临床试验入组对象的随机分组方法及随机分组装置

摘要

本发明提供一种临床试验入组对象的随机分组方法及随机分组装置。所述随机分组方法包括：确定入组对象所在的患者组，所述患者组包括实验组和对照组；将当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例与参考比值进行比较以得到第一比较结果；基于第一比较结果，进一步将新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值进行比较以得到第二比较结果；和基于第二比较结果将新增患者分组到实验组或者对照组，以使：实验组总人数与对照组总人数的比例与所述参考比值基本相等，且同一患者组中的实验组人数与对照组人数的比例与所述参考比值基本相等。所述随机分组方法能够实现随机、双盲原则下的受试者实时动态分组。

说明书

技术领域

本发明涉及医疗信息处理技术领域，尤其涉及一种临床试验入组对象的随机分组方法及随机分组装置。

背景技术

中央随机系统(central randomization system,CRS)是多中心临床试验中随机化分配、受试者管理、药品管理等服务所使用到的一种计算机信息系统，目前随机化已成为临床试验必须遵循的基本原则之一。在临床研究中，传统的用于确定临床试验入组对象的方案通常采用双盲实验。在双盲实验中，受试者被随机分配到对照组或者实验组，无论是实验者、还是受试者均无法获知哪些受试者被归为对照组、哪些受试者被归为实验组。只有在试验数据被记录完毕之后，实验者才知道受试者属于对照组还是实验组。采用双盲实验能够减少偏见和无意识的暗示对实验结果的影响。

目前，由于医务人员在治疗活动中起着主导作用，临床双盲实验通常实现对医务人员的设盲非常困难。而正确地实施真正的随机分配是临床试验的关键，正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证。

发明内容

本发明提供一种临床试验入组对象的随机分组方法及随机分组装置，所述随机分组方法和所述随机分组装置能够实现随机、双盲原则下的受试者实时动态分组，并同时保证避免选择性偏倚。

根据一个方面，本发明提供一种临床试验入组对象的随机分组方法，包括：确定入组对象所在的患者组，所述患者组包括实验组和对照组；将当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例与参考比值进行比较以得到第一比较结果；基于第一比较结果，进一步将新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值进行比较以得到第二比较结果；和基于第二比较结果将新增患者分组到实验组或者对照组，以使：实验组总人数与对照组总人数的比例与所述参考比值基本相等，且同一患者组中的实验组人数与对照组人数的比例与所述参考比值基本相等。

可选地，实验组人数偏向值和对照组人数偏向值分别满足以下等式：

M(实验组)＝|m(实验组)+1-3×m(对照组)|，和

M(对照组)＝|m(实验组)-3×(m(对照组)+1)|，

其中，M(实验组)为实验组人数偏向值，M(对照组)为对照组人数偏向值，m(实验组)为新增患者前的实验组人数，以及m(对照组)为新增患者前的对照组人数。

进一步地，每一个患者组的实验组人数偏向值和对照组人数偏向值均满足所述两个等式。

根据一个实施例，当判定总比例大于参考比值时，判断实验组人数偏向值是否大于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值大于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到对照组；或者当判定实验组人数偏向值不大于对照组人数偏向值时，则新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中第一概率与第二概率的比值为总比例。

根据另一个实施例，当判定总比例小于参考比值时，判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到实验组；或者当判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，则新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中第一概率与第二概率的比值为总比例。

可选地，以参考比值将一预定数值范围按总比例分割为第一数值范围和第二数值范围，第一数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应所述第一概率，第二数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应所述第二概率，并且基于在预定数值范围内随机抽取的数值落入第一数值范围或者第二数值范围，确定将新增患者分配到实验组或对照组。

根据又一个实施例，当判定总比例等于参考比值时，判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到实验组；或者当判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，将新增患者分配到对照组。

可选地，总比例可以为多个患者组各自的实验组总人数之和与多个患者组各自的对照组总人数之和的比例。

另外，可选地，所述确定入组对象所在的患者组包括根据医疗数据在多个患者组中确定与入组对象对应的患者组。

根据另一个方面，本发明提供一种临床试验入组对象的随机分组装置，包括：患者组确定单元，用于确定入组对象所在的患者组；第一比较单元，将当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例与参考比值进行比较以得到第一比较结果；第二比较单元，基于第一比较结果，进一步将新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值进行比较以得到第二比较结果；和分组单元，基于第二比较结果将新增患者分组到实验组或者对照组，以使：实验组总人数与对照组总人数的比例与参考比值基本相等，且同一患者组中的实验组人数与对照组人数的比例与参考比值基本相等。

可选地，所述随机分组装置还可以包括计算单元，所述计算单元根据以下等式计算实验组人数偏向值和对照组人数偏向值：

M(实验组)＝|m(实验组)+1-3×m(对照组)|，和

M(对照组)＝|m(实验组)-3×(m(对照组)+1)|，

其中，M(实验组)为实验组人数偏向值，M(对照组)为对照组人数偏向值，m(实验组)为新增患者前的实验组人数，以及m(对照组)为新增患者前的对照组人数。

可选地，每一个患者组的实验组人数偏向值和对照组人数偏向值均满足所述两个等式。

根据一个实施例，当第一比较单元判定总比例大于参考比值时，第二比较单元判断实验组人数偏向值是否大于对照组人数偏向值。当第二比较单元判定实验组人数偏向值大于对照组人数偏向值时，分组单元将新增患者分组到对照组；或者当第二比较单元判定实验组人数偏向值不大于对照组人数偏向值时，则分组单元将新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中第一概率与所述第二概率的比值为总比例。

根据另一个实施例，当第一比较单元判定总比例小于参考比值时，第二比较单元判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当第二比较单元判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，分组单元将新增患者分组到实验组；或者当第二比较单元判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，则分组单元将新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中第一概率与第二概率的比值为总比例。

进一步，可选地，分组单元还可以包括划分单元，所述划分单元以参考比值将一预定数值范围按所述总比例分割为第一数值范围和第二数值范围，第一数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应第一概率，第二数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应第二概率。基于在预定数值范围内随机抽取的数值落入第一数值范围或者第二数值范围，分组单元确定将新增患者分配到实验组或对照组。

根据又一个实施例，当第一比较单元判定总比例等于参考比值时，第二比较单元判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当第二比较单元判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，分组单元将新增患者分组到实验组；或者当第二比较单元判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，分组单元将新增患者分配到对照组。

可选地，总比例可以为多个患者组各自的实验组总人数之和与多个患者组各自的对照组总人数之和的比例。

可选地，患者组确定单元根据医疗数据在多个患者组中确定与入组对象对应的患者组。

附图说明

本发明的上述及其它方面和特征将从以下结合附图对实施例的说明清楚呈现，其中：

图1为根据本发明一个示例性实施例的临床试验入组对象的随机分组方法的流程图；以及

图2为根据本发明一个示例性实施例的临床试验入组对象的随机分组装置的示意图。

具体实施方式

下面参照附图详细描述本发明的说明性、非限制性实施例，对根据本发明的临床试验入组对象的随机分组方法及随机分组装置进行进一步说明。

在临床试验的过程中，每个入组对象，即患者，分到各组的概率不是固定不变的，而是根据一定的条件进行调整，而基于动态随机入组算法能有效地保证各试验组间例数和重要的非处理因素接近一致，以实现随机、双盲原则下的受试者实时分组。

根据一个方面，本发明的临床试验入组对象的随机分组方法包括：确定入组对象所在的患者组，所述患者组包括实验组和对照组；将当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例与参考比值进行比较以得到第一比较结果；基于第一比较结果，进一步将新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值进行比较以得到第二比较结果；和基于第二比较结果将新增患者分组到实验组或者对照组，以使：实验组总人数与对照组总人数的比例与参考比值基本相等，且同一患者组中的实验组人数与对照组人数的比例与参考比值基本相等。

在一个示例中，所述总比例可以为多个患者组各自的实验组总人数之和与多个患者组各自的对照组总人数之和的比例。另外可选地，所述确定入组对象所在的患者组可以包括根据医疗数据在多个患者组中确定与入组对象对应的患者组。

进一步地，在一个示例性实施例中，实验组人数偏向值和对照组人数偏向值分别满足以下等式：

M(实验组)＝|m(实验组)+1-3×m(对照组)|   (1)

M(对照组)＝|m(实验组)-3×(m(对照组)+1)|   (2)

其中，M(实验组)为实验组人数偏向值，M(对照组)为对照组人数偏向值，m(实验组)为新增患者前的实验组人数，以及m(对照组)为新增患者前的对照组人数。此外，优选地，每一个患者组的实验组人数偏向值和对照组偏向值均满足等式(1)和(2)。

在本发明的临床试验入组对象的随机分组方法中，示例性地，当判定所述总比例大于所述参考比值时，判断实验组人数偏向值是否大于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值大于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到对照组；而当判定实验组人数偏向值不大于对照组人数偏向值时，则新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中所述第一概率与所述第二概率的比值为所述总比例。

另外，当判定所述总比例小于所述参考比值时，判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到实验组；而当判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，则新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率和第二概率，其中所述第一概率与所述第二概率的比值为所述总比例。

进一步地，在一个示例中，以所述参考比值将一预定数值范围按所述总比例分割为第一数值范围和第二数值范围，第一数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应所述第一概率，第二数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应所述第二概率。基于在预定数值范围内随机抽取的数值落入所述第一数值范围或者所述第二数值范围，确定将新增患者分配到实验组或对照组。

此外，当判定所述总比例等于所述参考比值时，判断实验组人数偏向值是否小于对照组人数偏向值。当判定实验组人数偏向值小于对照组人数偏向值时，将新增患者分组到实验组；而当判定实验组人数偏向值不小于对照组人数偏向值时，将新增患者分配到对照组。

接下来，将参照图1详细说明根据本发明一个示例性实施例的临床试验入组对象的随机分组方法的流程图。在图1所示的实施例中，以两类高血压患者为例来示例性地说明本发明的随机分组方法，但本领域技术人员可以理解在此仅为示例性说明，而根据临床试验的实际要求可以选择其他患病类型和参考指标来选择入组对象。

如图1中所示，从多个医疗中心(例如，8个医疗中心)获得临床试验的入组对象，例如，入组对象的总人数可以定义为不多于480人。根据本发明的随机分组方法，首先确定入组对象所在的患者组。在本实施例中，患者组包括A类高血压组和B类高血压组，收缩压在120-129mmHg范围内且舒张压低于80mmHg的患者在A类高血压组，收缩压在130-139mmHg范围内或者舒张压在80-89mmHg范围内的患者在B类高血压组，并且每个高血压组都包括实验组和对照组。

接下来，将通过对入组对象的数据分析及比较来进行随机分组。参见图1，当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例为R，参考比值为Q，并且根据上述的等式(1)和(2)计算新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值，其中A类高血压组的实验组人数偏向值和对照组人数偏向值分别满足等式(1)和(2)且B类高血压组的实验组人数偏向值和对照组人数偏向值也分别满足等式(1)和(2)。

具体地，如图1中所示，首先对R与Q进行比较。当判定R>Q时，则对M(实验组)与M(对照组)进行比较。如果M(实验组)>M(对照组)，则新增患者分组到对照组，否则以第一概率和第二概率来对新增患者进行分组。即，如果M(实验组)≤M(对照组)，则新增患者分配到实验组和对照组的概率分别为第一概率(r

当判定R不大于Q时，则判断R是小于Q还是等于Q。当判定R

当以第一概率和第二概率来对新增患者进行分组，示例性地，以Q将一个预定数值范围按总比例分割为第一数值范围和第二数值范围。例如，预定数值范围可以为1-100，以Q＝3为例，第一数值范围为1-75，第二数值范围为76-100，r

根据另一个方面，本发明的临床试验入组对象的随机分组装置用于对临床试验入组对象进行随机分组。图2显示了根据本发明的一个示例性实施例的随机分组装置100，所述随机分组装置包括患者组确定单元10、第一比较单元20、第二比较单元30和分组单元40。患者组确定单元10用于确定入组对象所在的患者组，第一比较单元20将当前入组对象的实验组总人数与对照组总人数的总比例与参考比值进行比较以得到第一比较结果。第二比较单元30基于所述第一比较结果，进一步将新增患者后的实验组人数偏向值与对照组人数偏向值进行比较以得到第二比较结果。分组单元40基于所述第二比较结果将新增患者分组到实验组或者对照组，以使：实验组总人数与对照组总人数的比例与所述参考比值基本相等，且同一患者组中的实验组人数与对照组人数的比例与所述参考比值基本相等。

在一个示例中，随机分组装置100还包括计算单元50，所述计算单元根据上述等式(1)和(2)计算实验组人数偏向值和对照组人数偏向值。

另外，可选地，分组单元40还可以包括划分单元(图中未示出)，所述划分单元以参考比值将一预定数值范围按所述总比例分割为第一数值范围和第二数值范围，第一数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应第一概率，第二数值范围内的数的数量与预定数值范围内的数的总数的比值对应第二概率。基于在预定数值范围内随机抽取的数值落入第一数值范围或者第二数值范围，分组单元确定将新增患者分配到实验组或对照组。

以上所述仅为本发明的实施例，并不用以限制本发明，本领域技术人员可以理解，在不背离本发明的精神和原理的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。