一种盐酸马尼地平原料药的合成工艺

摘要

本发明公开了一种盐酸马尼地平原料药的合成工艺。本发明通过革新反应路线和物料，摒弃使用双乙烯酮所带来的安全、工艺和健康风险，使反应更温和可控，同时严格控制每步反应参数并对每步反应中间体纯度和杂质都加以控制，尤其是在对潜在基因毒性杂质2‑氯乙醇、双乙烯酮、间硝基苯甲醛等的残留都会在工艺中加以控制，其中减压蒸馏除去2‑氯乙醇残留，使用2，2，6‑三甲基‑4H‑1，3‑二英‑4‑酮替代双乙烯酮，温水洗涤可完全除去间硝基苯甲醛残留。使用该工艺得到的产品，纯度高，杂质少，最大单杂为0.05％以下，其他杂质在0.02％以下，无潜在基因毒杂质残留，杂质个数不超过3个，纯度高达99.9％以上。本方法操作安全，产品纯度高，尤其中间体和成品杂质控制较好，收率高，适合工业化大生产。