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一种预防或治疗头皮脂溢性皮炎的组合物及其应用

摘要

本发明提供了一种预防或治疗皮肤脂溢性皮炎的组合物,涉及日用化妆品领域。该组合物包括二硫化硒、假交替单胞菌发酵产物提取物、尿囊素、毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取物、地肤子提取物、女贞子提取物、荨麻提取物、龙胆提取物和山茶籽提取物;还包括菊粉、酸乳粉、人参根水和山嵛酰胺丙基二甲胺;通过与几种植物提取物的协同作用,可以减少皮脂腺的油脂分泌,具有良好的控油和祛屑效果,对导致脂溢性皮炎的马拉色菌具有良好的抑菌能力。将该组合物应用于洗发水的制备中,减少油脂大量分泌,减轻头皮负担,对头皮炎症的治疗和预防有优良的效果。

著录项

  • 公开/公告号CN115607463A

    专利类型发明专利

  • 公开/公告日2023-01-17

    原文格式PDF

  • 申请/专利权人 广州羿丞生物科技有限公司;

    申请/专利号CN202211323214.3

  • 发明设计人 孙开军;

    申请日2022-10-27

  • 分类号A61K8/23(2006.01);A61K8/99(2017.01);A61K8/49(2006.01);A61K8/9789(2017.01);A61K8/73(2006.01);A61K8/98(2006.01);A61Q19/00(2006.01);A61Q5/02(2006.01);A61Q5/00(2006.01);A61Q17/00(2006.01);A61P17/08(2006.01);A61P17/00(2006.01);A61P31/02(2006.01);A61P17/04(2006.01);

  • 代理机构北京精金石知识产权代理有限公司 11470;

  • 代理人张黎

  • 地址 510000 广东省广州市白云区齐富路13号431

  • 入库时间 2023-06-19 18:21:03

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2023-02-10

    实质审查的生效 IPC(主分类):A61K 8/23 专利申请号:2022113232143 申请日:20221027

    实质审查的生效

  • 2023-01-17

    公开

    发明专利申请公布

说明书

技术领域

本发明属于日用化妆品领域,具体涉及一种预防或治疗皮肤脂溢性皮炎的组合物及其应用。

背景技术

随着人们生活节奏的加快、生活和工作压力的增加、环境污染、以及染发、烫发的流行,人们越来越受到多种头皮问题的困扰。但头皮问题并不是单一的,头皮屑、出油、脱发、炎症、瘙痒、毛枯干燥等问题越来越多。

市面上的洗发剂,种类繁多,功能也各有不同,为人们提供了多种选择。洗发水的控油功能是消费者的重要诉求之一,部分人群头皮皮脂分泌过于旺盛,影响头发美观,洗头过于频繁也容易使头发、头皮受损。此外,皮脂分泌旺盛同时会导致头皮上马拉色菌、痤疮丙酸杆菌等微生物过度增殖。这类微生物不仅引发头屑,且分解皮脂产生游离脂肪酸及其它代谢产物,使头皮产生炎症反应,带来头皮瘙痒、刺激、敏感等系列问题,导致头皮屏障功能受损,严重时产生脂溢性皮炎、脱发等。对于脂溢性而造成的脱发、炎症问题的治疗仍处于探索阶段。因此,解决出油的头发的需求,能帮助预防或治疗头皮脂溢性皮炎的问题,修复没有生气、缺乏弹性的头发,还能降低头屑、瘙痒的风险。

目前市场上已有不少控油洗发水,由配方特征可分为四类:(1)以月桂醇聚醚硫酸酯盐(AES)为主要清洁成分的常规洗发水,添加一定量较强酸类(如水杨酸、果酸等),这类较强酸性成分可以剥离头皮角质层,疏通毛孔,避免油脂在毛孔内堆积引起皮脂分泌失衡及炎症反应,但这类洗发水酸性较强,对头皮有刺激作用,不适合头皮敏感的人群使用,而皮脂旺盛的人群往往头皮较敏感;(2)以温和性较好的合成表面活性剂(通常为氨基酸类表面活性剂)为主要清洁成分的洗发水,具有适中的脱脂力,避免了清洁能力过强的表面活性剂带来的皮脂过多洗去、头皮自身脂质溶出、头皮屏障功能受损而产生的皮脂反弹现象,但这类合成表面活性剂一般不具有其它生物活性,无法有效解决部分人群皮脂腺本身较活跃的问题;(3)常规阳离子调理剂或有机硅类化合物调理剂具有明显的头皮刺激性,如聚季铵盐、瓜儿胶类阳离子调理剂等;(4)添加植物提取物、中药萃取物等控油成分。随着经济和人们对养生的追求,以及我国对中草药的研究历史悠久、积累的大量的经验。现代很多洗发护发产品选择添加植物或中药成分,可减低化学成分的不良反应,防止耐药发生。

中国发明专利CN113499419A公布了一种防脱生发控油祛屑的中药组合物,包括人参、侧柏叶、黄芪、何首乌、丹参、霜桑叶、生地黄、蔓荆子、干姜、当归、三七、水蛭、苦参、红花、花椒、甘草、蒲公英和冬虫夏草,使用三个月内发质改善明显,毛根有力挺拔,毛干更粗壮,控油祛屑止痒效果明显,对头部脂溢性皮炎效果明显。中国发明专利CN105534877A公布了一种用于洗发液的发酵中药组合物及其制备方法和应用,该发酵中药组合物由以下中药:苦参、红花、蛇床子、川椒经过枯草杆菌、酵母菌发酵与黄柏、黄连、黄芩提取物合并,加入壳聚糖醋酸溶液后制成。该发酵中药组合物可用于制备去头屑的洗发用品。实验表明,含有本发明的发酵中药组合物的洗发用品,对糠秕马拉色菌具有显著的抑制作用,对治疗脂溢性皮炎也具有显著的疗效。

但是,在研究的进程中,发现中草药添加剂含药浓度、用量少,这类中草药添加剂往往未考虑与其它成分的协同性,从根本上收敛头皮毛孔、减少皮脂腺的油脂分泌的效果不尽如人意。而二硫化硒具有抗细菌、抗真菌、抑制头表皮细胞的生长,对断毛癣菌有杀灭孢子作用。因此广泛用于头皮、头发的护理,对于去头皮屑、溢脂性皮炎、花斑斑癣等症状具有很好的疗效。且临床证明二硫化硒的洗剂祛屑效果比酮康唑要好。

因此,本发明将二硫化硒和中草药提取物配合使用,兼顾到各种不同机理导致的头皮皮脂分泌旺盛而引发的炎症的问题,有良好的控油和祛屑效果。可以适应于更广泛的人群,特别针对于头皮敏感的人群,能对头发起到一定护理保养作用,不损伤头发,容易清理,且使用感官体验优。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题,提供了一种预防或治疗头皮脂溢性皮炎的组合物,包括二硫化硒、假交替单胞菌发酵产物提取物、尿囊素、毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取物、地肤子提取物、女贞子提取物、荨麻提取物、龙胆提取物和山茶籽提取物,还包括菊粉、酸乳粉、人参根水和山嵛酰胺丙基二甲胺。将上述组合物应用于洗发水的制备中,所制得的洗发水可以减少皮脂腺的油脂分泌,具有良好的控油和祛屑效果,对导致脂溢性皮炎的马拉色菌具有良好的抑菌能力,从而达到优异的治疗和预防炎症的效果。

为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

首先,本发明提供一种预防或治疗头皮脂溢性皮炎的组合物,包括组分:二硫化硒、假交替单胞菌发酵产物提取物、尿囊素、毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取物、地肤子提取物、女贞子提取物、荨麻提取物、龙胆提取物和山茶籽提取物。

优选地,所述组合物,按照重量份比包括组分:5-18份二硫化硒、3-12份假交替单胞菌发酵产物提取物、0.5-5份尿囊素、0.5-5份毛金鸡纳树皮提取物、0.5-5份蛇床果提取物、0.5-5份苦参根提取物、0.5-5份白鲜根皮提取物、0.5-5份地肤子提取物、0.5-5份女贞子提取物、0.5-5份荨麻提取物、0.5-5份龙胆提取物和0.5-4份山茶籽提取物。

进一步优选地,所述组合物,按照重量份比包括组分:8-15份二硫化硒、5-10份假交替单胞菌发酵产物提取物、1-4份尿囊素、1-4份毛金鸡纳树皮提取物、1-4份蛇床果提取物、1-4份苦参根提取物、1-4份白鲜根皮提取物、1-4份地肤子提取物、1-4份女贞子提取物、1-4份荨麻提取物、1-4份龙胆提取物和1-3份山茶籽提取物。

最优选地,所述组合物,按照重量份比包括组分:10份二硫化硒、7.5份假交替单胞菌发酵产物提取物、2份尿囊素、2份毛金鸡纳树皮提取物、2份蛇床果提取物、2份苦参根提取物、2份白鲜根皮提取物、2份地肤子提取物、2份女贞子提取物、2份荨麻提取物、2份龙胆提取物和2份山茶籽提取物。

优选地,所述组合物还包括组分:菊粉、酸乳粉、人参根水和山嵛酰胺丙基二甲胺。

进一步优选地,所述组合物按照重量份比包括组分:8-15份二硫化硒、5-10份假交替单胞菌发酵产物提取物、1-4份尿囊素、1-4份毛金鸡纳树皮提取物、1-4份蛇床果提取物、1-4份苦参根提取物、1-4份白鲜根皮提取物、1-4份地肤子提取物、1-4份女贞子提取物、1-4份荨麻提取物、1-4份龙胆提取物、1-3份山茶籽提取物、2-5份菊粉、0.5-3份酸乳粉、10-30份人参根水和1-5份山嵛酰胺丙基二甲胺。

更进一步优选地,所述组合物,按照重量份比包括组分:10份二硫化硒、7.5份假交替单胞菌发酵产物提取物、2份尿囊素、2份毛金鸡纳树皮提取物、2份蛇床果提取物、2份苦参根提取物、2份白鲜根皮提取物、2份地肤子提取物、2份女贞子提取物、2份荨麻提取物、2份龙胆提取物、2份山茶籽提取物、4份菊粉、1份酸乳粉、20份人参根水和3份山嵛酰胺丙基二甲胺。

优选地,所述人参根水的制备方法为:取人参根,与3-10倍重量份水混合,60-100℃小火慢熬30-60min后,冷却,浸泡3-5d,过滤滤液,得到人参根水。

再来,本发明提供一种洗发水,包括组分:表面活性剂、发用调理剂、祛屑剂、水和所述组合物。

优选地,所述表面活性剂选自月桂醇聚醚硫酸酯钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、丙烯酸(酯)类共聚物、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰胺MEA、乙二醇二硬脂酸酯、月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯二钠、椰油酰羟乙磺酸酯钠、月桂酰燕麦氨基酸钠、癸基葡糖苷、异硬脂酰胺、聚山梨醇酯中的至少两种。

优选地,所述发用调理剂包括聚二甲基硅氧烷醇、二氢燕麦酰基邻氨基苯甲酸、甘油和卡瓦胡椒根提取物。

优选地,所述祛屑剂包括吡硫鎓锌、吡罗克酮乙醇胺盐、DMDM乙内酰脲和水杨酸。

优选地,所述洗发水,还包括组分芳香剂、清凉剂和pH调节剂。

进一步优选地,所述芳香剂为香精、精油、花水中的至少一种。

进一步优选地,所述清凉剂为植物清凉剂,选自薄荷脑、薄荷油(醇)、天然樟脑中的至少一种。

进一步优选地,所述pH调节剂为可构成缓冲溶液的原料,选自柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸、乙酸钠、磷酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的至少一种,所述pH调节剂的pH值控制在5.0-7.5。

优选地,所述洗发水,按重量份计,包括组分:

表面活性剂15-35份;

发用调理剂3-8份;

祛屑剂0.1-3份;

水40-65份;

所述组合物6-20份;

芳香剂0.1-1份;

清凉剂0.05-0.5份

和pH调节剂0.05-2份。

进一步优选地,所述洗发水,按重量份计,包括组分:

表面活性剂20-30份;

发用调理剂4-6份;

祛屑剂0.5-2份;

水45-60份;

所述组合物8-15份;

芳香剂0.3-0.5份;

清凉剂0.1-0.3份

和pH调节剂0.05-1份。

本发明还提供一种洗发水的制备方法,包括以下步骤:

(1)将水升温至85-95℃后,与表面活性剂混合均匀,溶解;

(2)加入尿囊素、毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取物、地肤子提取物、女贞子提取物、荨麻提取物、龙胆提取物、山茶籽提取物和山嵛酰胺丙基二甲胺,搅拌加入表面活性剂、发用调理剂,温度保持在70-90℃,保温5-20min,得混合物1;

(3)丙烯酸(酯)类共聚物与步骤(2)的混合物1混合均匀,温度保持在70-90℃,保温30-40min;

(4)降温至55-65℃,加入pH调节剂、祛屑剂搅拌均匀;

(5)降温至20-45℃,加入假交替单胞菌发酵产物提取物、酸乳粉、人参根水、菊粉、祛屑剂、发用调理剂、表面活性剂、芳香剂、清凉剂混合均匀;

(6)加入甘油和二硫化硒,均质2-5min,制得洗发水。

优选地,所述甘油和二硫化硒研磨至细腻无颗粒后再加入。

最后,本发明提供上述组合物在制备预防和/或治疗头皮脂溢性皮炎洗发水中的应用。

相对于现有技术,本发明具有以下有益效果:

(1)本发明将二硫化硒、假交替单胞菌发酵产物提取物、尿囊素和9种植物提取物:毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取物、地肤子提取物、女贞子提取物、荨麻提取物、龙胆提取物、山茶籽提取物进行组合复配,上述成分协同增效,相辅相成,可有效平衡皮脂腺的油脂分泌,减少脂溢性皮炎的发生,对脂溢性皮炎有良好的预防和治疗效果。

(2)本发明的组合物在控油的同时还具有祛屑、止痒,调节康复头皮自我调节的能力,对马拉色菌有良好的抑制能力,长期使用,控油效果良好。

具体实施方式

以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明,但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本申请要求保护的范围的示例性说明,本领域技术人员可以根据所公开的内容对本申请的发明做出多种改变和修饰,而其也应当属于本申请要求保护的范围之中。

下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。下文中所述含量均为质量含量。

下述实施例中,所述毛金鸡纳树皮提取物原料报送码004609-03703-9107;蛇床果提取物原料报送码005990-02483-4995;苦参根提取物原料报送码004139-02483-1443;白鲜根皮提取物原料报送码001182-02483-9839;地肤子提取物原料报送码001902-02483-6200;女贞子提取物原料报送码005990-02483-4995;荨麻提取物原料报送码007301-02483-9117;龙胆提取物原料报送码004418-02483-4376;假交替单胞菌发酵产物提取物购自夏州生物,货号为XZ-DTYX-0621;山茶籽提取物购自西安神农生物科技有限公司,货号为SN-8693;黄岑提取物购自山东福瑞达生物科技有限公司,货号为Y-113;马鞭草提取物购自宝鸡科斯买植物多糖开发有限公司,规格为国标;红花提取物购自西安瑞尔丽生物工程有限公司,货号为REL1203。

实施例1-5

一种预防或治疗头皮脂溢性皮炎的组合物,按照表1的重量份比添加:

表1

实施例1-5所述人参根水的制备方法为:取人参根,与5倍重量份水混合,80℃小火慢熬50min后,冷却,浸泡4d,过滤滤液,得到人参根水。

一种洗发水,按重量份数包括以下组分:

表面活性剂25份;

发用调理剂5份;

祛屑剂1份;

上述组合物10份;

芳香剂0.3份;

清凉剂0.2份;

pH调节剂0.1份;

水余量,补至100份。

其中,按照重量份数,表面活性剂为16.5份月桂醇聚醚硫酸酯钠、2.27份椰油酰胺丙基甜菜碱、1.8份丙烯酸(酯)类共聚物(卡波姆)、0.93份甲基椰油酰基牛磺酸钠、2份椰油酰胺MEA和1.5份乙二醇二硬脂酸酯;发用调理剂为1.2份聚二甲基硅氧烷醇、0.3份二氢燕麦酰基邻氨基苯甲酸、2.5份甘油和1份卡瓦胡椒根提取物;祛屑剂为0.4份吡硫鎓锌、0.4份吡罗克酮乙醇胺盐、DMDM乙内酰脲0.1份和0.1份水杨酸;芳香剂为0.3份香精;清凉剂为0.2份薄荷脑;pH调节剂为0.1份柠檬酸;组合物分别按照表1的实施例1-5的重量份数进行添加,分别制得5种洗发水。

上述洗发水的制备方法,按上述重量份配比进行加样,包括步骤:

(1)纯水加入主锅升温至90℃,月桂醇聚醚硫酸酯钠加入锅中搅拌溶解,依次加入椰油酰胺MEA、甲基椰油酰基牛磺酸钠;

(2)加入尿囊素、毛金鸡纳树皮提取物、蛇床果提取物、苦参根提取物、白鲜根皮提取、地肤子提取物、女贞子提取物、龙胆根提取物、荨麻提取物、山茶籽饼提取物、二氢燕麦酰基邻氨基苯甲酸、二甲基硅氧烷醇、山嵛酰胺丙基二甲胺、乙二醇二硬脂酸酯搅拌溶解,温度保持在80℃,保温10分钟;

(3)观察锅中无异常分用纯水分散开丙烯酸(酯)类共聚物(卡波姆)加入锅中搅拌均匀保温30-35min,保持温度至80℃;

(4)降温至60-65℃时加入柠檬酸、吡罗克酮乙醇胺盐、DMDM乙内酰脲、水杨酸和吡硫鎓锌搅拌均匀继续降温;

(5)温度降至45℃用冷纯水把吡硫鎓锌分散后加入锅中搅拌均匀,依次加入假交替单胞菌发酵产物提取物、酸乳粉、人参根水、菊粉、卡瓦胡椒根提取物、聚二甲基硅氧烷醇、椰油酰胺丙基甜菜碱、香精、薄荷脑;

(6)将甘油和二硫化硒混合均匀,用研磨机磨至细腻无颗粒后加入主锅中,均质3分钟,循环搅拌均匀;

(7)取样送检,合格后出料,得半成品;检验合格,灌装,包装,得成品洗发水1-5。

实施例6

与实施例1不同的是,所述洗发水的组分重量份比不同:实施例6的洗发水按重量份数包括以下组分:

表面活性剂20份;

发用调理剂10份;

祛屑剂2份;

实施例1的组合物8份;

芳香剂0.3份;

清凉剂0.2份;

pH调节剂0.1份;

水余量,补至100份。

其中,按照重量份数,表面活性剂为11.5份月桂醇聚醚硫酸酯钠、2份椰油酰胺丙基甜菜碱、1.8份丙烯酸(酯)类共聚物(卡波姆)、0.2份甲基椰油酰基牛磺酸钠、2份椰油酰胺MEA和2.5份乙二醇二硬脂酸酯;发用调理剂为3.2份聚二甲基硅氧烷醇、0.5份二氢燕麦酰基邻氨基苯甲酸、4.5份甘油和1.8份卡瓦胡椒根提取物;祛屑剂为0.9份吡硫鎓锌、0.6份吡罗克酮乙醇胺盐、0.1份DMDM乙内酰脲和0.4份水杨酸;芳香剂为0.3份香精;清凉剂为0.2份薄荷脑;pH调节剂为0.1份柠檬酸;组合物分别按照表1的实施例1-5的重量份数进行添加,分别制得5种洗发水。

其余步骤及参数均相同,制得洗发水6。

对比例1-8

一种预防或治疗头皮脂溢性皮炎的组合物,按照表2的重量份比进行添加:

与实施例1不同的是,组合物的组分及重量份不同。对比例1-8的组合物如表2所示,其余步骤和参数均相同。

洗发水的制备方法与实施例1相同。

试验1组合物对糠秕马拉色菌的抑制试验

试验样品:实施例1-6(表1)和对比例1-8(表2)的组合物。

试验方法:

(1)糠秕马拉色菌培养基:葡萄糖40g、蛋白胨10g、琼脂15g、蒸馏水1000ml、40ml麻油、10ml吐温80。

(2)菌悬液的制备用接种环火焰灼烧后挑取32℃培养4天的已转种活化的糠秕马拉色菌(BNCC 337308,糠秕孢子菌)斜面的菌苔适量,置入无菌玻璃珠的无菌生理盐水,振摇成混悬液,用血球计数板计数,控制菌悬液浓度为l×l0

(3)供试样品的制备:将试验样品分别用无菌蒸馏水稀释成5个浓度梯度,分别为0.3125%(v/v)、0.625%(v/v)、1.25%(v/v)、2.5%(v/v)、5.0%(v/v),以蒸馏水作为对照。(4)最低抑菌浓度(MIC)实验

制备含药培养基:在无菌条件下,分别取四个样品不同浓度的稀释液0.3ml,加入到无菌试管中,将已制备的优化后灭菌培养基冷却至40℃-50℃时,无菌操作加入每支试管2.7ml,混匀制成斜面。每管终体积为3ml。

接种菌悬液:将已制备的糠秕马拉色菌分别各接种于含药基的培养基斜面上,菌悬液加入量200ul。

培养:将己接种糠秕马拉色菌含药培养基置于32℃恒温箱培养4天,分别每24h观察并记录菌落生长。

MIC值的判读:在培养结束后在自然光线下肉眼进行判读。在阴性对照管培养基清晰的前提下,同时阳性对照管菌落生长良好,来进行结果判读。将含药培养管每管生长情况与对照管相对比,将无培养物生长的最低药物浓度含药培养管为MIC终点,那么,该含药培养管的药物浓度即为该供试样品对该菌株的MIC值。具体实验结果见表3。

表3

注:“+”表示有菌落生长,“-”表示无菌落生长。

从表3的实验结果可看出,使用本申请各实施例1-6提供的组合物对糠秕马拉色菌具有优异、长效的抑制效果;将实施例1与各对比例相比,对比例6在浓度为1.25%(v/v)时就长出了菌落,其他对比例在浓度为0.0625%(v/v)或0.03125%(v/v)时长出菌落,阳性对照组于培养24h开始长出菌落。由此可见,本发明的组合物以合适的组分配方相互配伍,协同增效,具有对糠秕马拉色菌的生长有明显抑制作用,MIC浓度低。

试验2头皮油脂量检测测试人群:年龄18-45岁的混合性或油性且测试当天头顶初始的油脂量大于150ug/cm

测试仪器:皮肤油脂测试仪(Sebumeter SM810,Courage+Khazaka公司,德国)用于检测头皮油脂情况(油脂数值越高,说明皮肤油脂越丰富),探头与头皮待测部位按压接触30s;

测试部位:头顶点、黄金点、后部点、前顶点,取平均值,即头皮皮脂水平;

测试周期:4周;

测试时间点:使用产品前(第0天)、使用产品两周后(第14天)和使用产品四周后(第28天);

测试说明:对每一个测试者的4个测试部位进行头皮油量测试,分别测出初始值(第0天皮肤油脂量),然后让每一位测试者每隔一天洗一次头,洗头时间为早上8:00,每次用量10g,每次按摩5min,冲洗3遍,吹干头发2h后进行皮肤油脂量测试,使用产品两周后记录数值;使用产品四周后进行皮肤油脂量测试,记录数值;取各组平均值分析对比数据。

头皮油脂量测试结果如下表4所示:

表4

从表4中可以看出,使用添加实施例1-6的任一组组合物的洗发水后,头皮分泌油脂量减少,尤其是实施例1的组合物,头皮油脂量显著减少。实施例1-6的组合物的洗发水去油脂效果明显优于添加对比例的任一组组合物的洗发水。

最后应当说明的是,以上内容仅用以说明本发明的技术方案,而非对本发明保护范围的限制,本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换,均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

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