PIPERIDINE- AND PIPERAZINE-1-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) FOR THE TREATMENT OF ANXIETY, PAIN AND OTHER CONDITIONS

摘要

Jedinjenje Formule (I) gde: - Z je -N- ili CH; - R1 je -H ili -C1-4alkil; - Ar1 je 2-tiazolil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, svaki nesupstituisan ili supstituisan na članu prstena ugljenika sa jednom ili dve Ra funkcionalne grupe; gde je svaka Ra funkcionalna grupa nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-4alkila, -C2-4alkenila, -OH, -OC1-4alkila, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkila, -OSO2C1-4alkila, -CO2C1-4alkila, -CO2H, -COC1-4alkila, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, i -CN, gde su Rb i Rc svako nezavisno -H ili -C1-4alkil; i -Ar2 je: (a) nesupstituisani 1-naftil; ili fenantrenil, pirenil, fluorenil, 2-naftil, ili N-Rd-9H-karbazolil funkcionalna grupa, gde je Rd izabrano iz grupe koja se sastoji od -H, -C1-4alkila, i fenila, svake pomenute funkcionalne grupe nesupstituisane ili supstituisane sa jednim, dva, ili tri Re supstituenta, gde je svaki Re supstituent nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od -C1-4alkila, -C2-4alkenila, -OH, -OC1-4alkila, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkila, -OSO2C1-4alkila, -CO2C1-4alkila, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, i -CN, gde su Rb i Rc kao što je prethodno definisano; (b) fenil fuzionisan na dva susedna atoma prstena ugljenika za grupu izabranu iz grupe koja se sastoji od -(CH2)3-5- koja ima 0 ili 1 duplu vezu, -OCH2CH2O-, i -OCF2O-čime formira fuzionisanu prsten strukturu; ili fenil supstitaisan na susednim atomima ugljenikovog prstena sa -OCH2O- čime formira 4-benzo[1,3]dioksolil; svaka fenil funkcionalna grupa dalje nesupstitaisana ili supstituisana sa jednim, dva, ili tri Re supstituenta kao što je prethodno definisano; c) Ar6, gde je Ar6 šestočlani monociklični heteroaril koji ima ugljenik kao tačku vezivanja, sa jednim ili dva azotaa heteroatoma, nesupstitaisana ili supstitaisana sa jednim, dva, ili tri Re supstituenta kao što je prethodno definisano; d) devetočlani ili desetočlani fuzionisani biciklični heteroaril koji ima jedan heteroatom izabran iz grupe koja se sastoji od N, O, i S, sa atomom ugljenika kao tačkom vezivanja prstena, i opciono ima do četiri dodatna atoma ugljenik prstena, zamenjena sa azotom, pomenuti fuzionisani biciklični heteroaril koji nema više od pet heteroatoma, i nesupstitaisan ili supstitaisan sa jednim, dva, ili tri Re supstitaenta kao što je prethodno definisano; (e) fenil supstituisan na trećoj i četvrtoj poziciji sa Rg, i opciono dalje supstitaisan sa jednim, dva, ili tri supstitaenta Rh, gde je svako Rg nezavisno izabrano iz grupe koja se sastoji od -C2-8alkila, -C2-8alkenila, -OC3-8cikloalkila, -OC3-8heterocikloalkila, i -O-C2-10alkila opciono supstituisan sa -NRiRj, gde su Ri i Rj svako nezavisno -H ili -C1-8alkil, ili Ri i Rj uzeti zajedno sa atomom prstena azota od veze čime formiraju petočlani, šestočlani, ili sedmočlani heterocikloalkil prsten opciono imajući jedan dodatni atom prstena ugljenika