具有pH-依赖性结合特性的抗-PCSK9抗体

摘要

本发明提供在中性pH比在酸性pH以更大亲和力专一地与原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9(PCSK9)结合的抗体及其抗原结合片段。本发明之抗体相较于不具有pH‑依赖性结合特性之抗体，可以具有一或多个氨基酸改变。例如，本发明包括在一或多个互补决定区具有一或多个组氨酸取代的抗‑PCSK9抗体。本发明的具有pH‑依赖性结合性质之抗体，相较于不具有pH‑依赖性结合性质之抗‑PCSK9抗体，延长时间地保留在动物对象的循环中和展现出降胆固醇活性。本发明之抗体因此可用于治疗与升高的HDL胆固醇有关之疾病和病症，其中本发明之抗体，相较于不具有pH‑依赖性结合性质之抗体，可以以较低剂量及/或较低频率施用于病患。