一种治疗黄褐斑的傣药组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种治疗黄褐斑的傣药组合物及其制备方法和用途，属于药物技术领域。本发明傣药组合物是由如下重量配比的原料药制备而成：姜黄提取物1‑2份、木奶果提取物3‑5份、桗栘提取物3‑5份。本发明傣药组合物由姜黄、木奶果和桗栘果复配而得，各原料药配伍精当，相辅相成。本发明傣药组合物能够有效抑制酪氨酸酶将L‑酪氨酸氧化生成黑色素，可有效预防、改善或治疗色素沉积性皮肤病，如黄褐斑，尤其是针对产后黄褐斑，效果优于单一傣药的使用，发挥了协同增效的作用。本发明傣药组合物用于制备预防、改善甚至治疗黄褐斑的药物或化妆品，具有良好的应用前景。

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种治疗黄褐斑的傣药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

黄褐斑是一种常见的色素沉积性皮肤病，其特征是界限清楚、淡褐色至深褐色的斑块散布于面颊部、前额部、眼周、鼻部等部位。本病是一种慢性复发性疾病，好发于育龄期女性，妊娠造成的性激素、孕激素、甲状腺激素等激素水平异常是主要危险原因之一，由于现有治疗方法疗效不佳，反复发作的黄褐斑会影响产妇面容，给产妇带来不少心理困扰。傣医“四塔理论”认为妇女在分娩过程中由于失血损伤水塔，加之体力消耗使得风塔停滞，劳逸失度、五蕴失调，水塔不能制约风塔和火塔，血行不畅、风燥血瘀，继而造成四塔功能失衡。血水淤阻不通、气血不足以致肌肤失养，颜面不润而出现黄褐斑(纳毫发)。水塔运行不畅、水血瘀滞甚至进一步导致产后黄褐斑患者出现胁涨胸闷、烦躁易怒、不思饮食等其他不适症状。因此，傣医治疗产后黄褐斑注重标本兼治，通过调补水血、活血退斑、增强皮肤免疫，帮助产妇平衡肌肤的四塔功能，最终恢复身心健康。

傣药“毫命”是傣医治疗产后黄褐斑的常用药物，其基源植物是姜科姜黄属姜黄Curcuma longa。傣医认为其味苦、微辣，气臭，性温，入风、土、水塔，具有清火解毒，杀虫止痒，活血散瘀，通气止痛的功效。姜黄素及其衍生物是姜黄的主要活性成分，作为抗氧化剂在化妆品中广泛应用。药理研究表明姜黄素及其衍生物对酪氨酸酶有明显的抑制活性，具有美白淡斑的功效，但是该类成分的生物利用度不高，影响其实际应用。如果能够研究一种治疗黄褐斑效果优异的药物组合物，无疑可以解决广大黄褐斑患者的困扰，具有良好的应用前景。

木奶果和桗栘果实均可食用，具有丰富的营养价值。同样，木奶果和桗栘也是傣药中重要的药材。傣医认为木奶果果实味酸、性凉，入风、水、火塔，具有祛风止痒、清火解毒的功效；桗栘果实味酸、性凉，入水、土塔，具有清热解毒，收敛治疮，消肿止痛的功效。木奶果和桗栘治疗黄褐斑效果欠佳，目前尚未见将姜黄、木奶果和桗栘组合物使用，用于治疗黄褐斑。

发明内容

本发明目的是提供一种治疗黄褐斑的傣药组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种傣药组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成：姜黄提取物1-2份、木奶果提取物3-5份、桗栘提取物3-5份。

进一步地，前述的傣药组合物是由如下重量配比的原料药制备而成：姜黄提取物2份、木奶果提取物4份、桗栘提取物4份。

进一步地，所述姜黄提取物的制备方法包括如下步骤：

取姜黄的根，粉碎，加5-8倍重量水煎煮4-6小时，将提取液浓缩成浸膏，上样于大孔树脂柱，用8-10柱体积75％甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至溶液密度1.10-1.15，再上样于大孔树脂柱，用5-6柱体积60％甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至溶液密度1.10-1.15，浓缩液冻干，即得。

进一步地，所述木奶果提取物为木奶果果实提取物；

优选地，所述木奶果提取物的制备方法包括如下步骤：

将木奶果果实粉碎，采用超声波提取1～3次，每次超声波提取加入5～10倍重量的70～80％浓度的乙醇，合并滤液，减压浓缩后冻干，即得；

更优选地，所述超声提取功率为150～200W；和/或，所述超声提取温度为50～60℃；和/或，所述超声提取时间为60～90min。

进一步地，所述桗栘提取物为桗栘果实提取物；

优选地，所述桗栘提取物的制备方法包括如下步骤：

将桗栘果实粉碎，采用超声波提取1～3次，每次超声波提取加入5～10倍重量的70～80％浓度的乙醇，合并滤液，减压浓缩后冻干，即得；

更优选地，所述超声提取功率为150～200W；和/或，所述超声提取温度为50～60℃；和/或，所述超声提取时间为60～90min。

本发明还提供了一种制备前述的傣药组合物的方法，它包括如下步骤：

将姜黄提取物、木奶果提取物、桗栘提取物混合均匀，即得。

本发明还提供了前述的傣药组合物在制备预防、改善或治疗色素沉积性皮肤病的药物，或者抑制酪氨酸酶将L-酪氨酸氧化生成黑色素的药物中的用途；

优选地，所述色素沉积性皮肤病为黄褐斑；

更优选地，所述黄褐斑为产后黄褐斑。

本发明还提供了前述的傣药组合物在制备淡斑、祛斑的化妆品中的用途；优选地，所述斑为黄褐斑；更优选地，所述黄褐斑为产后黄褐斑。

本发明还提供了一种药物，它是由前述的傣药组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成的药物制剂；

优选地，所述药物制剂为外用制剂；

更优选地，所述外用制剂为粉剂、膏剂、敷贴剂。

本发明还提供了一种化妆品，它是由前述的傣药组合物为活性成分，加上化妆品上可接受的辅料或者辅助性成分制备成的化妆品；

优选地，所述化妆品为面膜、精华、乳液、霜。

本发明中，木奶果果实是指叶下珠科木奶果属木奶果Baccaurea ramiflora的果实；桗栘果实是指蔷薇科桗栘属植物云南桗栘Docynia delavayi的果实。

傣医“四塔理论”认为妇女在分娩过程中由于失血损伤水塔，加之体力消耗使得风塔停滞，劳逸失度、五蕴失调，水塔不能制约风塔和火塔，血行不畅、风燥血瘀，继而造成四塔功能失衡。血水淤阻不通、气血不足以致肌肤失养，颜面不润而出现黄褐斑(纳毫发)。水塔运行不畅、水血瘀滞甚至进一步导致产后黄褐斑患者出现胁涨胸闷、烦躁易怒、不思饮食等其他不适症状。姜黄的傣药名“毫命”，为本方主药，味臭，苦、微辣，性平偏热，入土、水、风塔，具有清火解毒，活血止痛，行气破瘀之功。木奶果的傣药名“锅麻飞”，果实味酸、性凉，入风、水、火塔，具有祛风止痒、清火解毒的功效。桗栘的傣药名“麻果缅”，果实味酸、性凉，入水、土塔，具有清热解毒，收敛治疮，消肿止痛的功效。木奶果和桗栘果为本方辅助药，助主药增强水塔功能、促进风塔运行、巩固土塔的疗效。三药合用，具有调补水血、活血退斑的功效，能够帮助产妇平衡肌肤的四塔功能，最终恢复身心健康。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供了一种治疗黄褐斑的傣药组合物，该傣药组合物由姜黄、木奶果和桗栘果复配而得，各原料药配伍精当，相辅相成。本发明傣药组合物能够有效抑制酪氨酸酶将L-酪氨酸氧化生成黑色素，可有效预防、改善或治疗色素沉积性皮肤病，如黄褐斑，尤其是针对产后黄褐斑，效果优于单一傣药的使用，发挥了协同增效的作用。本发明傣药组合物用于制备预防、改善甚至治疗黄褐斑的药物或化妆品，具有良好的应用前景。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、本发明傣药组合物的制备

1、原料配方：姜黄提取物2g、木奶果提取物4g、桗栘提取物4g。

2、制备方法

(1)傣药“锅麻飞”(木奶果)提取物的制备

干燥的木奶果果实，粉碎，加入5倍重量的80％浓度食用乙醇，浸泡24h。50℃下150W功率的超声波提取90min，过滤取滤液。重复超声波提取3次，合并滤液，50℃减压浓缩。浓缩液冻干得木奶果果实提取物。

(2)傣药“麻果缅”(桗栘)提取物的制备

干燥的桗栘果实，捣碎，加入5倍重量的80％浓度食用乙醇，浸泡24h。50℃下150W功率的超声波提取90min，过滤取滤液。重复超声波提取3次，合并滤液，50℃减压浓缩，浓缩液冻干得桗栘果实提取物。

(3)姜黄提取物的制备

取姜黄的根，粉碎，加5-8倍重量水煎煮4-6小时，将提取液浓缩成浸膏，上样于大孔树脂柱(LX-T28大孔树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司)，用8-10柱体积75％甲醇洗脱，收集洗脱液，50℃减压浓缩至溶液密度1.10-1.15，再上样于大孔树脂柱，用5-6柱体积60％甲醇洗脱，收集洗脱液，50℃减压浓缩至溶液密度1.10-1.15，浓缩液冻干得姜黄提取物。

(4)本发明傣药组合物的制备

将姜黄提取物、木奶果提取物和桗栘提取物按2：4：4的重量比例混合均匀，得本发明傣药组合物。

实施例2、本发明傣药组合物的制备

1、原料配方：姜黄提取物1g、木奶果提取物5g、桗栘提取物5g。

2、制备方法

(1)傣药“锅麻飞”(木奶果)提取物的制备

木奶果果实提取物的制备方法同实施例1。

(2)傣药“麻果缅”(桗栘)提取物的制备

桗栘果实提取物的制备方法同实施例1。

(3)姜黄提取物的制备

姜黄提取物的制备方法同实施例1。

(4)本发明傣药组合物的制备

将姜黄提取物、木奶果提取物和桗栘提取物按1：5：5的重量比例混合均匀，得本发明傣药组合物。

实施例3、本发明傣药组合物的制备

1、原料配方：姜黄提取物2g、木奶果提取物3g、桗栘提取物3g。

2、制备方法

(1)傣药“锅麻飞”(木奶果)提取物的制备

木奶果果实提取物的制备方法同实施例1。

(2)傣药“麻果缅”(桗栘)提取物的制备

桗栘果实提取物的制备方法同实施例1。

(3)姜黄提取物的制备

姜黄提取物的制备方法同实施例1。

(4)本发明傣药组合物的制备

将姜黄提取物、木奶果提取物和桗栘提取物按2：3：3的重量比例混合均匀，得本发明傣药组合物。

实施例4、面膜的制备

(1)用10g的去离子水溶解水溶性霍霍巴油、芦芭胶、生物多糖胶中的1种或2种共10g；

(2)用10g的去离子水溶解海藻糖、透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠(NL-50)、甜菜碱、羟乙基脲中的2种或3种共10g；

(3)用10g的去离子水溶解甘油、PEG-26甘油醚(Liponic EG-1)、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、丙二醇中的2种或3种共10g；

(4)将步骤(1)～(3)的溶液充分混合；

(5)在步骤(4)得到的溶液中加入10g实施例1制备得到的傣药组合物，充分混合均匀；

(6)在步骤(5)的产物中加入乙基乙基甘油、1,2辛二醇、苯氧乙醇中的一种或2种共2g，充分混合，加入28g去离子水，混合后过滤除菌，即得面膜底液；

(7)每个铝箔袋中装入一片面膜纸，加入10-20g面膜底液，封口即得。

实施例5、其他护肤品的制备

采用实施例1～3任一项所述的傣药组合物为活性成分，加上化妆品领域常规辅料或辅助性成分，按照常规方法，还可以制备得到其他护肤品，如精华、乳液、面霜等。

实施例6、治疗黄褐斑的药物的制备

采用实施例1～3任一项所述的傣药组合物为活性成分，加上药学上常规辅料或辅助性成分，按照常规方法，可以制备得到多种治疗黄褐斑的外用制剂，如敷贴剂、膏剂等。

以下通过具体试验例证明本发明的有益效果。

试验例1、本发明傣药组合物对酪氨酸酶的抑制活性

以L-酪氨酸为底物，分别测定傣药提取物和组合物抑制酪氨酸酶将L-酪氨酸氧化生成黑色素的能力。

1、实验材料

阳性对照药物：熊果苷(成都埃法生物科技有限公司)

底物：2mM的L-酪氨酸(成都埃法生物科技有限公司)

酶：酪氨酸酶，酶活力100U/mL(成都埃法生物科技有限公司)

缓冲液：50mM磷酸盐缓冲盐液(北京Solarbio)

2、实验方法

测试样品溶液的配制：以二甲基亚砜为溶剂，将(1)阳性对照药物；(2)按照实施例1方法制备的姜黄提取物；(3)按照实施例1方法制备的木奶果提取物；(4)按照实施例1方法制备的桗栘提取物；(5)傣药组合物1(姜黄提取物：木奶果提取物：桗栘提取物重量配比＝2:4:4)；(6)傣药组合物2(姜黄提取物：木奶果提取物：桗栘提取物重量配比＝1:5:5)；(7)傣药组合物3(姜黄提取物：木奶果提取物：桗栘提取物重量配比＝2:3:3)，分别稀释为800μg/mL、400μg/mL、200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL、25μg/mL。

在96孔培养板中分别加入各组反应液，每组反应液加3个复孔，其中空白组(100μLPBS)、空白对照组(90μL PBS和10μL酪氨酸酶)、阳性对照组(20μL熊果苷溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组1(20μL姜黄提取物溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组2(20μL木奶果提取物溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组3(20μL桗栘提取物溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组4(20μL傣药组合物1溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组5(20μL傣药组合物2溶液、70μL PBS和10μL酪氨酸酶)、反应组6(20μL傣药组合物3溶液、70μLPBS和10μL酪氨酸酶)，反应对照组1(20μL姜黄提取物溶液和80μL PBS)、反应对照组2(20μL木奶果提取物溶液和80μL PBS)、反应对照组3(20μL桗栘提取物溶液和80μL PBS)、反应对照组4(20μL傣药组合物1溶液和80μL PBS)、反应对照组5(20μL傣药组合物2溶液和80μLPBS)、反应对照组6(20μL傣药组合物3溶液和80μL PBS)。加入上述反应液后37℃孵育5min，然后加入2mM的L-酪氨酸100μL，继续37℃孵育10min。以酶联免疫检测仪于490nm下测定反应产物的吸光度值，酪氨酸酶抑制率＝[1-(A

2、实验结果

表1的实验结果显示，姜黄提取物对酪氨酸酶具有较好的抑制活性，木奶果提取物和桗栘提取物对酪氨酸酶的抑制作用微弱。本发明傣药组合物与单一傣药提取物相比，对酪氨酸酶的抑制活性显著提高，即在使用更少姜黄提取物的情况下，对酪氨酸酶的抑制活性反而提高，这说明姜黄提取物、木奶果提取物和桗栘提取物三者组合对酪氨酸酶抑制可以发挥协同增效作用。其中傣药组合物1(姜黄提取物：木奶果提取物：桗栘提取物重量配比＝2:4:4)对酪氨酸酶的抑制活性最好。

表1.姜黄、木奶果、桗栘提取物和傣药组合物对酪氨酸酶的抑制活性(n＝3)

上述结果说明本发明傣药组合物能够有效抑制酪氨酸酶将L-酪氨酸氧化生成黑色素，进一步说明本发明傣药组合物能够有效预防、改善或治疗色素沉积性皮肤病，如黄褐斑，特别是对于产后黄褐斑具有有效的预防、改善甚至治疗的作用。

综上，本发明提供了一种治疗黄褐斑的傣药组合物，该傣药组合物由姜黄、木奶果和桗栘果复配而得，各原料药配伍精当，相辅相成。本发明傣药组合物能够有效抑制酪氨酸酶将L-酪氨酸氧化生成黑色素，可有效预防、改善或治疗色素沉积性皮肤病，如黄褐斑，尤其是针对产后黄褐斑，效果优于单一傣药的使用，发挥了协同增效的作用。本发明傣药组合物用于制备预防、改善甚至治疗黄褐斑的药物或化妆品，具有良好的应用前景。