一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备

摘要

发明名称一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备摘要一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备。本发明以咖啡酸为起始原料与氯化亚砜于回流条件下反应得到咖啡酰氯亚磺酸酯，随后与L/D/meso‑酒石酸在溶剂中回流反应制得L/D/meso‑菊苣酸亚磺酸酯，接着在碱性条件下水解得到菊苣酸粗品，将L/D/meso‑菊苣酸粗品成盐再酸化得到高纯度的L/D/meso‑菊苣酸。本发明还通过筛选不同重结晶溶剂得到L‑菊苣酸稳定的、单一的晶型。本发明避免了酒石酸羧基的保护与脱保护，使用氯化亚砜与咖啡酸反应起到了既保护酚羟基同时又合成咖啡酰氯一举两得的作用，合成工艺简单、经济实用。制备得到的L‑菊苣酸的稳定的、单一的晶型为菊苣酸的药物研究提供了有力支持，该晶型至少在下述衍射角2θ：6.36度、12.60度、19.24度、25.80度、32.46度、36.32度处显示出衍射。