用于肿瘤切除术后创面修复的热敏凝胶敷料及其制备方法

摘要

一种用于肿瘤切除术后创面修复的热敏凝胶敷料，包括CuO2纳米颗粒、BSO和壳聚糖基热敏凝胶，CuO2纳米颗粒系PVP修饰的CuO2，其与壳聚糖热敏凝胶混合比例为体积比1∶10～1∶1。本发明提供的敷料，多种治疗方式协同，集抗肿瘤和促进伤口愈合一体，且安全性有保证的多功能热敏凝胶，可应用于肿瘤治疗、杀菌和促进伤口愈合。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于创面修复的材料，尤其涉及一种凝胶敷料，具有热敏特性，用于肿瘤切除手术后的创面修复。

背景技术

恶性肿瘤组织具有较强的抗氧化能力且易复发和转移，手术切除是治疗早期肿瘤的首选和最佳方法，这种治疗方式也具有缺点。切除后若创面过大会造成感染并留下疤痕影响美感，切除不干净又会使肿瘤复发的几率会增大。因此我们迫切需要一种同时具有抑制肿瘤和促进创面愈合的多功能材料。BSO(L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine)是一种G-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase)抑制剂，可降低细胞内谷胱甘肽的水平，从而降低细胞的抗氧化能力。

有研究者发现CuO

除多模结合提高治疗效率以外，提高药物在肿瘤部位的浓度也是另一种蹊径。为此研究工作者也设计了多种多样的药物载体，有研究工作者将包裹BaTiO

目前还没有用热凝胶包裹CuO

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于肿瘤切除术后创面修复的热敏凝胶敷料，系基于壳聚糖基热敏凝胶，用于肿瘤切除术后的创面修复。

一种用于肿瘤切除术后创面修复的热敏凝胶敷料，其包括：CuO

CuO

CuO

CuO

CuO

醋酸溶液与壳聚糖(每100mg壳聚糖加入4ml 0.1M乙酸)混合后加入β-GP(浓度至600mg/ml)得到本发明的壳聚糖基热敏凝胶。

将制得CuO

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明提供的用于肿瘤切除术后创面修复的热敏凝胶敷料，多种治疗方式协同，集抗肿瘤和促进伤口愈合一体，且安全性有保证的多功能热敏凝胶，可应用于肿瘤治疗、杀菌和促进伤口愈合。一方面，热凝胶可在肿瘤部位原位注射使药物滞留达到较好的杀死肿瘤细胞的效果，另一方面也可作为皮肤表面敷料，防止手术未完全切除肿瘤后的再复发，同时其成分和结构提供了利于创面愈合的无菌透气湿润的环境。

本发明的敷料制备方法，简单易行，且环境友好，制得的颗粒粒径可控。

经验证，本发明提供的敷料可以达到较好的化学动力、声动力及药物治疗肿瘤氧化死亡的协同治疗效果。

附图说明

图1为本发明一实施方式的制备纳米药物载体材料的流程图。

图2为CuO

图3为CuO

图4A为CuO

图4B为BSO@Gel细胞毒性结果图；

图4C为CuO

图4D为CuO

图5为CuO

图6为超声CuO

图7为CuO

图8为CuO

图9为CuO

图10为含有CuO

图11为含有CuO

图12为CuO

具体实施方式

以下结合附图详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

本实施例中抗肿瘤、抗菌和促愈合的实验和检测方法如下：

抗肿瘤：将1×10

抗菌：将细菌通过不同的处理后(对照组、BSO@Gel、CuO

以600nm处的紫外可见光谱计算细菌悬液的密度，调整单位为1×10

促愈合：以4％水合氯醛溶液按20mg/kg体重腹腔注射麻醉后，在小鼠背部造成直径10mm的圆形全层皮肤创面。随后将50μL的1×10

图1为本发明一实施方式的制备纳米药物载体材料的流程图。如图1所示，首先可以制备CuO

制备CuO

制备热凝胶(Gel)：100mg壳聚糖加入到4mL 0.1M醋酸中，在室温下搅拌至清澈透明。600mgβ-GP(β-甘油磷酸盐)溶解在1mL去离子水中，用0.22μm滤膜过滤。将上述两种溶液放置在4℃冷却20min，边搅拌边将β-GP溶液缓慢滴加到壳聚糖和醋酸的混合溶液中。

可根据治疗需要调整多功能凝胶内各成分的比例，一般情况下若用于瘤内注射则推荐比例为：CuO

样品的细胞毒性测试采用经典的CCK-8法进行评价。首先将细胞(即B16F10鼠源黑色素瘤细胞)以5×10

CuO

图8中，经过不同处理后，细菌发生了不同程度的皱缩，形变及膜破损情况。CuO

由图12可见，CuO