2-[[[2-[(羟基乙酰基)氨基]-4-吡啶基]甲基]硫代]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶甲酰胺苯磺酸盐、其晶体、其多晶型物以及用于制备其的方法

摘要

在2-[[[2-[(羟基乙酰基)氨基]-4-吡啶基]甲基]硫代]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶甲酰胺(化合物A)的开发中，存在多个复杂问题：(1)难以将化合物(A)或其盐再结晶，所述盐在储存稳定性方面显著不同，并且非常难以获得具有高储存稳定性的化合物(A)的盐；(2)在化合物(A)的结晶过程中，非常难以控制多晶型现象；(3)当重复口服给药时，化合物(A)(以游离形式)引起胃中的矿物沉积；等。为解决这些问题，关注于盐的种类进行了研究。作为结果，已经发现化合物(A)的苯磺酸盐(盐)具有下列性质：(1)在1周初步稳定性试验(严酷试验)中，化合物(A)的苯磺酸盐不由于光、湿度和其他因素而分解，因而在储存稳定性上不成问题；(2)存在两种类型的晶形，并且所述晶形可以通过特定方法选择性地制备；和(3)甚至在4周重复口服给药以后，也没有观察到在胃中的矿物沉积。