Ny samling av HCDR3 omrader og anvendelser derav

摘要

Sammendrag Den foreliggende oppfinnelsen er rettet mot fremstillingen og anvendelsen av en samling av antistoff tungkjede komplementaritetsbestemmende område 3 (HCDR3)-medlemmer, hvor diversitet av samlingen er en funksjon av lengden av HCDR3 medlemmene. Diversiteten av samlingen av HCDR3-områder representerer vesentlig den naturlige aminosyredistribusjonen av HCDR3 i det humane repertoaret. Denne naturlige aminosyredistribusjonen kan bli representert ved å påvirke den fullstendige tilfeldige distribusjonen av aminosyrer, følgelig, i den HCDR3-kodende DNA sekvensen ved å anvende trinukleotide mutagenese (TRIM) teknologi. En samling av HCDR3 medlemmer av den foreliggende oppfinnelsen kan hver være omfattet innen et variabelt område av et antistoff (eller fragment derav) for å danne et bibliotek av syntetiske antistoffer eller antistoffragmenter. Syntetiske antistoffbiblioteker av den foreliggende oppfinnelsen kan bli designet til å inkludere modulære trekk, slik som kjemisk syntetiserte "mastergen" rammeverkområder, som kan inneholde unike restriksjonsseter som flankerer et eller flere CDR-områder, inkludert et HCDR3-område fremstilt som beskrevet heri. Den foreliggende oppfinnelsen fremskaffer også nukleinsyremolekyler som koder for slik forskjellig samling og fremgangsmåter for å fremstille og anvende det samme.