致癌机制

摘要： 人类肿瘤病毒源自不同进化阶段的原始生物,适应人类机体微环境,能够诱导人体形成肿瘤,至今确认的人类肿瘤病毒有7种,分属于6个病毒科。不同的人类肿瘤病毒有不同的致癌蛋白、致癌机制及作用层面。本文以EB病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及人乳头瘤病毒为例概述其致癌机制的多样性。为防治病毒相关肿瘤寻找新的途径,给纳米生物学的理论研究提出了新的课题。

摘要： 微生物群在人体生物学功能中发挥着重要作用,与炎症(胃炎、肝炎)、癌症(胃癌、宫颈癌、肝癌)等多种疾病状态有关。人类微生物组计划在第一阶段描绘了人体微生物的全景图,纳入鼻腔、口腔、肠道、阴道和皮肤等人体部位,而肺部被认为是无菌环境。但近些年研究证实肺部存在丰富的微生物群落,该肺部微生物群与肺部疾病的关联成为研究热点。目前研究发现,与健康人或肺部疾病患者相比,肺癌患者具有特异的微生物群。即使在肺癌患者体内,肿瘤部位也存在特有的肺部微生物群。此外,不同病理类型和转移状态的肺癌也会导致微生物群的差异。机制学研究发现,肺部微生物群可能通过影响免疫反应影响肺癌的发生。目前肺部微生物与免疫治疗的临床研究仍处于初步阶段。未来需要更多相关研究来提供高质量的证据,进一步了解肺部微生物群的致癌机制,为临床治疗提供新思路。本文对肺部微生物群与肺癌的相关性研究,可能的分子机制和临床治疗中的应用,简要综述了肺部微生物群研究进展,并对今后研究提出展望。

摘要： 组蛋白赖氨酸三甲基转移酶(SETdomaincontaining2,SETD2)基因位于人类第三号染色体短臂的2区1带(3p21.31)位点,长度约为147kb,编码人源含SET结构域蛋白SETD2,能特异性催化组蛋白H3第36位赖氨酸的三甲基化(Trimethylation of lysine 36 of Histone H3,H3K36me3).SETD2参与DNA转录延伸、损伤修复、可变剪切、基因表达修饰、免疫应答、胚胎发育和血管生成等生物学过程.SETD2在肾细胞癌、胃癌、间皮瘤等多种肿瘤中都发生了突变或失活,主要通过抑制转录延伸、损伤修复、细胞周期进展、凋亡和细胞代谢等过程促进肿瘤的发生发展.SETD2的表达水平与癌症的临床病理参数和患者生存结局也密切相关.在肿瘤治疗上,SETD2的突变或失活可增强G2M细胞周期阻断剂、PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(蛋白激酶B)抑制剂和铂类的抑癌效果,西奈芬近衍生物可直接靶向抑制SETD2蛋白,因此SETD2被认为是潜在的表观遗传治疗靶点,在相关癌症的诊疗研究中有较大的研究前景.

摘要： Flap核酸内切酶1(flap endonuclease 1,FEN1)是一种具备特异性结构的多功能核酸酶,其参与机体细胞多种DNA代谢途径,在维护人类基因组稳定性、防止细胞恶性转化中发挥着不可或缺的作用.近年来,FEN1的功能、作用机制逐渐成为研究热点,异常表达的FEN1与肿瘤发生、发展有着密切的关联,通过认识FEN1在肿瘤细胞活动调节中的具体作用与机制显得尤为必要.文章将从FEN1分子结构、生物学功能、在肿瘤细胞的调节作用与机制等方面予以论述,同时对FEN1参与表观遗传学调控机制进行适当阐述,以期为今后肿瘤相关领域的基础科研与临床研究提供新思路.

摘要： 胆囊癌是一种最少见的胆道系统恶性肿瘤,具有隐匿性、易侵袭转移、早期诊断难、预后差等特点,大多数患者得到临床诊断时已经进展至中晚期,常常失去治疗最佳时机.随着人们对胆囊癌的诊治越来越重视,提高疾病的早期诊断率尤为重要.该文就胆囊癌的危险因素研究进展进行综述.

摘要： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,是全球女性健康的主要负担.乳腺癌的形成是复杂的、受多因素影响的,包括遗传、饮食、环境、激素水平等等.多年来,人们一直认为乳腺组织部位是无菌的,而最近却发现该部位存在局部微生物群.与此同时,越来越多的证据表明共生微生物(也称为微生物区系)在乳腺癌的发生进展中起着重要的作用.作为人体内菌群密度最高、数量最多的肠道与乳腺组织部位菌群和乳腺癌的发生进展是否具有相关性,本文就肠道及乳腺组织中共生微生物的研究现状,探讨共生微生物与乳腺癌之间的关系.

摘要： 胆囊癌是最常见的恶性胆道肿瘤,具有恶性程度高、预后差的特点,目前手术治疗仍然是治愈原发性胆囊癌的唯一方法,但总体效果并不理想.炎症与肿瘤之间关系密切,EB病毒(EBV)是常见的人类易感染的病毒,其可在B淋巴细胞和上皮细胞中潜伏感染,干扰机体的免疫功能,刺激细胞增殖和转化并致癌.抗EBV治疗的方法主要包括药物治疗、免疫治疗和病毒靶向治疗,且均具有一定的疗效.因此,深入研究胆囊癌的发病机制对胆囊癌的早期诊断及改善预后非常重要.本文就EBV与胆囊癌的关系作一综述.

摘要： 宫颈癌是严重威胁女性健康的妇科肿瘤之一,高危型人乳头瘤病毒(human Papillomavirus,HPV)持续感染是引发宫颈癌的主要诱因.HPV致癌的过程较为复杂,就分子水平而言,HPV E2、E5、E6、E7癌蛋白通过多种机制引起细胞分化异常,促进肿瘤细胞迁移和侵袭.免疫水平而言,HPV持续感染宿主后,借助多种逃逸机制逃避宿主免疫系统的监视与清除从而引起肿瘤发生.目前,预防性的HPV疫苗已广泛使用.本文就HPV的致癌机制、免疫逃逸过程及疫苗的研究进展进行综述.

摘要： 目的:探讨苯并[a]芘(B[a]P)对体外培养的正常人支气管上皮细胞(16HBE)CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平和mRNA表达的影响,为B[a]P致癌机制的研究提供科学基础. 方法:体外培养16HBE细胞,取对数生长期的同一批次细胞,随机分为4组,包括溶剂对照组和各B[a]P处理组,分别用二甲基亚砜(DMSO)、1、2、5mmol/L B[a]P处理24h,于倒置显微镜下观察细胞的形态学改变,采用CCK-8试剂盒测定细胞增殖能力,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平,用实时定量PCR(qPCR)技术检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1mRNA表达的改变,数据分析采用SPSS22.0统计软件的单因素方差分析进行. 结果:显微镜下的形态学图像显示,1、2和5μmol/L B[a]P处理组与溶剂对照组相比,新生细胞数目明显增多,CCK-8测定结果也显示细胞增殖能力显著增加.与溶剂对照组相比,B[a]P各处理组显著降低CYP1A1和GSTP1启动子区DNA甲基化水平,降低CYP1A1mRNA约100倍,降低GSTP1mRNA4倍,降低GSTM1mRNA2～3倍(P＜0.05).但是,B[a]P处理后,GSTM1启动子区DNA甲基化水平在1mmol/L剂量下降低,2和5μmol/L剂量下增加. 结论:CYP1A1和GSTP1启动子区DNA甲基化降低,CYP1A1,GSTP1和GSTM1的mRNA表达降低可能是体外人支气管上皮细胞中B[a]P诱导细胞增殖的潜在机制.

摘要： DNA甲基化(methylation)是指由S-腺苷蛋氨酸(SAM)提供甲基基团,在DNA甲基转移酶(DNMTs)的作用下,选择性地将胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)二核苷酸的胞嘧啶甲基化为5-甲基胞嘧啶.DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制.对于与环境因素密切相关的肿瘤、代谢疾病、心血管疾病等,DNA甲基化可作为化学物不良效应的生物学标志,而DNA甲基化模式分析则有助于对其毒作用机制的深入了解.在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低和局部的DNA甲基化升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲基化水平降低是较早被发现的DNA甲基化改变形式之一.表观遗传学修饰的可逆性特征，使其成为癌症等重要疾病预防、治疗的新靶点。随着DNA高甲基化与去甲基化在肿瘤抑癌基因中的深入研究，抑制甲基化药物为肿瘤治疗提供了新方案，且目前已有相应药物用于临床。

摘要： 本文就近年来MAPKs信号通路诱导细胞周期紊乱、HIFs和NF-KB和miRNA砷化物所致细胞恶性转化的分子机制的研究进展作一综述，以为进一步开展砷化物致癌机制研究和寻找砷中毒的早期生物学标志及发现新的防治措施提供科学线索和依据。近年，砷化物所致细胞恶性转化的分子机制研究取得了较大进展，但其许多具体过程尚不清楚；且由于砷化物所致细胞基因表达和细胞信号通路的改变，常常因不同细胞类型和不同浓度而不同，甚至出现相反效应，这一特性为探讨砷化物所致细胞恶性转化的分子机制研究带来了较大困难。但随着分子毒理学技术、基因组学和蛋白组学的发展，必将进一步促进更全面和更深入地研究砷化物所致细胞恶性转化及致癌作用的分子机制，从而进一步明确砷化物所致细胞恶性转化的信号通路网络和致癌作用的靶分子，以进一步提供有价值的生物标志和诊治方法，为砷化物致癌的防治提供有价值的预防策略。

摘要： 本文观察了氯乙烯(vinyl chloride monomer, VCM)染毒大鼠肝脏细胞周期不同时相的分布及细胞周期G1/S关卡相关基因mRNA表达的变化,从周期调控的角度,探讨了VCM可能的致癌机制.

摘要： 乙苯作为一种重要的工业原料最近被定为人类可能致癌物(IARC 2B级)。乙苯可诱导大、小鼠罹患肿瘤,但证据有限,致病机理不明。考虑到乙苯潜在的致癌性,探讨其遗传毒性或非遗传毒性作用方式很有必要。同样,乙苯为非细菌诱变剂,其酵母基因转换/突变和体外CHO细胞(中国仓鼠卵巢上皮细胞)的姐妹染色单体交换诱导试验结果皆阴性。乙苯未能诱变CHO细胞和肝细胞,但可诱导离体SHE细胞产生微核.至今未有报道证实人接触相对高剂量乙苯可引起遗传毒性。小鼠淋巴瘤基因突变研究不少,但结果难以解释。乙苯也可改变SHE细胞形态学。大量动物遗传毒性试验(包括急性、亚急性微核和小鼠肝脏UDS(程序外DNA合成)试验等)结果表明乙苯无体内遗传毒性。现有一系列遗传毒理学试验结论未能证实遗传毒性机制在乙苯诱导大小鼠肝、肾和肺部肿瘤进程中可能的作用。

摘要： 胚胎型钙粘蛋白(P-cadherin)是一种经典的细胞粘附因子,在正常组织中,具有维持组织结构的稳定性.但是在不同肿瘤环境中其表达不同,如在黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌,P-cadherin作为肿瘤抑制因子,其表达缺失是癌细胞具有侵袭性;而在乳腺,卵巢,前列腺,子宫内膜,皮肤,胃,胰腺和结肠肿瘤中,又作为肿瘤促进因子,促进癌细胞的浸润和转移.本综述主要阐明了P-cadherin在肿瘤细胞入侵、局部及远处转移中的作用,并探讨在其浸润及转移中有关信号通路的激活.发现P-cadherin致癌信号通路依赖于细胞和组织环境,包括整合素分子、受体酪氨酸激酶、小分子GTP酶,上皮间质细胞转换因子等的激活和其他钙粘蛋白的串扰.揭示了P-cadherin介导的致癌途径,为肿瘤的治疗提供了新思路.

摘要： 胚胎型钙粘蛋白(P-cadherin)是一种经典的细胞粘附因子,在正常组织中,具有维持组织结构的稳定性.但是在不同肿瘤环境中其表达不同,如在黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌,P-cadherin作为肿瘤抑制因子,其表达缺失是癌细胞具有侵袭性;而在乳腺,卵巢,前列腺,子宫内膜,皮肤,胃,胰腺和结肠肿瘤中,又作为肿瘤促进因子,促进癌细胞的浸润和转移.本综述主要阐明了P-cadherin在肿瘤细胞入侵、局部及远处转移中的作用,并探讨在其浸润及转移中有关信号通路的激活.发现P-cadherin致癌信号通路依赖于细胞和组织环境,包括整合素分子、受体酪氨酸激酶、小分子GTP酶,上皮间质细胞转换因子等的激活和其他钙粘蛋白的串扰.揭示了P-cadherin介导的致癌途径,为肿瘤的治疗提供了新思路.

摘要： 胚胎型钙粘蛋白(P-cadherin)是一种经典的细胞粘附因子,在正常组织中,具有维持组织结构的稳定性.但是在不同肿瘤环境中其表达不同,如在黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌,P-cadherin作为肿瘤抑制因子,其表达缺失是癌细胞具有侵袭性;而在乳腺,卵巢,前列腺,子宫内膜,皮肤,胃,胰腺和结肠肿瘤中,又作为肿瘤促进因子,促进癌细胞的浸润和转移.本综述主要阐明了P-cadherin在肿瘤细胞入侵、局部及远处转移中的作用,并探讨在其浸润及转移中有关信号通路的激活.发现P-cadherin致癌信号通路依赖于细胞和组织环境,包括整合素分子、受体酪氨酸激酶、小分子GTP酶,上皮间质细胞转换因子等的激活和其他钙粘蛋白的串扰.揭示了P-cadherin介导的致癌途径,为肿瘤的治疗提供了新思路.

摘要： 胚胎型钙粘蛋白(P-cadherin)是一种经典的细胞粘附因子,在正常组织中,具有维持组织结构的稳定性.但是在不同肿瘤环境中其表达不同,如在黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌,P-cadherin作为肿瘤抑制因子,其表达缺失是癌细胞具有侵袭性;而在乳腺,卵巢,前列腺,子宫内膜,皮肤,胃,胰腺和结肠肿瘤中,又作为肿瘤促进因子,促进癌细胞的浸润和转移.本综述主要阐明了P-cadherin在肿瘤细胞入侵、局部及远处转移中的作用,并探讨在其浸润及转移中有关信号通路的激活.发现P-cadherin致癌信号通路依赖于细胞和组织环境,包括整合素分子、受体酪氨酸激酶、小分子GTP酶,上皮间质细胞转换因子等的激活和其他钙粘蛋白的串扰.揭示了P-cadherin介导的致癌途径,为肿瘤的治疗提供了新思路.

摘要： 本研究以人永生化角质形成细胞珠HaCaT为研究对象，采用存在于自然界中对人体毒性较大的三价无机砷:亚砷酸钠((sodiuan arsenite,NaAs02)进行长期低浓度诱导其恶性转化。结果发现，NaAsO2处理HaCaT细胞至25代后(约100天)，以皮下注射方式将细胞打入裸鼠左腋下，可见肿瘤的形成，肿瘤组织切片判定是鳞状细胞癌，是砷引起皮肤癌的一种类型。采用基因芯片技术、荧光定量PCR技术分析NaAs02处理导致致瘤性转化的HaCaT细胞和同期配对的对照组HaCaT细胞的基因表达谱变化，通过生物信息学分析发现细胞增殖，免疫系统反应，细胞生长，细胞粘附运动等生物过程的失调或改变在长期低浓度NaAsO2诱导HaCaT细胞致瘤性转化过程中发挥重要作用。本研究成功建立了低浓度NaAsO2慢性处理所致HaCaT细胞恶性转化模型，从而为进一步探讨砷化物所致细胞恶性转化分子机制提供了基础。

摘要： 本发明涉及一种对致癌性进行预测的致癌性预测模型的构建方法，包括以下步骤：首先采集多种化合物的数据，将多种化合物的数据进行筛选，分别筛选出致癌性数据和非致癌性数据，以此构建致癌性预测数据集；接着通过癌性预测数据集中的分子图结构数据来构建致癌性‑图卷积神经网络模型；通过致癌性预测数据集中的质谱数据来构建自编码器模型；随后对致癌性‑图卷积神经网络模型和自编码器模型最终分别输出的特征矩阵进行特征融合，将融合后的特征矩阵进行综合训练，最后输出预测结果；通过对预测结果进行分析，当满足精度要求，得到致癌性综合预测模型；通过得到的致癌性综合预测模型可以对化合物的致癌性进行预测，且预测精度更高。

摘要： 在有害物质条例、在“TRGS519石棉：拆除、清除和维护措施”、在“TRGS 521使用旧矿棉的拆除、清除和维护工作”以及石棉指令中对致癌物质的去除作了详细规定。去除是以机械的方式进行的，并与大量的时间消耗相关。喷涂组合物仅能困难地并且无残留物地从基材上去除。为此而使用昂贵的保护措施和清洁技术。通过干冰喷射、利用刷子进行耗时的机械清洁过程等来进行清洁。对于具有复杂几何形状的部件，致癌纤维不能被无残留物地除去。到现在为止，在去除致癌喷雾组合物时已经产生了高的纤维暴露率。要解决的技术问题包括找到一种pH稳定的染料，其允许对盐酸在不同强度的无定形的致癌纤维(用于组件防火的喷涂石棉或人造矿物纤维)中的渗透进行检测。在此过程中，纤维层的连续的颜色渗透应与盐酸的分解过程同时实现。因此，在清除工作的过程中可估计渗透过程的进展，并且之后可更容易地执行去除此时为海绵层的工作。由DE102012006763B4已知一种方法。该方法的缺点是对比剂不能均匀地以所需的形式分布。根据本发明，通过全面地分析由有机和无机物质例如吖啶橙、灿烂甲酚蓝、溴酚蓝、曙红Y、赤藓红B、荧光素、甲基蓝、甲基橙、百里酚蓝等制成的对比剂而解决了这个问题。使用上述物质的优点在于借助盐酸对致癌纤维的均匀渗透。

摘要： 本发明公开了一种致癌性融合激酶抑制剂的晶型及其制备方法，并公开了其在制备治疗实体瘤相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种应用于环境污染致癌风险评估的试剂盒。本发明具体地公开了用于检测MUC17基因启动子区CpG岛甲基化状态或水平的特异性甲基化引物对及其应用、试剂盒和方法。所述引物对由引物F3(SEQ ID No.8)和引物R3(SEQ ID No.9)组成。本发明基于检测MUC17基因内DNA序列甲基化的试剂盒可以特异地检测MUC17基因相关的DNA甲基化水平，方便、快捷的用于环境污染致癌风险评估、肺癌早期筛查、预测患肺癌风险等方面，检测结果可以为肿瘤早期诊断提供了评价方法。

摘要： 本发明涉及一种致癌性小鼠模型及其建立方法和应用，属于动物模型技术领域。所述小鼠模型通过将包含人原癌基因c‑Ha‑ras(HRAS)基因序列片段的载体转入C57BL/6小鼠胚胎干细胞，经过囊胚注射，移植入受体鼠，经过筛选获得。本发明的小鼠模型采用干细胞打靶技术，建立高表达人原癌基因的转基因载体定点插入，构建得到的小鼠模型，直接以C57BL/6干细胞作为小鼠背景，不经过漫长回交即可直接获得纯净C57BL/6背景的定点插入模型，所得小鼠模型更加均一，结果一致性更好。

摘要： 描述了通过组合施用CDK4/6抑制剂与另外的激酶抑制剂来治疗具有特定致癌驱动突变的癌症的方法和组合物，其中该特定组合提供有利的或协同的抑制活性，延迟对其他激酶抑制剂的获得性抗性，和/或扩展激酶抑制剂的功效。

摘要： 本发明提供了一种miR‑199a和miR‑218在铬暴露致癌检测中的应用及药物，属于生物标志物检测应用技术领域。特别涉及miR‑199a和miR‑218在铬暴露人群血液样本中表达下调。此外，下游基因IL‑8、HK2和LDHA在铬暴露人群血液样本中表达上调。特别涉及miR‑199a和miR‑218在逆转铬诱导肿瘤发生发展中的应用；通过改变miR‑199a和miR‑218表达水平对铬诱导细胞增殖和肿瘤生长等产生影响，说明过表达miR‑199a和miR‑218能够抑制肿瘤生长，逆转铬诱导肿瘤的发生。

摘要： 本发明公开了一种食物中致癌物质检测试纸结构，包括底盘，底盘沿周向成形有若干切槽；所述底盘上方安装有盖板，盖板沿周向凸起成形有若干与切槽对应的切片，相邻切片之间形成有检测孔；所述底盘和盖板之间安装有环形的试纸本体；所述试纸本体通过切槽和切片切成若干与检测孔对应的试纸块；所述底盘的外径大于盖板的外径；底盘边缘黏贴有比对色卡。本发明可以将一个试纸快速切成若干小块，从而实现试纸的充分利用，并且可以实现对有害物质的多次检测，以及可以实现多种有害物质的检测。

摘要： 本发明公开了一种基于2D分子描述符的PAHs致癌性预测方法及预测模型。本发明根据OECD原则，基于简单的2D分子描述符，进行了化学计量学QSAR建模以预测PAHs对啮齿动物的致癌性。使用多个统计验证标准建立和验证了六个针对雌性大鼠、雄性大鼠、雌性小鼠、雄性小鼠以及大鼠和小鼠的PAHs致癌性的QSAR模型。机制分析清楚地表明了描述符与致癌性的相关性，不同模型中同时存在的一些描述符表明可能存在类似的作用机制。此外，本发明还建立了两个iQCCR模型，用于填充种间数据空白。本发明利用QSAR模型和iQCCR模型应用于数百种未经测试的PAHs的致癌性预测，对每个分子的预测质量进行了评估，可以根据PAHs的致癌效力筛选出优先级化合物，因此对于监管框架下的风险评估具有重要意义。

摘要： 本发明属于传统中药在治疗患者胃黏膜受致癌基因突变型p53和致癌基因MDM2表达水平的影响，导致疾病中的应用领域，尤其是在由前述机理引起疾病譬如慢性萎缩性胃炎中的具体应用。技术方案为一种影响胃黏膜致癌基因表达水平的中药组合物，由以下重量份的成分组成：黄芪400‑3000份、灵芝500‑1500份、薏苡仁300‑4000份、陈皮500‑1500份、石见穿300‑4000份、白花蛇舌草300‑4000份。通过免疫组化分析示，通过抑制致癌基因突变型p53和MDM2表达相关，从而对慢性萎缩性胃炎患者具有较好疗效，尤其较金标准药摩罗丹在改善胃脘胀满或隐痛、胃部喜按或喜暖、大便溏薄、倦怠乏力、气短懒言等方面疗效更佳；并能有效改善胃黏膜萎缩、肠化、慢性炎症和活动性等病理状态，延缓萎缩进程。