一种制备高温稳定的包含氧载体的药物组合物的方法及其应用

摘要

本发明提供了一种高温稳定的和高度纯化的交联的(任选地≥70％β-β交联)的四聚体血红蛋白，其具有高效的氧输送功能，所述四聚体血红蛋白适合用于哺乳动物而不导致肾损伤和血管收缩。将二聚体形式的血红蛋白变性并对来自全血的红细胞进行纯化。在快速细胞裂解设备中进行可控低渗裂解以防止白细胞的裂解。在裂解液中没有检测到来自白细胞的核酸和磷脂杂质。在氧合环境中通过巯基试剂封闭活性巯基。流通柱色谱去除不同的血浆蛋白杂质。将N-乙酰半胱氨酸加入至交联的四聚体血红蛋白以保持低水平的高铁血红蛋白。稳定的血红蛋白保存在带有铝外包装的输液袋中以防止氧侵入形成无活性的高铁血红蛋白。该产品用于组织氧合和癌症治疗。