the value of blood - the glue tar amide diuretics

摘要

POSTUPAK ZA DOBIJANJE SPIRO-SUPSTITUISANIH GLUTARAMIDNIH JEDINJENJA formule C1-C6 alkil, benzil ili alternativno biolabilna grupa koja gradi estar; R1 je H ili C1-C4 alkil; R2 i R3 su svaki nezavisno H, OH, C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi; R5 je C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6alkinil, aril(C2-C6 alkinil), C3-C7 cikloalkil, C3-C7 cikloalkenil, C1-C6 alkoksi, -NR6R7, -NR8COR9, -NR8SO2R9 ili zasiena heterociklina grupa; ili C1-C6 alkil supstituisan sa jednim ili vie supstituenata izabranih izmedju halogena, hidroksi, C1-C6 alkoksi, C2-C6 hidroksialkoksi, C1-C6 alkoksi (C1-C6 alkoksi), C3-C7 cik-loalkil, C3-C7 cikloalkenil, aril, ariloksi, ariloksi (C1-C4 alkok-si), heterociklil, heterocikliloksi, -NR6R7, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -CONR6R7, -SH, -S(O)pR10, -COR11, ili -CO2R12; pri emu R6 i R7 su svaki nezavisno H, C1-C4 alkil, C3-C7 cikloalkil, po potrebi supstituisan sa hidroksi ili C1-C4 alkoksi, aril, aril(C1-C4 alkil), C2-C6 alkoksialkil, ili heterociklil; ili se dve grupe R6 i R7 uzimaju zajedno sa azotom za koji su vezane radi obrazovanja pirolidinil, piperidino, morfolino, piperazinil ili N-(C1-C4 alkil)-piperazinil grupe; R8 je H ili C1-C4 alkil; R9 je C1-C4 alkil, CF3, aril, aril(C1-C4 alkil), aril(C1-C4 alkoksi), heterociklil, C1-C4 alkoksi ili NR6R7, pri emu su R6 i R7 kao to je prethodno definisano; R10 je C1-C4 alkil, aril, heterociklil ili NR6 R7 pri emu su R6 i R7 kao to je prethodno definisano; R11 je C1-C4 alkil, C3-C7 cikloalkil, aril ili heterociklil; R12 je H ili C1-C4 alkil; i p je 0, 1 ili 2, ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, naznaen time, to obuhvata reagovanje jedinjenja formule: pri emu su A, B, R1, R2 i R3 kao to je prethodno definisano, R5' je kao to je definisano za R5 sa svakom tu sadranom reaktivnom grupom zatienom po potrebi i R13 i R14 su kao to je definisano za R i R4, izuzimajui H, ili su uobiajene zatitne grupe za karboksilnu kiselinu; radi dobijanja jedinjenja for-mule: Koje se po potrebi podvrgava reakciji hidrolize ili hidrogenacije; to se u sluaju gde su jedna ili obe od R13 i R14 nezavisno C1-C6 alkil ili benzil, uklanja jedna ili obe te grupe; ili u sluaju gde je jedna ili obe od R 13 i R14 grupe uobiajena zatitna grupa karboksilne kiseline, to se uklanjaju te zatitne grupe karboksilne i to se u sluaju gde R5' sadri zatitnu grupu, uklanja ta zatitna grupa; radi dobijanja jedinjenja formule (I) u kojoj su R i R4 oba H, ili u kojoj je jedan od R i R4 H, a drugi je C1-C6 alkil, benzil ili alternativno biolabilna grupa koja gradi estar; to se po potrebi esterifikuje proizvod u kome je jedan od R13 i R14 C1-C6 alkil, benzil ili uobiajena zatitna grupa karboksilne kiseline, a drugi je H, sa biolabil-nom grupom koja gradi estar, a zatim se