低分子量肝素和天然药物前药构成的磷酸钙-脂质纳米药物共递送系统

摘要

本发明药物制剂领域，涉及一种低分子量肝素和天然药物前药构成的磷酸钙‑脂质纳米药物共递送系统及其制备方法，本发明以生物可降解的脂质材料制备的纳米粒作为载体，并物理包载天然药物PIC的磷酸化前药PIC‑POOH，外层静电吸附LMWH，利用纳米制剂的长循环特性和实体肿瘤组织的EPR效应富集于肿瘤部位，进而调节肿瘤细胞转移相关通路，抑制新生血管生成，抗肿瘤转移。实验证明该药物共递送系统能抑制肿瘤细胞的EMT进程，通过小管形成实验证明能显著抑制肿瘤新生血管生成，通过体内给药评价证明了该药物共递送系统在小鼠模型上可减少肺部转移的形成，并延长荷瘤小鼠生存期；具有明显的抗肿瘤转移效果，尤其减少三阴性乳腺癌转移，并具有良好的安全性。