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Humanized rodents for testing drugs

机译:用于测试药物的人性化啮齿动物

摘要

It is a method and composition of an in vivo test of a drug containing human FC in a genetically modified rodent (e.g., testing of pharmacokinetics and / or pharmacodynamic properties of such therapeutic agents in genetically modified rodents).In some embodiments, genetically modified rodents express antibodies including human Fc (e.g., human IgG1 FC, human igg4fc).In some embodiments, the rodent has a complete human antibody γ Or κ) Is expressed.In certain embodimentsGenetically modified rodentsOne or more Fc receptors containing human extracellular domainsFetal Fc receptor (FcRn),β- 2 - microglobulin polypeptide β 2m)FC ε Receptor 1 α( FC ε R1 α)、FC γ Receptor 1 alpha γ R1a,Fc gamma receptor 2A γ R2A)Fc gamma receptor 2B γ R2b,Fc gamma receptor 3A (FC) γ R3a,Fc gamma receptor 3B γ R3b,Fc gamma receptor 2C (FC) γ Contains r2c.The transmembrane domain and cytoplasmic domain of such receptors may be human or non human beings (e.g. rodents).Diagram
机译:它是在遗传修饰的啮齿动物中含有人Fc的药物的体内试验的方法和组合物(例如,在遗传修饰的啮齿动物中的药代动力学和/或药代动力学的测试和/或药代动力学性质的测试)。在一些实施方案中,遗传修饰的啮齿动物 表达抗体,包括人FC(例如,人IgG1 Fc,人IgG4FC)。在一些实施方案中,啮齿动物具有完整的人抗体γ或κ)。在某些实施方案上进行了完全改性的腺体或更多含有人细胞外模型Fc受体的Fc受体( FCRN),β-2 - 微球蛋白多肽β2M)Fcε受体1α(FcεR1α),Fcγ受体1αγR1a,Fcγ受体2aγR2a)Fcγ受体2bγR2b,Fcγ受体3a (FC)γR3a,Fcγ受体3bγr3b,Fcγ受体2c(Fc)γ含有R2C。这种受体的跨膜结构域和细胞质结构域可以是人或非人类(例如啮齿动物).diagram

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