本发明涉及MDM2抑制剂在治疗骨髓纤维化(MF)中的用途。本发明还涉及药物组合，该药物组合包含a)MDM2抑制剂，和b)至少一种另外的治疗剂，优选为鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 本申请的多个方面提供了铁调素拮抗剂和使用其治疗骨髓纤维化和/或与骨髓纤维化相关的病症的方法。在某些实施方案中，提供了治疗骨髓纤维化的方法，骨髓纤维化通常表征为与慢性炎症和进展性骨髓纤维化相关的骨髓增生性疾病。贫血是骨髓纤维化的主要临床问题之一，并与不良结局相关。这样的贫血通常由骨髓衰竭、脾肿大和/或功能性铁缺乏引起或与之相关，这可能导致炎症。

摘要： 本文所述的发明涉及治疗患有骨髓纤维化或MPN相关病症的人类受试者的方法，包括向所述受试者施用任选地与鲁索替尼组合的navitoclax。