A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC CITALOPRAM DIOL AND/OR S- OR R- CITALOPRAM DIOLS AND THE USE OF SUCH DIOLS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC CITALOPRAM, R-CITALOPRAM AND/OR S-CITALOPRAM

摘要

U tekstu citalopram diol znači 4-(4-(dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroksibutil)-3-(hidroksimetil)-benzonitril kao slobodna baza ili kiselinska sol. Ovaj se izum odnosi na postupak za pripravu racemičnog citalopram diola i/ili R- ili S-citalopram diola, a uključuje separaciju neracemične mješavine R- i S-citalopram diola s više od 50% jednog od enantiomera u frakciju obogaćenu R- ili S-citalopram diolom i frakciju koja sadrži RS-citalopram diol, pri čemu je odnos R-citalopram diol:S-citalopram diol jednak 1:1 ili bliže 1:1 nego u početnoj mješavini. Metoda je naznačena time da (i) se RS-citalopram diol taloži iz otopine u početnoj neracemičnoj mješavini ili se R- ili S-citalopram diol otapa u otapalo iz početne neracemične mješavine, dajući talog RS-citalopram diola, te time da (ii) se dobiveni ostatak/talog separira iz konačne faze otopine, nakon čega slijede po izboru faze ponavljanja, rekristalizacije, pročišćavanja, izolacije i pretvaranja među slobodnim bazama i solima. Izum se također odnosi na postupak za pripravu RS-citaloprama, S-citaloprama ili R-citaloprama (svi kao slobodne baze i/ili kiselinske soli) koji uključuje gore opisanu metodu nakon čega slijedi zatvaranje prstena.