一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法

摘要

本发明提供了一种天然ɑ‑葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法，包括由1,12‑十二烷二醇经由5步合成12‑十三碳烯酸，L‑阿拉伯糖经由3步合成(2S,3R)‑2,3‑氧‑异丙基‑4‑戊烯‑1,2,3‑三醇，(S)‑Roche酯经由8步合成含手性甲基的十一碳烯基频那醇硼酸酯，12‑十三碳烯酸与(2S,3R)‑2,3‑氧‑异丙基‑4‑戊烯‑1,2,3‑三醇在GrubbsII催化剂作用下发生烯烃复分解反应，进而与(R)‑哌啶‑2‑甲酸甲酯反应生成酰胺，再氧化得醛，Takai烯烃化得到十三碳烯基碘，与含手性甲基的十一碳烯基频那醇硼酸酯在Pd(PPh3)4催化、乙醇铊作碱条件下发生关键的Suzuki偶联，氢化还原、脱异丙叉基，硫酸酯化，得Penasulfate A。本发明提供了天然产物Penasulfate A首次全合成路线，采用烯烃复分解反应和Suzuki偶联作为关键反应，该路线较为简洁高效、高度汇聚，操作易于掌握。