H型pH敏感可降解嵌段共聚物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种H型pH敏感可降解嵌段共聚物及其制备方法和应用。该共聚物由pH敏感的聚甲基丙烯酸及可生物降解的聚乳酸链段组成，其制备过程是先由端羟基聚乳酸与二氯乙酰氯制得端四氯代聚乳酸，然后通过甲基丙烯酸叔丁酯的原子转移自由基聚合反应制得H型甲基丙烯酸叔丁酯‑乳酸共聚物，再酸性水解。该共聚物可自组装为临界团聚浓度为19.7～32.5mg/L、流体力学直径小于200nm的球形核‑壳胶束。该胶束表现出pH敏感性和生物可降解性，降解速率随共聚物组成和环境介质变化。该胶束对10‑羟基喜树碱和紫杉醇在pH＝5.6～7.4的缓冲溶液比在pH＝1.4的缓冲溶液中有更快的释放速率，并表现出pH依赖的细胞毒性，可作为疏水药物靶向释放的载体用于肠癌的靶向治疗。