一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物及其制备方法

摘要

一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物及其制备方法，涉及中药组合物领域，该中药组合物按重量份数计包括黄芪10‑200份，淫羊藿10‑150份，女贞子10‑150份，银柴胡10‑150份，茯苓10‑150份，甘草10‑150份。该中药组合物能提高哺乳期鸽繁殖性能，具有缩短鸽子产蛋间隔的效果，具有改善氧化应激、减少炎症、提高鸽机体免疫力、维持新陈代谢活性、促进机体营养吸收、快速恢复机体受损机能、增效发挥抗氧化的效果，同时兼具机体易吸收、提高药物生物利用度等优点。该中药组合物是纯中药制剂，便于拌料、饮水，绿色、安全、无药物残留、无毒副作用、作用效果好且成本低。

说明书

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物及其制备方法。

背景技术

我国是养禽大国，随着集约化高密度饲养方式的迅速发展，鸽子长期处在强应激、高营养、超速成长的环境中，下丘脑、腺垂体、肾上腺皮质轴(HPA轴)过度活化，造成鸽子繁殖性能下降；同时，鸽子的抗应激、产蛋能力下降和产蛋间隔延长也是制约着养鸽业发展的重要因素。我国南方大多数地区长期繁殖鸽子，由于HPA轴的活化程度与鸽子产蛋间隔和机体免疫状态密切相关，人们越来越迫切地需要找到一种安全有效的药物来抑制HPA轴的过度活化，从而缓解产蛋间隔延长给养鸽业的经济效益带来的不利影响。种鸽带崽期，随着HPA轴的过度活化，鸽机体免疫力下降，影响亲鸽生产性能，造成仔鸽生长缓慢，种鸽产蛋间隔增加，严重时还会导致仔鸽死亡，而这一时期是实现养殖利润最大化必经阶段。因此，提高鸽子产蛋性能、缩短鸽子产蛋周期，对于提高鸽子的生产性能具有重要的意义。

目前，虽然现有的药物以及生殖激素对于提高动物产蛋性能、缩短产蛋周期具有一定的作用，但难避免会出现毒副作用及药物残留，且剂量也难以掌握，另外，一些常用的抗应激剂，在添加过程中易被氧化而失效，最终有效剂量难以估计。目前，针对于提高动物产蛋性能、缩短产蛋周期的中药组合物多种多样，效果也不尽相同，中药组合物显效相对较慢，虽然毒性小，但是服用剂量不可以任意加大。因此，迫切需要一种绿色、安全、具有无药物残留、毒副作用小、作用效果好等特点的中药，特别是中药具有高效的增强机体免疫力、提高产蛋性能和防治应激的作用。因此，研发一种只针对于提高鸽子产蛋性能、缩短鸽子产蛋周期的中药组合物势在必行。

发明内容

为了解决现有药物及生殖激素存在的毒副作用大、药物有残留、剂量难以掌握等问题，本发明提供一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物及其制备方法。

本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物，按照重量份数计包括以下组份：

黄芪10-200份，淫羊藿10-150份，女贞子10-150份，银柴胡10-150份，茯苓10-150份，甘草10-150份。

作为优选的实施方式，还包括：蔗糖10-450份，糊精10-150份。

作为优选的实施方式，本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物，按照重量份数计包括以下组份：

黄芪100份，淫羊藿60份，女贞子60份，银柴胡40份，茯苓40份，甘草30份。

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

称取黄芪、淫羊藿、女贞子、银柴胡、茯苓、甘草，先加10倍量水煎煮30min，再加8倍量水煎煮30min，最后加5倍量水煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加3倍量乙醇，4℃静置20h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.35(25℃)的清膏；加入蔗糖10-450份和糊精10-150份，混匀、制粒、低温干燥，分装即得。

本发明的有益效果是：

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物能够提高哺乳期鸽繁殖性能，具有缩短鸽子产蛋间隔的效果。同时，本发明的中药组合物能够改善氧化应激、减少炎症，可快速提高鸽机体免疫力，维持新陈代谢活性，缩短哺乳期种鸽产蛋周期，提高鸽的生产性能，还具有促进机体营养吸收、快速恢复机体受损机能、增效发挥抗氧化的效果，同时兼具机体易吸收、提高了药物的生物利用度等优点。

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物是纯中药制剂，便于拌料、饮水，所制成的制剂为纯中药产品，绿色、安全、无药物残留、无毒副作用、作用效果好，成本较低，且能达到治本的目的。

附图说明

图1为本发明的中药组合物对哺乳期种鸽血清中促肾上腺皮质激素释放因子含量变化的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图2为本发明的中药组合物对哺乳期种鸽血清中促肾上腺皮质激素含量变化的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图3为本发明的中药组合物对哺乳期种鸽血清中皮质酮含量变化的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图4为本发明的中药组合物对哺乳期种鸽血清中催乳素含量变化的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图5为本发明的中药组合物对种鸽下丘脑中cFOS基因变化的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图6为本发明的中药组合物对种鸽下丘脑中GR表达变化的影响。图中：n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图7为本发明的中药组合物对种鸽垂体中GR表达变化的影响。图中：n＝3，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图8为本发明的中药组合物对种鸽血清中IgA水平的影响。图中：n＝6，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图9为本发明的中药组合物对种鸽血清中IgG水平的影响。图中：n＝4，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

具体实施方式

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物，按照重量份数计包括以下组份：

黄芪10-200份，淫羊藿10-150份，女贞子10-150份，银柴胡10-150份，茯苓10-150份，甘草10-150份。

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

称取黄芪、淫羊藿、女贞子、银柴胡、茯苓、甘草，先加10倍量水煎煮30min，再加8倍量水煎煮30min，最后加5倍量水煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加3倍量乙醇，4℃静置20h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.35(25℃)的清膏；加入蔗糖10-450份和糊精10-150份，混匀、制粒、低温干燥，分装即得。

本发明的一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物，可通过饮水或饲料添加给鸽子使用；例如，可将本发明的中药组合物按照中药组合物与水的重量比为1:(250-500)的比例稀释后供鸽子饮用。

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1中药组合物的制备

称取黄芪100g、淫羊藿60g、女贞子60g、银柴胡40g、茯苓40g、甘草30g，先加10倍量水煎煮30min，再加8倍量水煎煮30min，最后加5倍量水煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩约至330ml后，加3倍量乙醇，4℃静置20h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.35(25℃)的清膏；加入蔗糖250g和糊精100g，混匀、制粒、低温干燥，分装即得。

实施例2中药组合物的制备

称取黄芪200g、淫羊藿150g、女贞子150g、银柴胡150g、茯苓150g、甘草150g，先加10倍量水煎煮30min，再加8倍量水煎煮30min，最后加5倍量水煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加3倍量乙醇，4℃静置20h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.35(25℃)的清膏；加入蔗糖450g和糊精150g，混匀、制粒、低温干燥，分装即得。

实施例3中药组合物的制备

称取黄芪10g，淫羊藿10g，女贞子10g，银柴胡10g，茯苓10g，甘草10g，先加10倍量水煎煮30min，再加8倍量水煎煮30min，最后加5倍量水煎煮30min，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加3倍量乙醇，4℃静置20h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.35(25℃)的清膏；加入蔗糖10g和糊精10g，混匀、制粒、低温干燥，分装即得。

试验例1本发明的中药组合物通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔试验

1.材料

1.1药品

本发明的中药组合物。

1.2动物

11月龄白羽王鸽。

1.3主要试剂

血清中促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素、皮质酮、免疫球蛋白含量测定方法均采用试剂盒法，购自江苏酶免实业有限公司。过氧化氢酶(CAT)测试盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测试盒、超氧化物歧化酶(SOD)测试盒、丙二醛(MDA)测试盒，均购自南京建成生物工程研究所。

2.方法

2.1试验动物与分组

试验动物选取健康、体重相近的11月龄白羽王鸽80对，随机分成4组。对照组(N组)，试验组为给药组(N+M组)、应激组(S组)和应激给药组(S+M组)。前期25天正常饲养，在试验期最后5天对应激组(S组)和应激给药组(S+M组)进行拘束应激(将整笼鸽子放入刚好使鸽子不能随意移动大小的笼子20分钟，每日一次)。预试期7天，均饲喂基础饲粮，饮用纯净水，正式期30天。在试验期第一天和最后一天对鸽进行称重。对于试验亲鸽所生的雏鸽也进行与亲鸽一样的处理，分成4组：对照组(n组)，试验组为给药组(n+m组)、应激组(s组)和应激给药组(s+m组)，屠宰后取免疫器官称重。

表格中数据采用SPSS 25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。图片结果使用Student t检验进行统计分析，并使用GraphPad Prism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。

表1亲鸽试验分组及方案设计

表2雏鸽试验分组及方案设计

2.2哺乳期种鸽减重和采食量测定

在试验开始前及试验结束时分别称重，屠宰前禁食禁水12h，并称重剩余料重，计算哺乳期种鸽体重损失。试验期每天对饲料进行称重。采用SPSS 25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。

哺乳期种鸽死亡情况如表3所示。由表3可知，仅有一只种鸽由于应激死亡，其余种鸽未死亡。

表3本发明的中药组合物对种鸽哺育期死亡率的影响

本发明的中药组合物对哺育期种鸽减重的影响如表4所示。由表4可知，S组种鸽体重损失最多，与N组相比，N+M组的体重损失差异显著(P<0.05)，S组哺育期种鸽体重损失最多且差异极显著(P<0.01)，与S组相比，S+M组对应激造成的体重损失有缓解，差异极显著(P<0.01)。

表4本发明的中药组合物对哺育期种鸽减重情况的影响

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

本发明的中药组合物对哺育期种鸽采食量的影响如表5所示。由表5可知，应激前各组采食量变化差异不显著(P>0.05)，应激后，与N组相比，N+M组种鸽日均采食量无显著变化(P>0.05)，S组种鸽日均采食量显著降低(P<0.05)，与S组相比，S+M组种鸽采食量有显著提高(P<0.05)。

表5本发明的中药组合物对哺育期种鸽采食量变化的影响

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

2.3哺乳期种鸽血清中激素测定

屠宰前在鸽翅下静脉抽取5ml血液，立即离心取上清液保存在-80℃冰箱。使用酶联免疫吸附测定试剂盒测定血清中促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素、皮质酮和催乳素。结果使用Student t检验进行统计分析，并使用GraphPadPrism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。本发明的中药组合物对哺乳期种鸽血清中激素含量影响如图1至图4所示。

由图1可知，与N组相比，N+M组种鸽血清中促肾上腺皮质激素释放因子含量无显著变化(P>0.05)，S组种鸽血清肾上腺皮质激素释放因子含量显著升高(P<0.001)，与S组相比，S+M组种鸽血清中促肾上腺皮质激素释放因子含量显著降低(P<0.01)。

由图2可知，与N组相比，N+M组种鸽血清中促肾上腺皮质激素无显著变化(P>0.05)，S组种鸽血清中肾上腺皮质激素含量显著升高(P<0.001)，与S组相比，S+M组种鸽血清中促肾上腺皮质激素含量显著降低(P<0.001)。

由图3可知，与N组相比，N+M组种鸽血清皮质酮含量有下降的趋势(P>0.05)，S组种鸽血清皮质酮含量显著升高(P<0.001)，与S组相比，S+M组种鸽血清皮质酮含量显著降低(P<0.01)。

由图4可知，与N组相比，N+M组种鸽血清中催乳素显著升高(P<0.05)，S组种鸽血清中催乳素含量显著降低(P<0.001)，与S组相比，S+M组种鸽血清中催乳素含量显著升高(P<0.001)。

2.4种鸽下丘脑中cFOS基因的测定

采取种鸽的下丘脑部位，立即放入液氮，提取下丘脑RNA，反转录成cDNA后，测定种鸽下丘脑中cFOS基因的mRNA水平。结果使用Studentt检验进行统计分析，并使用GraphPadPrism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。本发明的中药组合物对种鸽下丘脑中cFOS基因变化的影响如图5所示。由图5可知，与N组相比，N+M组种鸽下丘脑中cFOS基因相对表达量无显著变化(P>0.05)，S组种鸽下丘脑中cFOS基因相对表达量显著升高(P<0.001)，与S组相比，S+M组种鸽下丘脑中cFOS基因相对表达量显著降低(P>0.01)。

2.5种鸽糖皮质激素受体在下丘脑、垂体的表达测定

采取种鸽的下丘脑和垂体部位，立即放入液氮，提取其RNA，反转录成cDNA后，测定其中糖皮质激素受体基因的表达。结果使用Studentt检验进行统计分析，并使用GraphPadPrism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。

本发明的中药组合物对种鸽GR在下丘脑和垂体中变化的影响如图6和图7所示。由图6可知，与N组相比，N+M组种鸽下丘脑中GR相对表达量无显著变化(P>0.05)，S组种鸽下丘脑中GR相对表达量显著升高(P<0.01)，与S组相比，S+M组种鸽下丘脑中GR相对表达量显著降低(P>0.01)。由图7可知，与N组相比，N+M组种鸽中垂体中GR相对表达量显著升高(P<0.01)，S组种鸽垂体中GR相对表达量显著升高(P0.001)，与S组相比，S+M组种鸽垂体中GR相对表达量显著降低(P>0.001)。

2.6种鸽生产性能的测定

试验期间每天记录种鸽的蛋横径竖径、总蛋重和产蛋时间间隔。采用SPSS25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。

本发明的中药组合物对种鸽产蛋性能的影响如表6所示。由表6可知，与对照组相比，给药组的产蛋间隔有所缩短(P<0.05)，蛋形指数和蛋重差异不显著。

表6本发明的中药组合物对种鸽产蛋性能的影响，n＝18

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

2.7种鸽抗氧化能力的测定

血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及丙二醛(MDA)含量均按照南京建成生物工程研究所试剂盒说明书进行测定。采用SPSS 25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。

本发明的中药组合物对种鸽血清抗氧化指标的影响如表7所示。由表7可知，与N组相比，N+M组种鸽血清中SOD、CAT、GSH-Px含量显著提高(P<0.05)，MDA的含量没有显著变化(P>0.05)。与N组相比，S组种鸽血清中SOD、CAT、GSH-Px含量显著降低(P<0.05)，MDA的含量显著提高(P<0.05)。与S组相比，S+M组种鸽血清中SOD、GSH-Px含量显著提高(P<0.05)，CAT含量有提高的趋势(P>0.05)，MDA的含量显著降低(P<0.05)。

表7本发明的中药组合物对种鸽血清中抗氧化指标的影响，n＝6

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

2.8种鸽血清生化指标检测

测定血清生化指标中的磷(P)、钙(Ca)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(CREA—S)、肌酸激酶(CK)、总胆红素(T-Bil-V)、总胆汁酸(TBA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白球比(A/G)等指标。采用SPSS 25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。

本发明的中药组合物对亲鸽血清生化指标影响如表8所示。由表8可知，与N组相比，N+M组亲鸽血清各指标无显著变化(P>0.05)。S组亲鸽血清中TP、ALB、GLB、TC、TG、ALT、ALP、A/G、P、Ca含量均显著降低(P<0.05)，CREA-S、CK、T-Bil-V含量显著升高(P<0.05)，AST、TBA无显著变化。与S组相比，S+M组亲鸽血清中TP、ALB、GLB、ALP、A/G、P、Ca含量均显著升高(P<0.05)，ALT、CREA-S、T-Bil-V含量显著降低(P<0.05)，TC、TG、AST、CK、TBA含量均无显著变化。

表8本发明的中药组合物对种鸽血清生化指标变化的影响，n＝18

注：同行数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

2.9哺乳期种鸽脾脏重量测定

屠宰后取亲鸽脾脏擦去血水进行称重。采用SPSS 25.0软件对试验数据进行平均值、方差分析，通过LSD法进行多重比较，结果用“平均值±标准误”表示，采用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。

本发明的中药组合物对哺乳期种鸽脾脏重量的影响如表9所示。由表9可知，应激组脾脏重量明显低于对照组(P<0.05)，而给药后脾脏重量有显著提升(P<0.05)。

表9本发明的中药组合物对哺乳期种鸽脾脏重量变化的影响

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

2.10种鸽血清免疫球蛋白含量测定

试验结束时，抽取种鸽每组20只(除了应激组死亡一只)，翅静脉采血，3000r/min15min，取上清液分装并放置-80℃冰箱保存备用。血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)含量测定方法均采用试剂盒法(购自江苏酶免实业有限公司)和采用Thremo酶标分析仪测定。结果使用Student t检验进行统计分析，并使用GraphPad Prism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。

本发明的中药组合物对种鸽血清免疫球蛋白含量的影响如图8和图9所示。由图8可知，与N组相比，N+M组种鸽血清IgA含量显著升高(P<0.05)，S组种鸽血清IgA含量显著降低(P<0.01)，与S组相比，S+M组种鸽血清IgA含量显著升高(P<0.05)。由图9可知，与N组相比，N+M组种鸽血清IgG含量有增加的趋势(P>0.05)，S组种鸽血清IgG含量显著降低(P<0.01)，与S组相比，S+M组种鸽血清IgG含量显著升高(P<0.05)。

2.11雏鸽免疫器官指数测定

屠宰后取雏鸽法氏囊、胸腺、脾脏擦去血水进行称重。结果使用Student t检验进行统计分析，并使用GraphPad Prism 7.0(GraphPad软件，加利福尼亚州圣地亚哥)进行分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。

本发明的中药组合物对雏鸽免疫器官指数的影响如表10所示。由表10可知，与n组相比，n+m组雏鸽法氏囊指数、脾脏指数含量显著提高(P<0.05)，胸腺指数没有显著变化(P>0.05)。与n组相比，S组雏鸽胸腺指数、法氏囊指数、脾脏指数显著降低(P<0.05)。与s组相比，s+m组雏鸽胸腺指数、法氏囊指数、脾脏指数显著提高(P<0.05)。

表10本发明的中药组合物对雏鸽免疫器官指数的影响，n＝12

注：同列数据肩标不同，小写字母表示差异显著(P<0.05)，大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同或无字母则表示差异不显著(P>0.05)。

上述试验结果表明，本发明的中药物组合物可以提高哺乳期鸽繁殖性能，具有缩短鸽产蛋间隔的效果；同时具有改善氧化应激、减少炎症、可快速提高鸽机体免疫力、维持新陈代谢活性、缩短哺乳期种鸽产蛋周期、提高鸽的生产性能、促进机体营养吸收、快速恢复机体受损机能、增效发挥抗氧化的效果、提高了药物的生物利用度等优点。

本发明公开了一种通过干预HPA轴缩短鸽子产蛋间隔的中药组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。