摘要:卵巢癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤,死亡率在女性生殖器恶性肿瘤中占第1位。卵巢癌对铂类化疗药物的耐药是影响化疗效果,造成肿瘤复发、转移及死亡率高居不下的重要原因。肿瘤细胞对铂类和烷基类抗肿瘤药物治疗的敏感性很大程度上取决于细胞对DNA的修复能力。脱嚓吟/脱呛睫核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease. APE1)又称氧化还原因子-1 (redox factor-1, ref-1)它是人类细胞中唯一修复DNAAP位点的核酸内切酶,可以修复细胞内大量存在的嗓吟喀呢缺失位点,降低细胞凋亡、微卫星不稳定性或基因突变的发生机率。同时,APE1还具有氧化还原功能,通过维持细胞内多种转录因子的激活还原状态,参与氧化应激、转录因子调节、细胞周期控制与凋亡等。受其调控的转录因子包括与细胞增殖、分化、转化和凋亡相关的重要因子,如NF-κB, AP-1, p53等。而这些转录因子与肿瘤放化疗抵抗密切相关。我们的前期工作证明,APEl/Ref-1与卵巢癌铂类耐药相关。为了进一步探讨APE1/Ref-1在卵巢癌铂类耐药机制中发挥的作用,本研究应用RNAi技术抑制卵巢癌顺铂敏感株A2780和顺铂耐药株A2780/CP70中APE1的表达,并检测APE1siRNA对卵巢癌细胞铂类敏感性的影响。