叶酸特异性靶向活化态肝星状细胞的聚合物纳米载体及其药用用途

摘要

本发明提供了叶酸特异性靶向活化态肝星状细胞的聚合物纳米载体及其药用用途。在由静息态到肌纤维化样活化态的转型过程中，肝星状细胞中α型叶酸受体的表达显著增强。进一步制备叶酸偶联的聚合物纳米胶束载体，我们成功实现了其对活化态的原代大鼠肝星状细胞及细胞株的特异性靶向。本发明所述的药物纳米载体系统采用聚乙二醇为亲水段材料，确保其对血液循环中蛋白质吸附和细胞粘附的抵抗；以聚己内酯为疏水段材料成核，便于多种疏水性抗纤维化药物及荧光染料的装载。偶联于PEG外壳上的叶酸则保证载体系统对活化态肝星状细胞表面的叶酸受体进行特异性地识别，最终有效地提高药物的利用率并降低其毒副作用。