一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜及制备方法

摘要

一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜及制备方法。解决了现有青光眼手术中由于滤过通道的瘢痕化的问题。它包括采用生物医用材料一体成型的膜体，所述的膜体上负载有第一药物、第二药物和第三药物，所述的膜体上设有引流通道。制备方法包括：步骤一：用纳米喷雾技术制备贝伐珠单抗‑壳聚糖纳米粒和地塞米松‑壳聚糖纳米粒；步骤二：将贝伐珠单抗‑壳聚糖纳米粒、地塞米松‑壳聚糖纳米粒和5‑FU共同负载到PLGA的膜片上，构建多药物负载膜片；步骤三：在多药物负载膜片上加工出引流通道。本发明通过该抗瘢痕膜的应用，从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。

说明书

技术领域

本发明涉及一种青光眼手术植入材料，具体涉及一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜及制备方法。

背景技术

在青光眼的“金标准”手术小梁切除术及各种引流装置如引流阀、引流钉、XEN植入术中，滤过通道的瘢痕化如巩膜瘢痕化是导致上述手术失败的主要原因，以往研究应用各种抗瘢痕药物如丝裂霉素、5-氟尿嘧啶（5-FU）等单独应用，或联合各种生物膜如羊膜植入，手术成功率有一定提高，但临床效果不是很明显，失败的主要原因是抗瘢痕药物单一，不能针对瘢痕形成的机理和时间进行针对性治疗，另外药物作用时间短，抗瘢痕效果差。当瘢痕形成时房水不能持续流出加重了滤过通道的瘢痕化。因此需要一种装置，能负载不同抗瘢痕机制的药物，在术后的不同阶段起到不同的抗瘢痕作用，如早期抗新生血管形成，晚期抗疤痕化，并且能缓慢释放以达到有效药物浓度和作用时间。另外能有一定的房水引流功能，对抗滤过通道的瘢痕化，辅助滤过通道的形成。

发明内容

为解决背景技术中现有青光眼手术中由于滤过通道的瘢痕化影响手术成功性的问题，本发明提供一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜及制备方法。

本发明的技术方案是：一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜，包括膜体，所述的膜体采用生物医用材料一体成型，所述的膜体上负载有抗新生血管内皮生长因子的第一药物、用于免疫抑制的第二药物和抗代谢性类的第三药物，所述的膜体上设有引流通道。

作为本发明的进一步改进，所述的膜体采用可降解的高分子化合物或生物材料一体成型。

作为本发明的进一步改进，所述的膜体采用聚乳酸-羟基乙酸、胶原、壳聚糖或聚酯类一体成型。

作为本发明的进一步改进，所述的第一药物为贝伐珠单抗和/或康柏西普。

作为本发明的进一步改进，所述的第二药物为皮质类固醇激素类药物，所述的皮质类固醇激素类药物为曲安奈德或地塞米松（地塞米松、甲强龙和/或曲安奈德。

作为本发明的进一步改进，所述的第三药物为5-FU和/或丝裂霉素。

作为本发明的进一步改进，所述的引流通道呈为沟槽和/或孔。

作为本发明的进一步改进，所述的膜体的厚度为100-500um。

一种上所述的带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜的制备方法，采用以下步骤：

步骤一：用纳米喷雾技术制备贝伐珠单抗-壳聚糖纳米粒和地塞米松-壳聚糖纳米粒；

步骤二：将贝伐珠单抗-壳聚糖纳米粒、地塞米松-壳聚糖纳米粒和5-FU共同负载到聚乳酸-羟基乙酸共聚物的膜片上，构建多药物负载膜片；

步骤三：在多药物负载膜片上加工出引流通道。

作为本发明的进一步改进，步骤一中将壳聚糖溶解于2%冰乙酸溶液中，再加入贝伐珠单抗和地塞米松，混合均匀后利用纳米喷雾干燥仪得到纳米粒，其中喷雾干燥仪的喷雾流速：115ml/min；入口温度：120℃；气体模式：空气；

步骤二中为将步骤一种中到的纳米粒均匀分散于含一定浓度他克莫司的PLGA二氯甲烷溶液中通过喷涂设备将混合溶液涂覆在加热的四氟乙烯基板上，充分干燥后，获得多药物负载药膜；

步骤三中使用激光器在制备好的多药物负载药膜上均匀的打出通孔，激光器的调节光束直径0-1000nm。

本发明的有益效果是，通过该抗瘢痕膜的应用，从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。

附图说明

附图1为本发明实施例的结构示意图。

附图2为本发明实施例另一方向的结构示意图。

图中，1、膜体；2、第一药物；3、第二药物；4、第三药物；5、引流通道。

具体实施方式

下面结合附图对本发明实施例作进一步说明：

一种带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜，包括膜体1，所述的膜体采用生物医用材料一体成型，所述的膜体1上负载有抗新生血管内皮生长因子的第一药物2、用于免疫抑制的第二药物3和抗代谢性类的第三药物4，所述的膜体上设有引流通道5。本发明的有益效果是，通过该抗瘢痕膜的应用，从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。本发明拟采用具有良好组织相容性的生物可降解高分子材料，结合纳米医药技术，同时负载5-FU（5-氟尿嘧啶）和抗VEGF（血管内皮生长因子）药物等多靶点药物，制备载药膜片。通过药物的可控释放，协同作用对抗瘢痕的形成，不但可规避上述药物单独单次大剂量应用带来的副作用，也可通过机械阻隔进一步起到抗瘢痕化的作用。同时在膜上负载纳米微导管功能（引流通道），房水可以通过微导管持续流出眼外，药物和微导管双重作用可以起到很好的抗瘢痕化作用。从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。本发明的有益效果是，通过该抗瘢痕膜的应用，从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。

所述的膜体采用可降解的高分子化合物或生物材料一体成型。具体的说，所述的膜体采用聚乳酸-羟基乙酸、胶原、壳聚糖或聚酯类一体成型。

所述的第一药物为贝伐珠单抗和/或康柏西普。具体地说，第一药物为贝伐珠单抗、康柏西普等药物，当然也可以组合使用。

所述的第二药物为皮质类固醇激素类药物，所述的皮质类固醇激素类药物为地塞米松、甲强龙和/或曲安奈德。具体地说，所述的皮质类固醇激素类药物为地塞米松、甲强龙、或曲安奈德等，当然也可以组合使用。

所述的第三药物为5-FU和/或丝裂霉素，具体地说，所述的第三药物为5-FU、丝裂霉素等，当然也可以组合使用。

所述的引流通道呈为沟槽和/或孔。这样使得产品加工方便，便于引流，避免瘢痕化。

所述的膜体的厚度为100-500um。

一种上述的带引流功能的青光眼手术缓释抗瘢痕膜的制备方法，采用以下步骤：

步骤一：用纳米喷雾技术制备贝伐珠单抗-壳聚糖纳米粒和地塞米松-壳聚糖纳米粒；

步骤二：将贝伐珠单抗-壳聚糖纳米粒、地塞米松-壳聚糖纳米粒和5-FU共同负载到聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)的膜片上，构建多药物负载膜片；

步骤三：在多药物负载膜片上加工出引流通道。本发明拟采用具有良好组织相容性的生物可降解高分子材料，结合纳米医药技术，同时负载5-FU（5-氟尿嘧啶）和抗VEGF（血管内皮生长因子）药物等多靶点药物，制备载药膜片。由于药物载体材料差异、包封状态不同，不同的药物释放速率不同，因此，可以通过药物的可控释放，协同作用对抗瘢痕的形成，不但可规避上述药物单独单次大剂量应用带来的副作用，也可通过机械阻隔进一步起到抗瘢痕化的作用。具体的说，所述的药物的可控释放是通过如下原理实现：针对不同的药物合理选择不同性能的药物载体（载药纳米粒的材料、膜材料等），进而调节不同药物的初始释放时间、释放速率以及释放周期等参数，进而调控不同时间节点药物释放的次序、浓度等。

同时在膜上负载纳米微导管功能（引流通道），房水可以通过微导管持续流出眼外，药物和微导管双重作用可以起到很好的抗瘢痕化作用。从而提高青光眼小梁切除术的远期手术成功率，挽救无数晚期青光眼患者的视功能，提高患者生活质量。

步骤一中将壳聚糖溶解于2%冰乙酸溶液中，再加入贝伐珠单抗和地塞米松，混合均匀后利用纳米喷雾干燥仪得到纳米粒，其中喷雾干燥仪的喷雾流速：115ml/min；入口温度：120℃；气体模式：空气；

步骤二中为将步骤一种中到的纳米粒均匀分散于含一定浓度他克莫司（5-FU）的PLGA二氯甲烷溶液（聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于二氯甲烷中，浓度为1%-30%（w/v））中通过喷涂设备将混合溶液涂覆在加热的四氟乙烯基板上，充分干燥后，获得多药物负载药膜；

步骤三中使用激光器在制备好的多药物负载药膜上均匀的打出通孔，激光器的调节光束直径0-1000nm。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。此外，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。

各位技术人员须知：虽然本发明已按照上述具体实施方式做了描述，但是本发明的发明思想并不仅限于此发明，任何运用本发明思想的改装，都将纳入本专利专利权保护范围内。