摘要:目的探讨急性期川崎病患儿CD4+CD25highFOXP3+调节性T细胞亚群改变及其在川崎病免疫发病机制中的作用。方法急性期川崎病患儿36例,同年龄健康对照组32名,川崎病患儿治疗前、后取血备检。采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25highFOXP3+、可诱导性T细胞共刺激分子(ICOS)+调节性T细胞、ICOS-调节性T细胞比例及IL-10、TGF-β、IL-35p35、IL-35EBI3、TGF-βRⅡ、ICOS、CD28蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞Smad3/4、TGF-β诱导的早期反应基因1(TIEG1)、痒同源物E3泛素蛋白连接酶(Itch)等mRNA表达;ELISA检测血浆中TGF-β浓度。采用t检验进行统计分析。结果①急性期川崎病患儿调节性T细胞比例[(3.2±1.8)%]明显低于对照组[(7.3±2.9)%,t=6.9,P&0.05],其中ICOS+调节性T细胞和ICOS-调节性T细胞比例[(2.3±1.0)%,(0.9±0.3)%]均明显低于健康对照组[(4.7±1.4)%,(2.6±0.9)%,t=11.7,9.8;P均&0.05],且ICOS+调节性T细胞/ICOS-调节性T细胞比值(2.6±0.7)高于对照组[(1.8±0.5),t=9.4,P&0.05],治疗后均明显恢复[(5.9±2.3)%,(3.9±1.6)%,(2.0±0.8)%,(1.9±0.5)%;t=5.5,5.0,8.2,4.9;P均&0.05];②急性期川崎病患儿ICOS+调节性T细胞FOXP3、IL-10、TGF-β、IL-35p35和IL-35EBI3表达水平明显低于对照组(t=5.5,4.8,8.0,6.6,9.6;P均&0.05),而ICOS-调节性T细胞FOXP3、mTGF-β表达亦低于对照组(t=7.5,10.0;P均&0.05),治疗后上述分子表达显著上调(t=3.7,3.7,8.5,6.1,7.7,5.3,7.0;P均&0.05);③急性期川崎病患儿血浆TGF-β浓度及CD4+ T细胞TGF-βRⅡ、Smad3、Smad4、TIEG1、Itch表达水平明显低于对照组,调节性T细胞表面ICOS、CD28表达亦低于健康对照组,治疗后均明显恢复。结论 TGF-β、ICOS、CD28信号异常可能是导致急性期川崎病患儿CD4+ CD25highFOXP3+调节性T细胞及其亚群比例失调的重要因素。