修饰的阿柏西普、组合物、方法及其在基因治疗中的应用

摘要

本发明涉及基因治疗领域。具体来说，本发明涉及编码阿柏西普(Aflibercept)的多核苷酸、包含所述多核苷酸的病毒载体、宿主细胞或组合物、将本发明多核苷酸递送至哺乳动物或哺乳动物细胞的方法，以及应用前述核酸、病毒载体、组合物制备治疗哺乳动物(如人)眼部疾病的药物中的用途。

说明书

技术领域

本发明涉及基因治疗领域。

背景技术

血管内皮生长因子(VEGF)是体内最经典的血管生成因子，可促进血管生成，增强血管通 透性。VEGF异常可导致包括湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD、湿性AMD)、糖尿病视网膜 病变(DR)等在内的多种眼部疾病。湿性AMD的特征是视网膜下脉络膜新生血管(CNV)形成。 湿性AMD影响全球超过250万人，该疾病是60岁以上患者严重视力丧失的主要原因。

在湿性AMD和增殖期DR(proliferative stage DR)患者中，患者眼中的VEGF水平相较于 健康个体显著增加。CNV与VEGF表达增加之间的一致和强烈的关联性是探索抗VEGF药物治 疗该疾病的疗效的合理基础。目前通常使用注射VEGF重组蛋白(例如阿柏西普)和贝伐单抗来 治疗湿性AMD和DR。然而，由于导致VEGF增加的病理持续存在，并且VEGF的产生是慢性 的，因此当VEGF中和蛋白的玻璃体水平降至治疗水平以下时，血管渗漏和新血管生长会复发。 因此传统眼部注射给药面临持续给药所带来的患者耐受性差，以及注射相关的手术并发症，如眼 内炎症、孔源性视网膜脱离、眼压升高、眼出血等问题。腺相关病毒(AAV)基因治疗可以通过 单次注射诱导视网膜细胞中长期的抗VEGF蛋白表达，因此大大降低了多次眼内注射重组抗 VEGF蛋白的风险。AAV具有独特的特性(例如非致病性)并且具有持久的转基因表达，这使其 成为极具吸引力的治疗性基因递送载体。

目前两个针对湿性AMD的AAV疗法(ADVM-022和RGX-314)正在临床试验过程中。然而，部分患者在临床试验中对目前的基因治疗反应不佳，在治疗过程中需要进行重组抗VEGF蛋 白的抢救注射。例如，在一组患者中，50％的患者在RGX-314治疗后的1.5年需要进行补充(rescue) 注射。因此，我们采用了多种优化策略，包括优化调节因子、使用密码子优化的转基因编码区等 来增强抗VEGF蛋白的分泌。我们在体外和体内筛选了这些AAV表达盒，旨在实现一致的长期 抗VEGF蛋白表达以及良好的患者耐受性和维持或改善视力的功效。

此外，本发明还提供了同时携带阿柏西普和其他治疗性多肽编码基因(AXT-107、色素内皮 衍生因子(PEDF)或内皮抑素(Endostatin,EDS))双顺反子的载体、AAV病毒(如AAV8等) 载体。AAV基因疗法是通过视网膜下注射到眼睛中进行的。使用免疫测定法在给药后眼组织中测 量抗血管生成蛋白的表达。在啮齿动物CNV模型中测试了AAV基因治疗提供双重抗血管生成蛋 白的功效。

AXT-107是一种源自IV型胶原蛋白的模拟肽。已在临床前研究中报道了该肽对新生血管形 成(NV)具有抑制作用。

色素内皮衍生因子(PEDF)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)家族。在AMD患者中，RPE 细胞、RPE基底层、布鲁赫膜和脉络膜基质中的PEDF显著降低。这些数据表明PEDF和VEGF 之间存在关键平衡，并且有观点认为PEDF可能能够抵消VEGF的血管生成潜力。PEDF的减少 可能会破坏这种平衡并在AMD中诱发脉络膜新生血管(CNV)。PEDF由多个功能域组成，包括 34-mer抗血管生成域、胶原结合域、44-mer细胞分化域、肝素结合域、透明质酸域、层粘连蛋白 结合域、磷酸化域、神经营养域和肿瘤细胞凋亡域。

内皮抑素(Endostatin,EDS)是血管生成的内源性抑制剂，内皮抑素是胶原XVIII的20KDa 的C端片段。

发明内容

本发明的目的之一在于提供表达阿柏西普的载体，以用于最佳表达阿柏西普，进而实现更好 的治疗效果。

在一个实施方案中，本发明公开了一种多核苷酸，其包含CMV增强子(如SEQ IDNO:2所 示)、CBA启动子(如SEQ ID NO:3所示)、嵌合内含子(如SEQ ID NO:4所示)、Kozak序列(如 SEQ ID NO:6所示)、阿柏西普编码序列、WPRE序列(如SEQ ID NO:12所示)，和bGHpolyA 序列(如SEQ ID NO:13所示)。其中，本发明的表达载体中，阿柏西普编码序列可以如SEQ ID NOs:7-9,18-19所示。

在一些实施方案中，本发明的阿柏西普编码序列(如SEQ ID NOs:7-9,18-19)还可以在其3’ 末端含有终止密码子(TGA、TAG、TAA)。例如，在SEQ ID NOs:7-9的3’末端添加TGA，或在 SEQ ID NOs:18-19的3’末端添加TAA。

其中，本发明的多核苷酸还可以包含编码其他治疗性多肽(如AXT-107、内皮抑素(EDS183) 或色素内皮衍生因子(PEDF34))的多核苷酸。其中优选地，AXT-107包含SEQ IDNO:36所示 序列；EDS183包含SEQ ID NO:37所示序列；PEDF34包含SEQ ID NO:38所示序列。其中，阿 柏西普编码序列与所述其他治疗性多肽编码序列之间以可切割肽(如P2A或T2A)编码序列和信 号肽编码序列相连。其中，优选地，所述P2A编码序列包含选自SEQ ID NO:46,49-50所示序列； 其中，优选地，所述T2A编码序列分别包含SEQ ID NO:47所示序列。其中，优选地，所述信号 肽编码序列如SEQ ID NOs:31-35,48所示，更优选地，所述信号肽编码序列如SEQ ID NOs:31,35, 48所示。

在一个实施方案中，本发明公开了重组病毒载体，其包含如前所述的本发明的多核苷酸。其 中优选地，所述病毒载体是腺相关病毒载体(AAV载体)。其中更优选地，所述AAV载体选自以 下任一血清型：AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10，或AAV11。其中最优选地，所述AAV是AAV8。

在一个实施方案中，本发明公开了重组病毒载体，其包含以下元件：(a)第一AAV2反向末 端重复(ITR)序列(如SEQ ID NO:1所示)，(b)CMV增强子(如SEQ ID NO:2所示)、(c)CBA 启动子(如SEQ ID NO:3所示)、(d)嵌合内含子(如SEQ ID NO:4所示)、(e)Kozak序列(如 SEQ ID NO:6所示)、(f)阿柏西普编码序列、(g)WPRE序列(如SEQ ID NO:12所示)、(h)bGH polyA序列(如SEQ ID NO:13所示)，和(i)第二AAV2 ITR(如SEQ ID NO:15所示)。

在一个实施方案中，本发明公开了以下重组病毒载体：pTHVE002(SEQ ID NO:17)、pTHVE075(SEQ ID NO:40)、pTHVE077(SEQ ID NO:41)、pTHVE085(SEQ ID NO:43)、pTHVE088(SEQ ID NO:44)。

在一个实施方案中，本发明提供了包含本发明的多核苷酸或病毒载体的宿主细胞。

在一个实施方案中，本发明提供了包含本发明的多核苷酸或病毒载体的组合物。

在一个实施方案中，本发明提供了向分离的哺乳动物细胞中递送本发明的多核苷酸的方法， 其包括向所述哺乳动物细胞施用本发明的多核苷酸，病毒载体或组合物，从而将所述多核苷酸递 送至所述哺乳动物细胞。

在一个实施方案中，本发明提供了本发明的的多核苷酸、重组病毒载体、组合物在制备治疗 哺乳动物(如人)眼部疾病的药物中的用途，其中优选地，所述眼部疾病为新生血管(湿性)年 龄相关性黄斑变性(wet-AMD)、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿(DME)或与DME 相关的糖尿病性视网膜病变；更优选地，所述疾病为wet-AMD。

在一个实施方案中，本发明提供了治疗哺乳动物(如人)眼部疾病的方法，其包括(1)提 供本发明的多核苷酸或病毒载体；和(2)向所述哺乳动物施用所述多核苷酸或病毒载体，其中 所述阿柏西普和或其他治疗性蛋白(如AXT-107、内皮抑素(EDS)或色素内皮衍生因子(PEDF)) 在所述哺乳动物中表达。优选地，所述疾病为新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)、 视网膜静脉阻塞后黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿(DME)或与DME相关的糖尿病性视网膜病变。 更优选地，所述疾病为wet-AMD。

一方面，通过玻璃体内注射或视网膜下注射的方式，将本发明的多核苷酸或病毒载体施用至 哺乳动物(如人)的眼睛。

附图说明

图1显示了本发明部分构建体的结构示意图。图中Aflibercept序列如SEQ ID NO:7所示， Aflibercept-op01序列如SEQ ID NO:8所示，Aflibercept-op01.CGr序列如SEQ IDNO:9所示， Aflibercept-op02序列如SEQ ID NO:18所示，Aflibercept-op02.CGr序列如SEQ ID NO:19所示。

图2显示了AAV表达载体pTHVE002的质粒图谱。

图3显示了转染了本发明的载体在HEK293细胞中阿柏西普的体外表达水平，结果显示， pTHVE002和pTHVE004的阿柏西普表达水平比pTHVE001高15倍。

图4显示了pTHVE001和pTHVE002两构建体阿柏西普的体内表达情况。使用AAV2.7m8 和AAV8衣壳包装前述两构建体，然后将包装后的4种病毒注射入C57BL/6小鼠。AAV2.7m8病 毒经由IVT(玻璃体内)和SR(视网膜下)途径注射；AAV8病毒仅经由SR途径注射。结果显 示，含pTHVE002的AAV2.7m8在IVT或SR注射后具有相似的阿柏西普表达量。与pTHVE001 相比，pTHVE002具有更好的转基因表达水平。当使用SR注射方式时，含pTHVE002的AAV8 具有最高的阿柏西普表达量。

图5显示了包装有pTHVE001、pTHVE002、pTHVE003、pTHVE004、pTHVE008、pTHVE009、pTHVE010、pTHVE011、pTHVE012和pTHVE013的AAV7m8病毒在高给药剂量和低给药剂量 下，阿柏西普的体内表达水平。结果显示，无论是在高给药剂量还是在低给药剂量下，与其他载体相比，pTHVE002均表现出优异的阿柏西普表达水平。

图6显示了含有pTHVE004、pTHVE015、pTHVE017、pTHVE019和pTHVE021的5种AAV7m8病毒载体在动物体内的阿柏西普表达水平。分别向野生型小鼠眼中注射2种剂量水平的前述病毒， 结果显示，与含野生型阿柏西普编码序列的pTHVE004相比，含密码子优化的阿柏西普序列的 pTHVE015、pTHVE017、pTHVE019和pTHVE021具有显著提高的阿柏西普体内表达水平。

图7显示了本发明部分构建体的结构示意图。

图8显示了转染Hela细胞72小时后，含有仅阿柏西普(pTHVE091和PTHVE092)、阿柏西 普和ATX-107(pTHVE076、pTHVE077、pTHVE078、pTHVE079、pTHVE080、pTHVE081、pTHVE082、pTHVE093)、阿柏西普和PEDF-34(pTHVE086、pTHVE087、pTHVE088)、阿柏西 普和内皮抑素(pTHVE083、pTHVE084、pTHVE085)等质粒中治疗基因的体外表达情况。其中， 图8A-8D分别显示了阿柏西普(图8A)、内皮抑素(EDS)(图8B)、AXT-107(图8C)、PEDF-34 (图8D)在细胞上清液和细胞沉淀(cell pellet)中的表达情况。

图9显示了大鼠激光诱导的CNV模型中，视网膜下(SR)分别施用6种AAV载体(V571,V592, V577,V588,V584,V585)的体内效果。其中V571,V592,V577,V588,V584,V585中分别含有 pTHVE075,pTHVE092,pTHVE077,pTHVE088,pTHVE084和pTHVE085表达盒。通过荧光血管 造影术(FA)测试减少血管渗漏(lesion)的功效。通过单向方差分析和Dunnett多重比较检验进 行统计分析。**p<0.01。n表示每组中合格渗漏的总数。商业化的临床级Eylea(活性成分为阿柏 西普蛋白)用作阳性对照，并在激光光凝后进行玻璃体内注射给药。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是 全部的实施例。应理解，举出以下实施例是为了向本发明所属技术领域的一般专业人员就如何利 用本发明之方法和组合物提供一个完整的公开和说明，并非用于限制本发明的范围。基于本发明 中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属 于本发明保护的范围。

实施例1.体内模型中评估AAV2.7m8在视网膜细胞中靶向和表达蛋白的能力

对野生型C57BL/6小鼠进行1μl体积的8x 10

实施例2.重组质粒的构建

通过常规分子生物学方法构建了本发明的表达盒以及含所述表达盒的病毒载体。简短来说， 合成供体载体pDONR221，并通过Vector Builder(Addgene,pDONR 221)确认序列。合成转基因 ORF(阿柏西普)并在其3’末端添加终止密码子序列，通过BP反应克隆到供体载体中以创建 基因输入载体(gene entry vector)，并通过桑格测序确认序列。也合成了含有巨细胞病毒(CMV) 增强子(SEQ ID NO:2)、鸡beta肌动蛋白(CBA)启动子(SEQ IDNO:3)和嵌合内含子(SEQ ID NO:4) 的启动子输入载体(promoter-entry vector)。最后，使用AAV骨架载体(含5’ITR(SEQ ID NO:1)， 增强子土拨鼠肝炎病毒(WHP)转录后调控元件(WPRE)(SEQ ID NO:12)序列，牛生长激素 polyA信号序列(bGH pA，或称为bGH polyA)(SEQID NO:13)和3’ITR(SEQ ID NO:15))与 基因输入载体和启动子输入载体一同进行LB反应以制备pTHVE002(图2)。pTHVE002的序列 如SEQ ID NO:17所示。表达盒位于AAV2的反向末端重复序列(ITR)之间，用于随后将表达盒 转移到AAV基因组并制备重组AAV载体。图2中的所有其他表达盒都是通过正常的基因克隆技 术构建的。图1所示表达盒中元件的序列列于表1中。

表1

实施例3.HKE293细胞中转基因蛋白的体外表达

为了在体外评估阿柏西普体外表达水平，使用lipofectamine 3000转染试剂将每个AAV表达 构建体转染到293细胞中(2.5μg质粒/孔，细胞密度为1x10

实施例4.小鼠中转基因蛋白的眼内表达

将AAV表达盒pTHVE001和pTHVE002(SEQ ID NO:17)包装入AAV2.7m8或AAV8衣壳中。 其中AAV2.7m8是AAV2的突变体，其特征是具有7mer的基序(LGETTRP)。据Dalkara等人的 报道(Dalkara D,Byrne LC,Klimczak RR,Visel M,Yin L,Merigan WH,Flannery JG,Schaffer DV.In vivo-directed evolution of a new adeno-associated virus fortherapeutic outer retinal gene delivery from the vitreous.Sci TranslMed.2013Jun 12；5(189):189ra76.)，与AAV2血清型相比，玻璃体内注射后， AAV2.7m8显示出增强的穿透致密视网膜组织的能力和增强的感光细胞转导。

使用的动物是C57BL/6小鼠。将动物麻醉并在小鼠眼中进行视网膜下(SR)或玻璃体内(IVT) 注射。以8x10

将收集的样品均质化，并通过BCA蛋白质测定法测定总蛋白质浓度。基于Grishanin等人 (Grishanin R,Vuillemenot B,Sharma P,Keravala A,Greengard J,Gelfman C,Blumenkrantz M, Lawrence M,Hu W,Kiss S,Gasmi M.PreclinicalEvaluation of ADVM-022,a Novel Gene Therapy Approach to Treating Wet Age-Related Macular Degeneration.Mol Ther.2019 Jan 2；27(1):118-129)的 出版物中描述的ELISA方法，通过ELISA检测阿柏西普。图4显示了相对于注射PBS对照的小 鼠，在不同表达盒以及不同AAV血清型的整个眼组织中转基因阿柏西普的表达。实验结果表明， 包含有pTHVE001的AAV7m8或AAV8血清型均未实现良好的体内转基因表达。SR注射后21 天，AAV8中的pTHVE002显示出了最高的阿柏西普表达，并且该表达量超过AAV7m8包装的 pTHVE002的2倍。

实施例5.视网膜下注射后眼内的转基因表达

将AAV表达盒pTHVE001、pTHVE002、pTHVE003、pTHVE004、pTHVE008、pTHVE009、pTHVE010、pTHVE011、pTHVE012、pTHVE013包装入AAV7m8衣壳。用每只眼1x10

实施例6.视网膜下注射后眼内的转基因表达

将AAV表达盒pTHVE004、pTHVE015、pTHVE017、pTHVE019和pTHVE021包装入AAV7m8衣壳中。其中如图1所示，pTHVE015和pTHVE019是密码子优化的阿柏西普；pTHVE017是基 于pTHVE015的去除了CpG的密码子优化的阿柏西普；pTHVE021是基于pTHVE019的除了CpG 的密码子优化的阿柏西普。将这些AAV载体分别以高剂量(1x10

实施例7.重组质粒构建

重组质粒包含每个候选多核苷酸盒和编码阿柏西普的编码序列，并且在大肠杆菌中构建并克 隆了三种抗血管生成肽/蛋白质中的一种。简而言之，合成了供体载体pDONR221并通过Vector Builder(Addgene,pDONR 221)确认序列。合成了转基因ORF(Aflibercept-op01.CGr或 Aflibercept-Reg)并在其3’末端添加终止密码子，通过BP反应将其克隆入供体载体中以创建基 因进入载体(gene-entry vector)。通过经桑格尔测序确认基因进入载体。合成了启动子进入载体 (promoter-entry vector)，该载体包含CMV增强子、CBA启动子和嵌合内含子，并通过桑格尔测 序确认序列。最后，使用含有5’ITR、WPRE序列、牛生长因子polyA信号序列，和3’ITR的AAV 骨架构建体来与基因进入载体和启动子进入载体进行LB反应，以产生构建体pTHVE075。前述 启动子进入载体的启动子也可以为EF1a启动子。

然后，使用类似手段构建了含有阿柏西普编码基因和其他治疗性多肽编码基因(AXT-107、 内皮抑素(EDS183)，或PEDF34(又称PEDF-34mer))的双顺反子载体，其中阿柏西普编码基 因和其他治疗性多肽编码基因之间使用P2A或T2A连接。其中，在所述其他治疗性多肽编码基 因的5’端还含有序列优化后的HMM38、lucif、EPO、IL-2、MSA信号肽序列。构建体示意图 见图7。

实施例8.Hela细胞中转基因的体外表达

为了确定实施例7中制备的表达盒的体外表达水平，分别将表达阿柏西普和AXT-107 (pTHVE076、pTHVE077、pTHVE078、pTHVE079、pTHVE080、pTHVE081、pTHVE082和pTHVE093)的表达盒、表达阿柏西普和PEDF34的表达盒(pTHVE086、pTHVE087和pTHVE088)、表达阿柏西普和内皮抑素(EDS183)的表达盒(pTHVE083、pTHVE084和pTHVE085)，以及仅 表达阿柏西普的表达盒(pTHVE091和pTHVE092)包装到AAV构建体中，然后使用lipofectamine3000转染试剂分别将所述构建体转染至Hela细胞中(15μg质粒/100mm dish)。孵育72小时后收 获转染的细胞并收集细胞培养物上清液，并通过LC-MS测定分泌到上清液中的分泌蛋白以及仍 留在细胞沉淀中的蛋白的量。

建立了多路高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法，用于对细胞沉淀和上清液中的阿柏西 普、AXT107、PEDF-34、EDS183(内皮抑素)进行定量。基于源自优化胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶 消化程序的代表性特征肽的水平，同时测量前述四种蛋白质的浓度。

图8A-8D分别显示了阿柏西普(图8A)、内皮抑素(图8B)、AXT-107(图8C)、PEDF-34(图8D)在细胞上清液和细胞沉淀(cell pellet)中的表达情况。

实施例9.

根据实施例8的结果，向激光诱导的CNV模型小鼠的视网膜下注射6种AAV8载体(V571, V592,V577,V588,V584,V585)的体内效果。其中V571,V592,V577,V588,V584,V585中分别含 有pTHVE075,pTHVE092,pTHVE077,pTHVE088,pTHVE084和pTHVE085表达盒。通过荧光血 管造影术(FA)测试减少血管渗漏(lesion)的功效。

具体来说，将棕色挪威大鼠麻醉并进行视网膜下注射。使用Micron III相机(Phoenix Research) 观察和记录镇静动物的右眼底使用通过Micron III定制激光附件连接的热激光进行激光处理。使 用的激光参数为200μm光斑尺寸、100ms持续时间和200mW功率。将记录眼底和/或OCT图 像以确认激光已成功通过布鲁赫膜产生气泡。烧伤将在右眼的不同象限中产生，在2-3个视神经 盘直径内，与每只动物的视神经乳头有关。左眼将保持未经处理的状态。在激光治疗后第7天(即 AAV8载体注射后第35天)评估并记录血管渗漏得分。通过将每个病变与0-4级进行比较来评估 FA结果，0表示不存在渗漏，4表示病变处及其周围显着渗漏。结果如图9所示。

序列表

<110> 南京吉迈生物技术有限公司

张敬新

何婷

<120>修饰的阿柏西普、组合物、方法及其在基因治疗中的应用

<130> 0

<160> 50

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 141

<212> DNA

<213> AAV

<400> 1

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

actccatcac taggggttcc t 141

<210> 2

<211> 381

<212> DNA

<213> 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)

<400> 2

ctcgacattg attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 60

gcccatatat ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 120

ccaacgaccc ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 180

ggactttcca ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 240

atcaagtgta tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 300

cctggcatta tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg 360

tattagtcat cgctattacc a 381

<210> 3

<211> 281

<212> DNA

<213> 鸡(Chicken)

<400> 3

tggtcgaggt gagccccacg ttctgcttca ctctccccat ctcccccccc tccccacccc 60

caattttgta tttatttatt ttttaattat tttgtgcagc gatgggggcg gggggggggg 120

gggggcgcgc gccaggcggg gcggggcggg gcgaggggcg gggcggggcg aggcggagag 180

gtgcggcggc agccaatcag agcggcgcgc tccgaaagtt tccttttatg gcgaggcggc 240

ggcggcggcg gccctataaa aagcgaagcg cgcggcgggc g 281

<210> 4

<211> 1066

<212> DNA

<213> 未知(Unknown)

<400> 4

ggagtcgctg cgcgctgcct tcgccccgtg ccccgctccg ccgccgcctc gcgccgcccg 60

ccccggctct gactgaccgc gttactccca caggtgagcg ggcgggacgg cccttctcct 120

ccgggctgta attagcgctt ggtttaatga cggcttgttt cttttctgtg gctgcgtgaa 180

agccttgagg ggctccggga gggccctttg tgcgggggga gcggctcggg gggtgcgtgc 240

gtgtgtgtgt gcgtggggag cgccgcgtgc ggctccgcgc tgcccggcgg ctgtgagcgc 300

tgcgggcgcg gcgcggggct ttgtgcgctc cgcagtgtgc gcgaggggag cgcggccggg 360

ggcggtgccc cgcggtgcgg ggggggctgc gaggggaaca aaggctgcgt gcggggtgtg 420

tgcgtggggg ggtgagcagg gggtgtgggc gcgtcggtcg ggctgcaacc ccccctgcac 480

ccccctcccc gagttgctga gcacggcccg gcttcgggtg cggggctccg tacggggcgt 540

ggcgcggggc tcgccgtgcc gggcgggggg tggcggcagg tgggggtgcc gggcggggcg 600

gggccgcctc gggccgggga gggctcgggg gaggggcgcg gcggcccccg gagcgccggc 660

ggctgtcgag gcgcggcgag ccgcagccat tgccttttat ggtaatcgtg cgagagggcg 720

cagggacttc ctttgtccca aatctgtgcg gagccgaaat ctgggaggcg ccgccgcacc 780

ccctctagcg ggcgcggggc gaagcggtgc ggcgccggca ggaaggaaat gggcggggag 840

ggccttcgtg cgtcgccgcg ccgccgtccc cttctccctc tccagcctcg gggctgtccg 900

cggggggacg gctgccttcg ggggggacgg ggcagggcgg ggttcggctt ctggcgtgtg 960

accggcggct ctagagcctc tgctaaccat gttcatgcct tcttcttttt cctacagctc 1020

ctgggcaacg tgctggttat tgtgctgtct catcattttg gcaaag 1066

<210> 5

<211> 48

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 5

gggcactttg cactggaact tacaacaccc gagcaaggac gcgactct 48

<210> 6

<211> 6

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 6

gccacc 6

<210> 7

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 7

atggtcagct actgggacac cggggtcctg ctgtgcgcgc tgctcagctg tctgcttctc 60

acaggatcta gttccggaag tgataccggt agacctttcg tagagatgta cagtgaaatc 120

cccgaaatta tacacatgac tgaaggaagg gagctcgtca ttccctgccg ggttacgtca 180

cctaacatca ctgttacttt aaaaaagttt ccacttgaca ctttgatccc tgatggaaaa 240

cgcataatct gggacagtag aaagggcttc atcatatcaa atgcaacgta caaagaaata 300

gggcttctga cctgtgaagc aacagtcaat gggcatttgt ataagacaaa ctatctcaca 360

catcgacaaa ccaatacaat catagatgtg gttctgagtc cgtctcatgg aattgaacta 420

tctgttggag aaaagcttgt cttaaattgt acagcaagaa ctgaactaaa tgtggggatt 480

gacttcaact gggaataccc ttcttcgaag catcagcata agaaacttgt aaaccgagac 540

ctaaaaaccc agtctgggag tgagatgaag aaatttttga gcaccttaac tatagatggt 600

gtaacccgga gtgaccaagg attgtacacc tgtgcagcat ccagtgggct gatgaccaag 660

aagaacagca catttgtcag ggtccatgaa aaggacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc 720

ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac 780

accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa 840

gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca 900

aagccgcggg aggagcagta caacagcacg taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg 960

caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca 1020

gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac 1080

accctgcccc catcccggga tgagctgacc aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc 1140

aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac 1200

aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac tccgacggct ccttcttcct ctacagcaag 1260

ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat 1320

gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag agcctctccc tgtctccggg taaa 1374

<210> 8

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 8

atggtgtcct actgggatac aggcgtgctg ctgtgtgccc tgctgtcttg tctgctgctg 60

accggctcta gcagcggctc tgataccggc agacccttcg tggaaatgta cagcgagatc 120

cccgagatca tccacatgac cgagggcaga gagctggtca tcccctgcag agtgacaagc 180

cccaacatca ccgtgactct gaagaagttc cctctggaca cactgatccc cgacggcaag 240

agaatcatct gggacagccg gaagggcttc atcatcagca acgccaccta caaagagatc 300

ggcctgctga cctgtgaagc caccgtgaat ggccacctgt acaagaccaa ctacctgaca 360

cacagacaga ccaacaccat catcgacgtg gtgctgagcc ctagccacgg cattgaactg 420

tctgtgggcg agaagctggt gctgaactgt accgccagaa ccgagctgaa cgtgggcatc 480

gacttcaact gggagtaccc cagcagcaag caccagcaca agaaactggt caaccgggac 540

ctgaaaaccc agagcggcag cgagatgaag aaattcctga gcaccctgac catcgacggc 600

gtgaccagat ctgaccaggg cctgtacaca tgtgccgcca gctctggcct gatgaccaag 660

aaaaacagca ccttcgtgcg ggtgcacgag aaggacaaga cccacacctg tcctccatgt 720

cctgctccag aactgctcgg cggaccttcc gtgttcctgt ttcctccaaa gcctaaggac 780

accctgatga tcagcagaac ccctgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccacgag 840

gatcccgaag tgaagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 900

aagcctagag aggaacagta caatagcacc tacagagtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 960

caccaggatt ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 1020

gctcctatcg agaaaaccat ctccaaggcc aagggccagc ctagggaacc ccaggtttac 1080

acactgcctc caagcaggga cgagctgaca aagaaccagg tgtccctgac ctgcctggtc 1140

aagggcttct acccttccga tatcgccgtg gaatgggaga gcaatggcca gcctgagaac 1200

aactacaaga caacccctcc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct gtacagcaag 1260

ctgacagtgg acaagagcag atggcagcag ggaaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 1320

gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgagcc tgtctcctgg caag 1374

<210> 9

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 9

atggtgtcct actgggatac aggagtgctg ctgtgtgccc tgctgtcttg tctgctgctg 60

acaggctcta gcagtggctc tgatactggc agaccctttg tggaaatgta cagtgagatc 120

cctgagatca tccacatgac agagggcaga gagctggtca tcccctgcag agtgacaagc 180

cccaacatca ctgtgactct gaagaagttc cctctggaca cactgatccc tgatggcaag 240

agaatcatct gggacagccg gaagggcttc atcatcagca atgccaccta caaagagatt 300

ggcctgctga cctgtgaagc cacagtgaat ggccacctgt acaagaccaa ctacctgaca 360

cacagacaga ccaacaccat cattgatgtg gtgctgagcc ctagccatgg cattgaactg 420

tctgtgggag agaagctggt gctgaactgt acagccagaa cagagctgaa tgtgggcatt 480

gacttcaact gggagtaccc cagcagcaag caccagcaca agaaactggt caaccgggac 540

ctgaaaaccc agagtggcag tgagatgaag aaattcctga gcaccctgac cattgatgga 600

gtgaccagat ctgaccaggg cctgtacaca tgtgctgcca gctctggcct gatgaccaag 660

aaaaacagca cctttgtgcg ggtgcatgag aaggacaaga cccacacctg tcctccatgt 720

cctgctccag aactgctggg aggaccttct gtgttcctgt ttcctccaaa gcctaaggac 780

accctgatga tcagcagaac ccctgaagtg acctgtgtgg tggtggatgt gtcccatgag 840

gatcctgaag tgaagttcaa ttggtatgtg gatggagtgg aagtgcacaa tgccaagacc 900

aagcctagag aggaacagta caatagcacc tacagagtgg tgtctgtgct gacagtgctg 960

caccaggatt ggctgaatgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 1020

gctcctattg agaaaaccat ctccaaggcc aagggccagc ctagggaacc ccaggtttac 1080

acactgcctc caagcaggga tgagctgaca aagaaccagg tgtccctgac ctgcctggtc 1140

aagggcttct acccttctga tattgctgtg gaatgggaga gcaatggcca gcctgagaac 1200

aactacaaga caacccctcc tgtgctggac agtgatggct cattcttcct gtacagcaag 1260

ctgacagtgg acaagagcag atggcagcag ggaaatgtgt tcagctgcag tgtgatgcat 1320

gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgagcc tgtctcctgg caag 1374

<210> 10

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 10

atgaagaccc tgatcctggc cgtggccctg gtgtactgcg ccaccgtgca ctgc 54

<210> 11

<211> 57

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 11

atggcctggg ccctgctgct gctgaccctg ctgaccaggg acaccggcag ctgggcc 57

<210> 12

<211> 598

<212> DNA

<213> 土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus)

<400> 12

cgataatcaa cctctggatt acaaaatttg tgaaagattg actggtattc ttaactatgt 60

tgctcctttt acgctatgtg gatacgctgc tttaatgcct ttgtatcatg ctattgcttc 120

ccgtatggct ttcattttct cctccttgta taaatcctgg ttgctgtctc tttatgagga 180

gttgtggccc gttgtcaggc aacgtggcgt ggtgtgcact gtgtttgctg acgcaacccc 240

cactggttgg ggcattgcca ccacctgtca gctcctttcc gggactttcg ctttccccct 300

ccctattgcc acggcggaac tcatcgccgc ctgccttgcc cgctgctgga caggggctcg 360

gctgttgggc actgacaatt ccgtggtgtt gtcggggaag ctgacgtcct ttccatggct 420

gctcgcctgt gttgccacct ggattctgcg cgggacgtcc ttctgctacg tcccttcggc 480

cctcaatcca gcggaccttc cttcccgcgg cctgctgccg gctctgcggc ctcttccgcg 540

tcttcgcctt cgccctcaga cgagtcggat ctccctttgg gccgcctccc cgcatcgg 598

<210> 13

<211> 208

<212> DNA

<213> 牛(Bovine)

<400> 13

ctgtgccttc tagttgccag ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc 60

tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct aataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc 120

tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg gggtggggca ggacagcaag ggggaggatt 180

gggaagagaa tagcaggcat gctgggga 208

<210> 14

<211> 127

<212> DNA

<213> 兔(Rabbit)

<400> 14

gatctttttc cctctgccaa aaattatggg gacatcatga agccccttga gcatctgact 60

tctggctaat aaaggaaatt tattttcatt gcaatagtgt gttggaattt tttgtgtctc 120

tcactcg 127

<210> 15

<211> 141

<212> DNA

<213> AAV

<400> 15

aggaacccct agtgatggag ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg 60

ccgggcgacc aaaggtcgcc cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc 120

gagcgcgcag ctgcctgcag g 141

<210> 16

<211> 72

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 16

taaagcggcc gcggtacctc tagagtcgac ccgggcggcc tcgaggacgg ggtgaactac 60

gcctgaggat cc 72

<210> 17

<211> 6919

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 17

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

actccatcac taggggttcc ttctagacaa ctttgtatag aaaagttgct cgacattgat 180

tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc ccatatatgg 240

agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc aacgaccccc 300

gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg actttccatt 360

gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat caagtgtatc 420

atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc tggcattatg 480

cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta ttagtcatcg 540

ctattaccat ggtcgaggtg agccccacgt tctgcttcac tctccccatc tcccccccct 600

ccccaccccc aattttgtat ttatttattt tttaattatt ttgtgcagcg atgggggcgg 660

gggggggggg ggggcgcgcg ccaggcgggg cggggcgggg cgaggggcgg ggcggggcga 720

ggcggagagg tgcggcggca gccaatcaga gcggcgcgct ccgaaagttt ccttttatgg 780

cgaggcggcg gcggcggcgg ccctataaaa agcgaagcgc gcggcgggcg ggagtcgctg 840

cgcgctgcct tcgccccgtg ccccgctccg ccgccgcctc gcgccgcccg ccccggctct 900

gactgaccgc gttactccca caggtgagcg ggcgggacgg cccttctcct ccgggctgta 960

attagcgctt ggtttaatga cggcttgttt cttttctgtg gctgcgtgaa agccttgagg 1020

ggctccggga gggccctttg tgcgggggga gcggctcggg gggtgcgtgc gtgtgtgtgt 1080

gcgtggggag cgccgcgtgc ggctccgcgc tgcccggcgg ctgtgagcgc tgcgggcgcg 1140

gcgcggggct ttgtgcgctc cgcagtgtgc gcgaggggag cgcggccggg ggcggtgccc 1200

cgcggtgcgg ggggggctgc gaggggaaca aaggctgcgt gcggggtgtg tgcgtggggg 1260

ggtgagcagg gggtgtgggc gcgtcggtcg ggctgcaacc ccccctgcac ccccctcccc 1320

gagttgctga gcacggcccg gcttcgggtg cggggctccg tacggggcgt ggcgcggggc 1380

tcgccgtgcc gggcgggggg tggcggcagg tgggggtgcc gggcggggcg gggccgcctc 1440

gggccgggga gggctcgggg gaggggcgcg gcggcccccg gagcgccggc ggctgtcgag 1500

gcgcggcgag ccgcagccat tgccttttat ggtaatcgtg cgagagggcg cagggacttc 1560

ctttgtccca aatctgtgcg gagccgaaat ctgggaggcg ccgccgcacc ccctctagcg 1620

ggcgcggggc gaagcggtgc ggcgccggca ggaaggaaat gggcggggag ggccttcgtg 1680

cgtcgccgcg ccgccgtccc cttctccctc tccagcctcg gggctgtccg cggggggacg 1740

gctgccttcg ggggggacgg ggcagggcgg ggttcggctt ctggcgtgtg accggcggct 1800

ctagagcctc tgctaaccat gttcatgcct tcttcttttt cctacagctc ctgggcaacg 1860

tgctggttat tgtgctgtct catcattttg gcaaagaatt gcaagtttgt acaaaaaagc 1920

aggctgccac catggtcagc tactgggaca ccggggtcct gctgtgcgcg ctgctcagct 1980

gtctgcttct cacaggatct agttccggaa gtgataccgg tagacctttc gtagagatgt 2040

acagtgaaat ccccgaaatt atacacatga ctgaaggaag ggagctcgtc attccctgcc 2100

gggttacgtc acctaacatc actgttactt taaaaaagtt tccacttgac actttgatcc 2160

ctgatggaaa acgcataatc tgggacagta gaaagggctt catcatatca aatgcaacgt 2220

acaaagaaat agggcttctg acctgtgaag caacagtcaa tgggcatttg tataagacaa 2280

actatctcac acatcgacaa accaatacaa tcatagatgt ggttctgagt ccgtctcatg 2340

gaattgaact atctgttgga gaaaagcttg tcttaaattg tacagcaaga actgaactaa 2400

atgtggggat tgacttcaac tgggaatacc cttcttcgaa gcatcagcat aagaaacttg 2460

taaaccgaga cctaaaaacc cagtctggga gtgagatgaa gaaatttttg agcaccttaa 2520

ctatagatgg tgtaacccgg agtgaccaag gattgtacac ctgtgcagca tccagtgggc 2580

tgatgaccaa gaagaacagc acatttgtca gggtccatga aaaggacaaa actcacacat 2640

gcccaccgtg cccagcacct gaactcctgg ggggaccgtc agtcttcctc ttccccccaa 2700

aacccaagga caccctcatg atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg gtggtggacg 2760

tgagccacga agaccctgag gtcaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcata 2820

atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt acaacagcac gtaccgtgtg gtcagcgtcc 2880

tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaatg gcaaggagta caagtgcaag gtctccaaca 2940

aagccctccc agcccccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag ccccgagaac 3000

cacaggtgta caccctgccc ccatcccggg atgagctgac caagaaccag gtcagcctga 3060

cctgcctggt caaaggcttc tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag agcaatgggc 3120

agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc tccttcttcc 3180

tctacagcaa gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc ttctcatgct 3240

ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc ctgtctccgg 3300

gtaaatgaac ccagctttct tgtacaaagt gggaattccg ataatcaacc tctggattac 3360

aaaatttgtg aaagattgac tggtattctt aactatgttg ctccttttac gctatgtgga 3420

tacgctgctt taatgccttt gtatcatgct attgcttccc gtatggcttt cattttctcc 3480

tccttgtata aatcctggtt gctgtctctt tatgaggagt tgtggcccgt tgtcaggcaa 3540

cgtggcgtgg tgtgcactgt gtttgctgac gcaaccccca ctggttgggg cattgccacc 3600

acctgtcagc tcctttccgg gactttcgct ttccccctcc ctattgccac ggcggaactc 3660

atcgccgcct gccttgcccg ctgctggaca ggggctcggc tgttgggcac tgacaattcc 3720

gtggtgttgt cggggaagct gacgtccttt ccatggctgc tcgcctgtgt tgccacctgg 3780

attctgcgcg ggacgtcctt ctgctacgtc ccttcggccc tcaatccagc ggaccttcct 3840

tcccgcggcc tgctgccggc tctgcggcct cttccgcgtc ttcgccttcg ccctcagacg 3900

agtcggatct ccctttgggc cgcctccccg catcgggaat tcctagagct cgctgatcag 3960

cctcgactgt gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct 4020

tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc 4080

attgtctgag taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg 4140

aggattggga agagaatagc aggcatgctg gggagggccg caggaacccc tagtgatgga 4200

gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 4260

ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 4320

ggggcgcctg atgcggtatt ttctccttac gcatctgtgc ggtatttcac accgcatacg 4380

tcaaagcaac catagtacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg ggtggtggtt 4440

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccttagcgc ccgctccttt cgctttcttc 4500

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 4560

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga tttgggtgat 4620

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 4680

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaactc tatctcgggc 4740

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggtct attggttaaa aaatgagctg 4800

atttaacaaa aatttaacgc gaattttaac aaaatattaa cgtttacaat tttatggtgc 4860

actctcagta caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agccccgaca cccgccaaca 4920

cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg 4980

accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgaga 5040

cgaaagggcc tcgtgatacg cctattttta taggttaatg tcatgataat aatggtttct 5100

tagacgtcag gtggcacttt tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc 5160

taaatacatt caaatatgta tccgctcatg agacaataac cctgataaat gcttcaataa 5220

tattgaaaaa ggaagagtat gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat tccctttttt 5280

gcggcatttt gccttcctgt ttttgctcac ccagaaacgc tggtgaaagt aaaagatgct 5340

gaagatcagt tgggtgcacg agtgggttac atcgaactgg atctcaacag cggtaagatc 5400

cttgagagtt ttcgccccga agaacgtttt ccaatgatga gcacttttaa agttctgcta 5460

tgtggcgcgg tattatcccg tattgacgcc gggcaagagc aactcggtcg ccgcatacac 5520

tattctcaga atgacttggt tgagtactca ccagtcacag aaaagcatct tacggatggc 5580

atgacagtaa gagaattatg cagtgctgcc ataaccatga gtgataacac tgcggccaac 5640

ttacttctga caacgatcgg aggaccgaag gagctaaccg cttttttgca caacatgggg 5700

gatcatgtaa ctcgccttga tcgttgggaa ccggagctga atgaagccat accaaacgac 5760

gagcgtgaca ccacgatgcc tgtagcaatg gcaacaacgt tgcgcaaact attaactggc 5820

gaactactta ctctagcttc ccggcaacaa ttaatagact ggatggaggc ggataaagtt 5880

gcaggaccac ttctgcgctc ggcccttccg gctggctggt ttattgctga taaatctgga 5940

gccggtgagc gtggaagccg cggtatcatt gcagcactgg ggccagatgg taagccctcc 6000

cgtatcgtag ttatctacac gacggggagt caggcaacta tggatgaacg aaatagacag 6060

atcgctgaga taggtgcctc actgattaag cattggtaac tgtcagacca agtttactca 6120

tatatacttt agattgattt aaaacttcat ttttaattta aaaggatcta ggtgaagatc 6180

ctttttgata atctcatgac caaaatccct taacgtgagt tttcgttcca ctgagcgtca 6240

gaccccgtag aaaagatcaa aggatcttct tgagatcctt tttttctgcg cgtaatctgc 6300

tgcttgcaaa caaaaaaacc accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta 6360

ccaactcttt ttccgaaggt aactggcttc agcagagcgc agataccaaa tactgttctt 6420

ctagtgtagc cgtagttagg ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc 6480

gctctgctaa tcctgttacc agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg 6540

ttggactcaa gacgatagtt accggataag gcgcagcggt cgggctgaac ggggggttcg 6600

tgcacacagc ccagcttgga gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag 6660

ctatgagaaa gcgccacgct tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc 6720

agggtcggaa caggagagcg cacgagggag cttccagggg gaaacgcctg gtatctttat 6780

agtcctgtcg ggtttcgcca cctctgactt gagcgtcgat ttttgtgatg ctcgtcaggg 6840

gggcggagcc tatggaaaaa cgccagcaac gcggcctttt tacggttcct ggccttttgc 6900

tggccttttg ctcacatgt 6919

<210> 18

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 18

atggtgtcat actgggatac tggggtcctg ctgtgcgccc tgctgagttg tctgctgctg 60

actggctcct cttctggctc tgatactggc cggcccttcg tggagatgta ctccgagatc 120

cctgagatca tccacatgac cgagggcagg gagctggtca tcccatgccg cgtgacatct 180

cccaacatca ccgtgacact gaagaagttc cctctggaca ccctgatccc agatggcaag 240

cggatcatct gggactctag aaagggcttt atcatcagca atgccacata taaggagatc 300

ggcctgctga cctgcgaggc cacagtgaac ggccacctgt acaagaccaa ttatctgaca 360

caccgccaga ccaacacaat catcgatgtg gtgctgtccc catctcacgg catcgagctg 420

agcgtgggcg agaagctggt gctgaattgt accgcccgga cagagctgaa cgtgggcatc 480

gacttcaatt gggagtaccc tagctccaag caccagcaca agaagctggt gaaccgggat 540

ctgaagaccc agagcggctc cgagatgaag aagtttctgt ctaccctgac aatcgacggc 600

gtgaccagaa gcgatcaggg cctgtataca tgcgccgcct ctagcggcct gatgaccaag 660

aagaatagca cattcgtgag ggtgcacgag aaggacaaga cacacacatg tccaccttgt 720

cctgcaccag agctgctggg aggaccatcc gtgttcctgt ttccacccaa gcccaaggat 780

accctgatga tcagcagaac ccccgaggtg acatgcgtgg tggtggacgt gtcccacgag 840

gatcctgagg tgaagtttaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa tgccaagacc 900

aagccccggg aggagcagta caacagcacc tatagagtgg tgtccgtgct gacagtgctg 960

caccaggatt ggctgaacgg caaggagtat aagtgcaagg tgtctaataa ggccctgcct 1020

gccccaatcg agaagaccat ttccaaagca aagggacagc caagggagcc tcaggtgtac 1080

acactgcctc catcccgcga cgagctgacc aagaaccagg tgtctctgac atgtctggtg 1140

aagggcttct atcctagcga tatcgccgtg gagtgggagt ccaatggcca gccagagaac 1200

aattacaaga ccacaccccc tgtgctggac tccgatggct ctttctttct gtattccaag 1260

ctgaccgtgg acaagtctag gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgtag cgtgatgcac 1320

gaggcactgc acaatcacta cactcagaaa tccctgtccc tgtcacctgg aaaa 1374

<210> 19

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 19

atggtgtcat actgggatac tggggtcctg ctgtgtgccc tgctgagttg tctgctgctg 60

actggctcct cttctggctc tgatactggc cggccctttg tggagatgta ctctgagatc 120

cctgagatca tccacatgac agagggcagg gagctggtca tcccatgccg ggtgacatct 180

cccaacatca cagtgacact gaagaagttc cctctggaca ccctgatccc agatggcaag 240

cggatcatct gggactctag aaagggcttt atcatcagca atgccacata taaggagatt 300

ggcctgctga cctgtgaggc cacagtgaat ggccacctgt acaagaccaa ttatctgaca 360

caccgccaga ccaacacaat cattgatgtg gtgctgtccc catctcatgg cattgagctg 420

agtgtgggag agaagctggt gctgaattgt acagcccgga cagagctgaa tgtgggcatt 480

gacttcaatt gggagtaccc tagctccaag caccagcaca agaagctggt gaaccgggat 540

ctgaagaccc agagtggctc tgagatgaag aagtttctgt ctaccctgac aattgatgga 600

gtgaccagaa gtgatcaggg cctgtataca tgtgctgcct ctagtggcct gatgaccaag 660

aagaatagca catttgtgag ggtgcatgag aaggacaaga cacacacatg tccaccttgt 720

cctgcaccag agctgctggg aggaccatct gtgttcctgt ttccacccaa gcccaaggat 780

accctgatga tcagcagaac ccctgaggtg acatgtgtgg tggtggatgt gtcccatgag 840

gatcctgagg tgaagtttaa ctggtatgtg gatggagtgg aggtgcacaa tgccaagacc 900

aagccccggg aggagcagta caacagcacc tatagagtgg tgtctgtgct gacagtgctg 960

caccaggatt ggctgaatgg caaggagtat aagtgcaagg tgtctaataa ggccctgcct 1020

gccccaattg agaagaccat ttccaaagca aagggacagc caagggagcc tcaggtgtac 1080

acactgcctc catcccggga tgagctgacc aagaaccagg tgtctctgac atgtctggtg 1140

aagggcttct atcctagtga tattgctgtg gagtgggagt ccaatggcca gccagagaac 1200

aattacaaga ccacaccccc tgtgctggac tctgatggct ctttctttct gtattccaag 1260

ctgacagtgg acaagtctag gtggcagcag ggcaatgtgt tcagctgtag tgtgatgcat 1320

gaggcactgc acaatcacta cactcagaaa tccctgtccc tgtcacctgg aaaa 1374

<210> 20

<211> 293

<212> DNA

<213> 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)

<400> 20

tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata tggagttccg 60

cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc cccgcccatt 120

gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc attgacgtca 180

atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt atcatatgcc 240

aagtacgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt atg 293

<210> 21

<211> 296

<212> DNA

<213> 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)

<400> 21

cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta ttagtcatcg 60

ctattaccat ggtgatgcgg ttttggcagt acatcaatgg gcgtggatag cggtttgact 120

cacggggatt tccaagtctc caccccattg acgtcaatgg gagtttgttt tggcaccaaa 180

atcaacggga ctttccaaaa tgtcgtaaca actccgcccc attgacgcaa atgggcggta 240

ggcgtgtacg gtgggaggtc tatataagca gagctggttt agtgaaccgt cagatc 296

<210> 22

<211> 335

<212> DNA

<213> 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)

<400> 22

cgatgtacgg gccagatata cgcgttgaca ttgattattg actagttatt aatagtaatc 60

aattacgggg tcattagttc atagcccata tatggagttc cgcgttacat aacttacggt 120

aaatggcccg cctggctgac cgcccaacga cccccgccca ttgacgtcaa taatgacgta 180

tgttcccata gtaacgccaa tagggacttt ccattgacgt caatgggtgg agtatttacg 240

gtaaactgcc cacttggcag tacatcaagt gtatcatatg ccaagtacgc cccctattga 300

cgtcaatgac ggtaaatggc ccgcctggca ttatg 335

<210> 23

<211> 320

<212> DNA

<213> 巨细胞病毒(Cytomegalovirus)

<400> 23

cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta ttagtcatcg 60

ctattaccat ggtgatgcgg ttttggcagt acatcaatgg gcgtggatag cggtttgact 120

cacggggatt tccaagtctc caccccattg acgtcaatgg gagtttgttt tggcaccaaa 180

atcaacggga ctttccaaaa tgtcgtaaca actccgcccc attgacgcaa atgggcggta 240

ggcgtgtacg gtgggaggtc tatataagca gagctctctg gctaactaga gaacccactg 300

cttactggct tatcgaaatt 320

<210> 24

<211> 420

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 24

ctcactctct tccgcatcgc tgtctgcgag ggccagctgt tgggctcgcg gttgaggaca 60

aactcttcgc ggtctttcca gtactcttgg atcggaaacc cgtcggcctc cgaacggtac 120

tccgccaccg agggacctga gcgagtccgc atcgaccgga tcggaaaacc tctcgagaaa 180

ggcgtctaac cagtcacagt cgcaaggtag gctgagcacc gtggcgggcg gcagcgggtg 240

gcggtcgggg ttgtttctgg cggaggtgct gctgatgatg taattaaagt aggcggtctt 300

gagacggcgg atggtcgacc agctgttggg gtgagtactc cctctcaaaa gcgggcatta 360

cttctgcgct aagattgtca gtttccaaaa acgaggagga tttgatattc acctggcccg 420

<210> 25

<211> 204

<212> DNA

<213> 小鼠微小病毒(minute virus of mice)

<400> 25

ggagtcgctg cgacgctgcc ttcgccccgt gccccgctcc gccgccgcct cgcgccgccc 60

gccccggctc tgactgaccg cgttactccc acaggtgagc gggcgggacg gcccttctcc 120

tccgggctgt aattagcaag aggtaagggt ttaagggatg gttggttggt ggggtattaa 180

tgtttaatta cctgttttac aggc 204

<210> 26

<211> 51

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 26

atgatgaggc ccatcgtgct ggtgctgctg ttcgccacca gcgccctggc c 51

<210> 27

<211> 93

<212> DNA

<213> SV40病毒(SV40 virus)

<400> 27

ctctaaggta aatataaaat ttttaagtgt ataatgtgtt aaactactga ttctaattgt 60

ttctctcttt tagattccaa cctttggaac tga 93

<210> 28

<211> 97

<212> DNA

<213> SV40病毒(SV40 virus)

<400> 28

gtaagtttag tctttttgtc ttttatttca ggtcccggat ccggtggtgg tgcaaatcaa 60

agaactgctc ctcagtggat gttgccttta cttctag 97

<210> 29

<211> 810

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 29

ctgttctcat cacatcatat caaggttata taccatcaat attgccacag atgttactta 60

gccttttaat atttctctaa tttagtgtat atgcaatgat agttctctga tttctgagat 120

tgagtttctc atgtgtaatg attatttaga gtttctcttt catctgttca aatttttgtc 180

tagttttatt ttttactgat ttgtaagact tctttttata atctgcatat tacaattctc 240

tttactgggg tgttgcaaat attttctgtc attctatggc ctgacttttc ttaatggttt 300

tttaatttta aaaataagtc ttaatattca tgcaatctaa ttaacaatct tttctttgtg 360

gttaggactt tgagtcataa gaaatttttc tctacactga agtcatgatg gcatgcttct 420

atattatttt ctaaaagatt taaagttttg ccttctccat ttagacttat aattcactgg 480

aatttttttg tgtgtatggt atgacatatg ggttcccttt tattttttac atataaatat 540

atttccctgt ttttctaaaa aagaaaaaga tcatcatttt cccattgtaa aatgccatat 600

ttttttcata ggtcacttac atatatcaat gggtctgttt ctgagctcta ctctatttta 660

tcagcctcac tgtctatccc cacacatctc atgctttgct ctaaatcttg atatttagtg 720

gaacattctt tcccattttg ttctacaaga atatttttgt tattgtcttt gggctttcta 780

tatacatttt gaaatgaggt tgacaagtta 810

<210> 30

<211> 202

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 30

ctgcccgggt ggcatccctg tgacccctcc ccagtgcctc tcctggccct ggaagttgcc 60

actccagtgc ccaccagcct tgtcctaata aaattaagtt gcatcatttt gtctgactag 120

gtgtccttct ataatattat ggggtggagg ggggtggtat ggagcaaggg gcccaagttg 180

ggaagaaacc tgtagggcct gc 202

<210> 31

<211> 63

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 31

atgtggtgga ggctgtggtg gttattactg ctgctgctgc tgctgtggcc aatggtgtgg 60

gcc 63

<210> 32

<211> 51

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 32

atgggcgtga aggtgctgtt cgcactgatc tgcatcgcag tggcagaggc c 51

<210> 33

<211> 63

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 33

atgtggtgga ggctgtggtg gttattactg ctgctgctgc tgctgtggcc aatggtgtgg 60

gcc 63

<210> 34

<211> 60

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 34

atgtaccgga tgcagctgct gagctgcatc gccctgtccc tggccctggt gaccaactct 60

<210> 35

<211> 57

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 35

atgaagtggg ttaccttcat ctccctgctg ttcctgttca gcagcagcag cagggcc 57

<210> 36

<211> 60

<212> DNA

<213> 未知(unknown)

<400> 36

ctgcggagat tctccacagc ccccttcgcc tttatcgaca tcaacgatgt gatcaatttt 60

<210> 37

<211> 549

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 37

cacagccaca gagacttcca gccagtgctg cacctggtgg ccctgaacag ccctctgagt 60

ggaggcatga gaggcatccg gggagcagac tttcagtgct tccagcaagc cagagccgtg 120

ggcctggctg gcaccttcag agccttcctg agcagcaggc tgcaggacct gtacagcatc 180

gtgcggagag ctgacagagc tgctgtgccc atcgtgaacc tcaaagatga gctgctgttt 240

cccagctggg aggccctgtt ctctggctct gagggccctc tgaagcctgg tgcccggatc 300

ttctcttttg acggcaaaga tgtgctgaga caccctacct ggcctcagaa gtcagtctgg 360

catggctctg accctaatgg ccggagactg acagagagct actgtgaaac ctggagaaca 420

gaagcccctt ctgccacagg ccaggccagc agcctgctgg ggggcagact gctgggccag 480

tctgctgcct cctgccacca cgcctacatc gtgctgtgca ttgaaaactc cttcatgacc 540

gccagcaag 549

<210> 38

<211> 102

<212> DNA

<213> 智人(homo sapiens)

<400> 38

tccccacctg aggagggatc ccctgaccca gattctaccg gcgccctggt ggaggaggag 60

gatcccttct ttaaggtgcc tgtgaacaag ctggccgccg cc 102

<210> 39

<211> 134

<212> DNA

<213> SV40病毒(SV40 virus)

<400> 39

atgctttatt tgtgaaattt gtgatgctat tgctttattt gtaaccatta taagctgcaa 60

taaacaagtt aacaacaaca attgcattca ttttatgttt caggttcagg gggaggtgtg 120

ggaggttttt taaa 134

<210> 40

<211> 6919

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 40

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

actccatcac taggggttcc ttctagacaa ctttgtatag aaaagttgct cgacattgat 180

tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc ccatatatgg 240

agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc aacgaccccc 300

gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg actttccatt 360

gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat caagtgtatc 420

atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc tggcattatg 480

cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta ttagtcatcg 540

ctattaccat ggtcgaggtg agccccacgt tctgcttcac tctccccatc tcccccccct 600

ccccaccccc aattttgtat ttatttattt tttaattatt ttgtgcagcg atgggggcgg 660

gggggggggg ggggcgcgcg ccaggcgggg cggggcgggg cgaggggcgg ggcggggcga 720

ggcggagagg tgcggcggca gccaatcaga gcggcgcgct ccgaaagttt ccttttatgg 780

cgaggcggcg gcggcggcgg ccctataaaa agcgaagcgc gcggcgggcg ggagtcgctg 840

cgcgctgcct tcgccccgtg ccccgctccg ccgccgcctc gcgccgcccg ccccggctct 900

gactgaccgc gttactccca caggtgagcg ggcgggacgg cccttctcct ccgggctgta 960

attagcgctt ggtttaatga cggcttgttt cttttctgtg gctgcgtgaa agccttgagg 1020

ggctccggga gggccctttg tgcgggggga gcggctcggg gggtgcgtgc gtgtgtgtgt 1080

gcgtggggag cgccgcgtgc ggctccgcgc tgcccggcgg ctgtgagcgc tgcgggcgcg 1140

gcgcggggct ttgtgcgctc cgcagtgtgc gcgaggggag cgcggccggg ggcggtgccc 1200

cgcggtgcgg ggggggctgc gaggggaaca aaggctgcgt gcggggtgtg tgcgtggggg 1260

ggtgagcagg gggtgtgggc gcgtcggtcg ggctgcaacc ccccctgcac ccccctcccc 1320

gagttgctga gcacggcccg gcttcgggtg cggggctccg tacggggcgt ggcgcggggc 1380

tcgccgtgcc gggcgggggg tggcggcagg tgggggtgcc gggcggggcg gggccgcctc 1440

gggccgggga gggctcgggg gaggggcgcg gcggcccccg gagcgccggc ggctgtcgag 1500

gcgcggcgag ccgcagccat tgccttttat ggtaatcgtg cgagagggcg cagggacttc 1560

ctttgtccca aatctgtgcg gagccgaaat ctgggaggcg ccgccgcacc ccctctagcg 1620

ggcgcggggc gaagcggtgc ggcgccggca ggaaggaaat gggcggggag ggccttcgtg 1680

cgtcgccgcg ccgccgtccc cttctccctc tccagcctcg gggctgtccg cggggggacg 1740

gctgccttcg ggggggacgg ggcagggcgg ggttcggctt ctggcgtgtg accggcggct 1800

ctagagcctc tgctaaccat gttcatgcct tcttcttttt cctacagctc ctgggcaacg 1860

tgctggttat tgtgctgtct catcattttg gcaaagaatt gcaagtttgt acaaaaaagc 1920

aggctgccac catggtgtcc tactgggata caggagtgct gctgtgtgcc ctgctgtctt 1980

gtctgctgct gacaggctct agcagtggct ctgatactgg cagacccttt gtggaaatgt 2040

acagtgagat ccctgagatc atccacatga cagagggcag agagctggtc atcccctgca 2100

gagtgacaag ccccaacatc actgtgactc tgaagaagtt ccctctggac acactgatcc 2160

ctgatggcaa gagaatcatc tgggacagcc ggaagggctt catcatcagc aatgccacct 2220

acaaagagat tggcctgctg acctgtgaag ccacagtgaa tggccacctg tacaagacca 2280

actacctgac acacagacag accaacacca tcattgatgt ggtgctgagc cctagccatg 2340

gcattgaact gtctgtggga gagaagctgg tgctgaactg tacagccaga acagagctga 2400

atgtgggcat tgacttcaac tgggagtacc ccagcagcaa gcaccagcac aagaaactgg 2460

tcaaccggga cctgaaaacc cagagtggca gtgagatgaa gaaattcctg agcaccctga 2520

ccattgatgg agtgaccaga tctgaccagg gcctgtacac atgtgctgcc agctctggcc 2580

tgatgaccaa gaaaaacagc acctttgtgc gggtgcatga gaaggacaag acccacacct 2640

gtcctccatg tcctgctcca gaactgctgg gaggaccttc tgtgttcctg tttcctccaa 2700

agcctaagga caccctgatg atcagcagaa cccctgaagt gacctgtgtg gtggtggatg 2760

tgtcccatga ggatcctgaa gtgaagttca attggtatgt ggatggagtg gaagtgcaca 2820

atgccaagac caagcctaga gaggaacagt acaatagcac ctacagagtg gtgtctgtgc 2880

tgacagtgct gcaccaggat tggctgaatg gcaaagagta caagtgcaag gtgtccaaca 2940

aggccctgcc tgctcctatt gagaaaacca tctccaaggc caagggccag cctagggaac 3000

cccaggttta cacactgcct ccaagcaggg atgagctgac aaagaaccag gtgtccctga 3060

cctgcctggt caagggcttc tacccttctg atattgctgt ggaatgggag agcaatggcc 3120

agcctgagaa caactacaag acaacccctc ctgtgctgga cagtgatggc tcattcttcc 3180

tgtacagcaa gctgacagtg gacaagagca gatggcagca gggaaatgtg ttcagctgca 3240

gtgtgatgca tgaggccctg cacaaccact acacccagaa gtccctgagc ctgtctcctg 3300

gcaagtgaac ccagctttct tgtacaaagt gggaattccg ataatcaacc tctggattac 3360

aaaatttgtg aaagattgac tggtattctt aactatgttg ctccttttac gctatgtgga 3420

tacgctgctt taatgccttt gtatcatgct attgcttccc gtatggcttt cattttctcc 3480

tccttgtata aatcctggtt gctgtctctt tatgaggagt tgtggcccgt tgtcaggcaa 3540

cgtggcgtgg tgtgcactgt gtttgctgac gcaaccccca ctggttgggg cattgccacc 3600

acctgtcagc tcctttccgg gactttcgct ttccccctcc ctattgccac ggcggaactc 3660

atcgccgcct gccttgcccg ctgctggaca ggggctcggc tgttgggcac tgacaattcc 3720

gtggtgttgt cggggaagct gacgtccttt ccatggctgc tcgcctgtgt tgccacctgg 3780

attctgcgcg ggacgtcctt ctgctacgtc ccttcggccc tcaatccagc ggaccttcct 3840

tcccgcggcc tgctgccggc tctgcggcct cttccgcgtc ttcgccttcg ccctcagacg 3900

agtcggatct ccctttgggc cgcctccccg catcgggaat tcctagagct cgctgatcag 3960

cctcgactgt gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct 4020

tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc 4080

attgtctgag taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg 4140

aggattggga agagaatagc aggcatgctg gggagggccg caggaacccc tagtgatgga 4200

gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 4260

ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 4320

ggggcgcctg atgcggtatt ttctccttac gcatctgtgc ggtatttcac accgcatacg 4380

tcaaagcaac catagtacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg ggtggtggtt 4440

acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccttagcgc ccgctccttt cgctttcttc 4500

ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct 4560

ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga tttgggtgat 4620

ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc 4680

acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaactc tatctcgggc 4740

tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggtct attggttaaa aaatgagctg 4800

atttaacaaa aatttaacgc gaattttaac aaaatattaa cgtttacaat tttatggtgc 4860

actctcagta caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agccccgaca cccgccaaca 4920

cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg 4980

accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgaga 5040

cgaaagggcc tcgtgatacg cctattttta taggttaatg tcatgataat aatggtttct 5100

tagacgtcag gtggcacttt tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc 5160

taaatacatt caaatatgta tccgctcatg agacaataac cctgataaat gcttcaataa 5220

tattgaaaaa ggaagagtat gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat tccctttttt 5280

gcggcatttt gccttcctgt ttttgctcac ccagaaacgc tggtgaaagt aaaagatgct 5340

gaagatcagt tgggtgcacg agtgggttac atcgaactgg atctcaacag cggtaagatc 5400

cttgagagtt ttcgccccga agaacgtttt ccaatgatga gcacttttaa agttctgcta 5460

tgtggcgcgg tattatcccg tattgacgcc gggcaagagc aactcggtcg ccgcatacac 5520

tattctcaga atgacttggt tgagtactca ccagtcacag aaaagcatct tacggatggc 5580

atgacagtaa gagaattatg cagtgctgcc ataaccatga gtgataacac tgcggccaac 5640

ttacttctga caacgatcgg aggaccgaag gagctaaccg cttttttgca caacatgggg 5700

gatcatgtaa ctcgccttga tcgttgggaa ccggagctga atgaagccat accaaacgac 5760

gagcgtgaca ccacgatgcc tgtagcaatg gcaacaacgt tgcgcaaact attaactggc 5820

gaactactta ctctagcttc ccggcaacaa ttaatagact ggatggaggc ggataaagtt 5880

gcaggaccac ttctgcgctc ggcccttccg gctggctggt ttattgctga taaatctgga 5940

gccggtgagc gtggaagccg cggtatcatt gcagcactgg ggccagatgg taagccctcc 6000

cgtatcgtag ttatctacac gacggggagt caggcaacta tggatgaacg aaatagacag 6060

atcgctgaga taggtgcctc actgattaag cattggtaac tgtcagacca agtttactca 6120

tatatacttt agattgattt aaaacttcat ttttaattta aaaggatcta ggtgaagatc 6180

ctttttgata atctcatgac caaaatccct taacgtgagt tttcgttcca ctgagcgtca 6240

gaccccgtag aaaagatcaa aggatcttct tgagatcctt tttttctgcg cgtaatctgc 6300

tgcttgcaaa caaaaaaacc accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta 6360

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<210> 41

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<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 41

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ctagtgtagc cgtagttagg ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc 6660

gctctgctaa tcctgttacc agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg 6720

ttggactcaa gacgatagtt accggataag gcgcagcggt cgggctgaac ggggggttcg 6780

tgcacacagc ccagcttgga gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag 6840

ctatgagaaa gcgccacgct tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc 6900

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<212> DNA

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<400> 42

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actccatcac taggggttcc ttctagacaa ctttgtatag aaaagttgct cgacattgat 180

tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc ccatatatgg 240

agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc aacgaccccc 300

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<210> 43

<211> 7582

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 43

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

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<210> 44

<211> 7135

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 44

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

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tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc ccatatatgg 240

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cgtcgccgcg ccgccgtccc cttctccctc tccagcctcg gggctgtccg cggggggacg 1740

gctgccttcg ggggggacgg ggcagggcgg ggttcggctt ctggcgtgtg accggcggct 1800

ctagagcctc tgctaaccat gttcatgcct tcttcttttt cctacagctc ctgggcaacg 1860

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tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg gagtccacgt tctttaatag tggactcttg 4920

ttccaaactg gaacaacact caactctatc tcgggctatt cttttgattt ataagggatt 4980

ttgccgattt cggtctattg gttaaaaaat gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat 5040

tttaacaaaa tattaacgtt tacaatttta tggtgcactc tcagtacaat ctgctctgat 5100

gccgcatagt taagccagcc ccgacacccg ccaacacccg ctgacgcgcc ctgacgggct 5160

tgtctgctcc cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg tctccgggag ctgcatgtgt 5220

cagaggtttt caccgtcatc accgaaacgc gcgagacgaa agggcctcgt gatacgccta 5280

tttttatagg ttaatgtcat gataataatg gtttcttaga cgtcaggtgg cacttttcgg 5340

ggaaatgtgc gcggaacccc tatttgttta tttttctaaa tacattcaaa tatgtatccg 5400

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attcaacatt tccgtgtcgc ccttattccc ttttttgcgg cattttgcct tcctgttttt 5520

gctcacccag aaacgctggt gaaagtaaaa gatgctgaag atcagttggg tgcacgagtg 5580

ggttacatcg aactggatct caacagcggt aagatccttg agagttttcg ccccgaagaa 5640

cgttttccaa tgatgagcac ttttaaagtt ctgctatgtg gcgcggtatt atcccgtatt 5700

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tactcaccag tcacagaaaa gcatcttacg gatggcatga cagtaagaga attatgcagt 5820

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cacttcaaga actctgtagc accgcctaca tacctcgctc tgctaatcct gttaccagtg 6720

gctgctgcca gtggcgataa gtcgtgtctt accgggttgg actcaagacg atagttaccg 6780

gataaggcgc agcggtcggg ctgaacgggg ggttcgtgca cacagcccag cttggagcga 6840

acgacctaca ccgaactgag atacctacag cgtgagctat gagaaagcgc cacgcttccc 6900

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tgacttgagc gtcgattttt gtgatgctcg tcaggggggc ggagcctatg gaaaaacgcc 7080

agcaacgcgg cctttttacg gttcctggcc ttttgctggc cttttgctca catgt 7135

<210> 45

<211> 6845

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 45

cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60

gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120

actccatcac taggggttcc ttctagacaa ctttgtatag aaaagttgct cgacattgat 180

tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc ccatatatgg 240

agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc aacgaccccc 300

gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg actttccatt 360

gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat caagtgtatc 420

atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc tggcattatg 480

cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta ttagtcatcg 540

ctattaccat ggtcgaggtg agccccacgt tctgcttcac tctccccatc tcccccccct 600

ccccaccccc aattttgtat ttatttattt tttaattatt ttgtgcagcg atgggggcgg 660

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cgaggcggcg gcggcggcgg ccctataaaa agcgaagcgc gcggcgggcg ggagtcgctg 840

cgcgctgcct tcgccccgtg ccccgctccg ccgccgcctc gcgccgcccg ccccggctct 900

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ggtgagcagg gggtgtgggc gcgtcggtcg ggctgcaacc ccccctgcac ccccctcccc 1320

gagttgctga gcacggcccg gcttcgggtg cggggctccg tacggggcgt ggcgcggggc 1380

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gctgccttcg ggggggacgg ggcagggcgg ggttcggctt ctggcgtgtg accggcggct 1800

ctagagcctc tgctaaccat gttcatgcct tcttcttttt cctacagctc ctgggcaacg 1860

tgctggttat tgtgctgtct catcattttg gcaaagaatt gcaagtttgt acaaaaaagc 1920

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acagtgagat ccctgagatc atccacatga cagagggcag agagctggtc atcccctgca 2100

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ctgatggcaa gagaatcatc tgggacagcc ggaagggctt catcatcagc aatgccacct 2220

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gtgtgatgca tgaggccctg cacaaccact acacccagaa gtccctgagc ctgtctcctg 3300

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acctgtcagc tcctttccgg gactttcgct ttccccctcc ctattgccac ggcggaactc 3660

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agtcggatct ccctttgggc cgcctccccg catcgggaat tcctagagct cgctgatcag 3960

cctcgaatgc tttatttgtg aaatttgtga tgctattgct ttatttgtaa ccattataag 4020

ctgcaataaa caagttaaca acaacaattg cattcatttt atgtttcagg ttcaggggga 4080

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ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg ggcgaccaaa ggtcgcccga cgcccgggct 4200

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ctgctctgat gccgcatagt taagccagcc ccgacacccg ccaacacccg ctgacgcgcc 4860

ctgacgggct tgtctgctcc cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg tctccgggag 4920

ctgcatgtgt cagaggtttt caccgtcatc accgaaacgc gcgagacgaa agggcctcgt 4980

gatacgccta tttttatagg ttaatgtcat gataataatg gtttcttaga cgtcaggtgg 5040

cacttttcgg ggaaatgtgc gcggaacccc tatttgttta tttttctaaa tacattcaaa 5100

tatgtatccg ctcatgagac aataaccctg ataaatgctt caataatatt gaaaaaggaa 5160

gagtatgagt attcaacatt tccgtgtcgc ccttattccc ttttttgcgg cattttgcct 5220

tcctgttttt gctcacccag aaacgctggt gaaagtaaaa gatgctgaag atcagttggg 5280

tgcacgagtg ggttacatcg aactggatct caacagcggt aagatccttg agagttttcg 5340

ccccgaagaa cgttttccaa tgatgagcac ttttaaagtt ctgctatgtg gcgcggtatt 5400

atcccgtatt gacgccgggc aagagcaact cggtcgccgc atacactatt ctcagaatga 5460

cttggttgag tactcaccag tcacagaaaa gcatcttacg gatggcatga cagtaagaga 5520

attatgcagt gctgccataa ccatgagtga taacactgcg gccaacttac ttctgacaac 5580

gatcggagga ccgaaggagc taaccgcttt tttgcacaac atgggggatc atgtaactcg 5640

ccttgatcgt tgggaaccgg agctgaatga agccatacca aacgacgagc gtgacaccac 5700

gatgcctgta gcaatggcaa caacgttgcg caaactatta actggcgaac tacttactct 5760

agcttcccgg caacaattaa tagactggat ggaggcggat aaagttgcag gaccacttct 5820

gcgctcggcc cttccggctg gctggtttat tgctgataaa tctggagccg gtgagcgtgg 5880

aagccgcggt atcattgcag cactggggcc agatggtaag ccctcccgta tcgtagttat 5940

ctacacgacg gggagtcagg caactatgga tgaacgaaat agacagatcg ctgagatagg 6000

tgcctcactg attaagcatt ggtaactgtc agaccaagtt tactcatata tactttagat 6060

tgatttaaaa cttcattttt aatttaaaag gatctaggtg aagatccttt ttgataatct 6120

catgaccaaa atcccttaac gtgagttttc gttccactga gcgtcagacc ccgtagaaaa 6180

gatcaaagga tcttcttgag atcctttttt tctgcgcgta atctgctgct tgcaaacaaa 6240

aaaaccaccg ctaccagcgg tggtttgttt gccggatcaa gagctaccaa ctctttttcc 6300

gaaggtaact ggcttcagca gagcgcagat accaaatact gttcttctag tgtagccgta 6360

gttaggccac cacttcaaga actctgtagc accgcctaca tacctcgctc tgctaatcct 6420

gttaccagtg gctgctgcca gtggcgataa gtcgtgtctt accgggttgg actcaagacg 6480

atagttaccg gataaggcgc agcggtcggg ctgaacgggg ggttcgtgca cacagcccag 6540

cttggagcga acgacctaca ccgaactgag atacctacag cgtgagctat gagaaagcgc 6600

cacgcttccc gaagggagaa aggcggacag gtatccggta agcggcaggg tcggaacagg 6660

agagcgcacg agggagcttc cagggggaaa cgcctggtat ctttatagtc ctgtcgggtt 6720

tcgccacctc tgacttgagc gtcgattttt gtgatgctcg tcaggggggc ggagcctatg 6780

gaaaaacgcc agcaacgcgg cctttttacg gttcctggcc ttttgctggc cttttgctca 6840

catgt 6845

<210> 46

<211> 57

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<213> 未知(unknown)

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<212> DNA

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gagggaaggg gatccctgct gacatgcggc gatgtggagg agaacccagg acca 54

<210> 48

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<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

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<213> 未知(unknown)

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<212> DNA

<213> 未知(unknown)

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