用于血液净化的吸附材料及其制备方法与应用、吸附柱与血液吸附装置

摘要

本发明提供了一种用于血液净化的吸附材料，该吸附材料通过有机磺酰氯改性在EVOH中空纤维基质上形成具有磺酰酯基的接枝链，再通过所述磺酰酯基与氨基化合物配体以共价键方式连接而形成；该吸附材料的制备方法主要包括EVOH中空纤维表面接枝活化以及固载氨基化合物配体的步骤。本发明所述的用于血液净化的吸附材料安全、高效，可选择性地吸附多种致病因子，清除率较高，且其制备工艺简单。

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学材料领域，具体涉及一种用于血液净化的吸附材料及其制备方法与应用、吸附柱与血液吸附装置。

背景技术

胆红素为衰老血红细胞中血红素的代谢产物，正常情况下在肝脏与葡萄糖醛酸结合后胆红素经进一步代谢排除体外。当肝功能失常时，胆红素代谢出现障碍，从而在血液中积蓄，出现高胆红素血症(Hyperbilirubinemia)，进一步地会导致胆红素性脑病黄疸或核黄疸，最终可能导致组织细胞坏死、精神恍惚、瘫痪或死亡。血液灌流(Hemoperfusion)是治疗高胆红素血症的有效方法，目前已经研制出多种用于去除胆红素的血液净化材料，但是大多数对碱溶液中的自由胆红素的去除较为容易，而对白蛋白结合胆红素的去除效果不太理想。尤其在实际人血浆环境中，由于血浆环境的复杂性，在吸附胆红素的同时，许多其它物质，包括白蛋白在内也会被吸附，导致非特异性吸附，使材料对胆红素的吸附容量下降。

脓毒症是多种微生物(细菌、真菌、病毒与寄生虫等)感染和全身炎症反应的复杂过程。基本上任何部位的感染都可以导致脓毒症，比如肺炎、肠炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎等。脓毒症是全球性的医学难题，具有发病率高、病死率高的特点，是重症监护病房(ICU)患者死亡的一个主要原因。其中，革兰氏菌包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，内毒素可以诱发脓毒症；而大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。大规模流行病学资料显示，近年来革兰阳性菌引起的脓毒症和脓毒性休克明显增多，目前已达脓毒症发病率的50％以上。脓毒症常见的并发症包括休克、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、深静脉血栓形成、应激性溃疡、代谢性酸中毒、弥漫性血管内凝血(DIC)甚至多器官功能不全。

很多疾病的发生与恶化都是致病因子在机体内积累的结果，因此，通过净化血液的方法特异且有效地从机体内清除这些致病因子，同时又不造成对机体的损害，是临床医学近几十年来一直不断探索的问题。传统的血液透析或血液透析滤过仅能清除中小分子，对于大分子致病物质都不能有效清除，需再进行血液灌流。并且传统的血液灌流技术研究使用的偶联试剂一般为溴化氰、三氯三嗪、羰基二咪唑、高碘酸钠和环氧氯丙烷等，其中，溴化氰是一种剧毒物质，合成过程对人体和环境危害较大，并且用溴化氰方法偶联配体容易脱落进入人体，对病人产生较大的副作用。此外，还有传统方法采用环氧氯丙烷和羰基二咪唑作为偶联试剂活化载体偶联PMB，虽然避免了使用剧毒物质溴化氰，但其制备过程反应步骤较多，需要经过五步化学反应才能合成吸附材料，方法复杂，因此得到的吸附材料产品批间差异大，性能不稳定。还有传统方法制备一种内毒素吸附材料，其为表面带多粘菌素B的聚苯乙烯编织纤维，其技术路线中用到容易导致强烈刺激性化学物质氯甲醚的残留，且氯甲醚为强烈致癌物，存在极大的安全隐患。

发明内容

基于此，本发明提供了一种用于血液净化的吸附材料，其安全、高效，可选择性地吸附多种致病因子，清除率较高，且其制备工艺简单。

本发明通过如下技术方案实现。

一种用于血液净化的吸附材料，所述吸附材料通过有机磺酰氯改性在EVOH中空纤维基质上形成具有磺酰酯基的接枝链，再通过所述磺酰酯基与氨基化合物配体以共价键方式连接而形成。

在其中一个实施例中，所述氨基化合物选自正丁胺、硫酸多粘菌素B、溶菌酶与苦柯胺B中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述有机磺酰氯选自对甲苯磺酰氯、2，2，2-三氟代乙磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、2，4，6-三异丙基苯磺酰氯与氯化苯磺酰氯中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述EVOH中空纤维基质为中空纤维编织管、中空纤维编织网或中空纤维管状非织造材料；和/或

所述EVOH中空纤维基质的内径为200μm～300μm。

本发明还提供一种如上所述的吸附材料的制备方法，包括如下步骤：

将所述EVOH中空纤维基质与所述有机磺酰氯混合，进行活化反应，再与所述氨基化合物混合，进行共价偶联反应。

在其中一个实施例中，活化反应的温度为20℃～30℃，活化反应的时间为1h～3h；和/或

活化反应采用的溶剂为有机溶剂；和/或

将所述EVOH中空纤维基质与所述有机磺酰氯混合后，再与吡啶混合；所述EVOH中空纤维基质、所述有机磺酰氯与所述吡啶的质量比为(15～30):1:(1～5)；和/或

所述氨基化合物以溶液的形式加入，且所述溶液的浓度为1mg/mL～50mg/mL。

在其中一个实施例中，共价偶联反应的条件为：共价偶联反应的条件为：温度为4℃～40℃，时间为8h～24h，pH为4.5～9.5；和/或

共价偶联反应后还包括封端步骤：将共价偶联配体反应后的基质与pH为7.5～9.5的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐在20℃～30℃浸泡反应6h～24h，封闭基质上多余的活性基团。

本发明还提供了如上所述的用于血液净化的吸附材料在非疾病诊断和治疗目的的血液中生物组分吸附中的应用。

本发明还提供一种包含如上所述的用于血液净化的吸附材料的吸附柱。

本发明还提供一种包含如上所述的用于血液净化的吸附材料或如上所述的吸附柱的血液吸附装置。

与现有技术相比较，本发明的用于血液净化的吸附材料具有如下有益效果：

本发明研究发现在EVOH中空纤维的表面通过有机磺酰氯活化引入功能性基团磺酰酯基团后，其可与多种含有氨基的配体偶联，从而具有选择性地吸附多种致病因子的功能，达到较高的致病因子清除率；此外，本发明所述的用于血液净化的吸附材料还具有良好的血液相容性。

进一步地，本发明所述的用于血液净化的吸附材料安全无毒，制备工艺简单，且无需使用强烈刺激性化学物质或剧毒物质，适合工业化。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关实施例对本发明进行更全面的描述。实施例中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

一种用于血液净化的吸附材料，吸附材料通过有机磺酰氯改性在EVOH中空纤维基质上形成具有磺酰酯基的接枝链，再通过磺酰酯基与氨基化合物配体以共价键方式连接而形成。

可以理解地，在本发明中，EVOH为乙烯-乙烯醇共聚物。

本发明筛选出EVOH中空纤维为特定基质，同时筛选出有机磺酰氯对其活化，引入了特定的磺酰酯基与氨基化合物配体偶联，上述基质、偶联基团与配体相互配合，协同提高吸附作用，最终得到的吸附材料相较于传统吸附材料，对于致病成分的吸附效果明显增强。

在本发明中，氨基化合物与血液或血浆中至少一种致病成分结合。更具体地，致病成分包括胆红素、内毒素、脓毒症病原体分子(内毒素、肽聚糖和DNA)或脓毒症致病菌(革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌)。

在一个具体的示例中，氨基化合物选自正丁胺、硫酸多粘菌素B、溶菌酶与苦柯胺B中的至少一种。

在一个具体的示例中，有机磺酰氯选自对甲苯磺酰氯、2，2，2-三氟代乙磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、2，4，6-三异丙基苯磺酰氯与氯化苯磺酰氯中的至少一种。

在一个具体的示例中，EVOH中空纤维基质为中空纤维编织管、中空纤维编织网或中空纤维管状非织造材料。

中空纤维编织管为以中空纤维编织而成的管状物材料，中空纤维编织网为以中空纤维编织而成的网状材料，中空纤维管状非织造材料可以为短中空纤维管状非织造材料或长中空纤维管状非织造材料，其中短中空纤维管状非织造材料为长中空纤维裁剪成短中空纤维不进行任何编织的管状材料。

在一个具体的示例中，EVOH中空纤维基质的内径为200μm～300μm。可以理解地，在本发明中，EVOH中空纤维基质的内径包括但不限于200μm、210μm、220μm、230μm、240μm、250μm、260μm、270μm、280μm、290μm、300μm。

本发明还提供一种上述用于血液净化的吸附材料的制备方法，包括如下步骤：

将EVOH中空纤维基质与有机磺酰氯混合，进行活化反应，再与氨基化合物混合，进行共价偶联反应。

在本发明中，在EVOH中空纤维基质表面通过有机磺酰氯活化引入功能性基团磺酰酯基团，共价偶联时，氨基化合物的亲核基团氨基取代磺酰基团。

在一个具体的示例中，活化反应的温度为20℃～30℃。可以理解地，在本发明中，活化反应的温度包括但不限于20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃。

在一个具体的示例中，活化反应的时间为1h～3h。可以理解地，在本发明中，活化反应的时间包括但不限于1h、1.5h、2h、2.5h、3h。

在一个具体的示例中，活化反应中采用的溶剂为有机溶剂。更具体地，活化反应中采用的溶剂为无水无活泼氢的有机相。优选地，活化反应中采用的溶剂为丙酮。

在一个具体的示例中，将EVOH中空纤维基质与有机磺酰氯混合后，再与吡啶混合；EVOH中空纤维基质、有机磺酰氯与吡啶的质量比为(15～30):1:(1～5)。

可以理解地，在本发明中，EVOH中空纤维基质、有机磺酰氯与吡啶的质量比包括但不限于：15:1:1、20:1:1、25:1:1、30:1:1、15:1:2、20:1:2、25:1:2、30:1:2、15:1:3、20:1:3、25:1:3、30:1:3、15:1:4、20:1:4、25:1:4、30:1:4、15:1:5、20:1:5、25:1:5、30:1:5。

在一个具体的示例中，氨基化合物以溶液的形式加入，且溶液的浓度为1mg/mL～50mg/mL。可以理解地，在本发明中，氨基化合物的浓度包括但不限于1mg/mL、5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg/mL、30mg/mL、35mg/mL、40mg/mL、45mg/mL、50mg/mL。

在一个具体的示例中，共价偶联反应的温度为4℃～40℃。可以理解地，在本发明中，共价偶联反应的温度包括但不限于4℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃。

在一个具体的示例中，共价偶联反应的时间为8h～24h。可以理解地，在本发明中，共价偶联反应的时间包括但不限于8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h。

在一个具体的示例中，共价偶联反应的pH为4.5～9.5。可以理解地，在本发明中，共价偶联反应的pH包括但不限于4.5、5.5、6.5、7.5、8.5、9.5。

在一个具体的示例中，共价偶联反应后还包括封端步骤：将共价偶联反应的基质与三羟甲基氨基甲烷盐酸盐浸泡反应，封闭基质上多余的活性基团。

在一个具体的示例中，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐的pH为7.5～9.5。可以理解地，在本发明中，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐的pH包括但不限于7.5、8、8.5、9、9.5。

在一个具体的示例中，浸泡反应的温度为20℃～30℃。可以理解地，在本发明中，浸泡反应的温度包括但不限于20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃。

在一个具体的示例中，浸泡反应的时间为6h～24h。可以理解地，在发明中，浸泡反应的时间包括但不限于6h、8h、10h、12h、13h、14h、15h、16h、18h、20h、22h、24h。

在一个更为具体的示例中，上述吸附材料的制备方法包括如下步骤：

将EVOH中空纤维基质、有机磺酰氯、吡啶以质量比为(15～30):1:(1～5)混合，进行活化反应，活化反应的温度为20℃～30℃，活化反应的时间为1h～3h；

然后加入1mg/mL～50mg/mL的氨基化合物溶液中，调节pH为4.5～9.5，在4℃～30℃的温度下浸泡共价偶联反应8～24h；

将共价偶联反应的产物用pH为7.5～9.5的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐于20℃～30℃浸泡反应6～24h，封闭基质上多余的活性基团。

本发明还提供上述用于血液净化的吸附材料在非疾病诊断和治疗目的的血液中生物组分吸附中的应用。

可以理解地，生物组分包括但不限于胆红素、内毒素、脓毒症病原体分子(内毒素、肽聚糖和DNA)或脓毒症致病菌(革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌)。

本发明还提供一种包含上述用于血液净化的吸附材料的吸附柱。

本发明还提供一种包含上述用于血液净化的吸附材料或上述吸附柱的血液吸附装置。

以下结合具体实施例对本发明的用于血液净化的吸附材料及其制备方法做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。

实施例1

本实施例提供一种以正丁胺为配体的胆红素吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维(管状，内径200μm)100g、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，25℃浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为B0。

将5g上述制备得到的B0置于含正丁胺15mg/mL的0.15M的硼酸缓冲液中，pH为8.2，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/L Tris-HCl 25℃浸泡反应12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到胆红素吸附材料，标记为B1。

实施例2

本实施例提供一种以硫酸多粘菌素B为配体的内毒素吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维100g(管状，内径200μm)、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为B0。

将5g上述制备得到的B0置于含50mg/mL PMB溶液(用pH7.4 PBS溶解)中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/LTris-HCl 25℃浸泡反应12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到内毒素吸附材料，标记为B2。

实施例3

本实施例提供一种以溶菌酶为配体的脓毒症致病菌吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维100g(管状，内径200μm)、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为B0。

将5g上述制备得到的B0置于含20mg/mL的溶菌酶的0.2M pH7.4磷酸盐缓冲溶液中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/L Tris-HCl 25℃浸泡反应12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到脓毒症致病菌吸附材料，标记为B3。

实施例4

本实施例提供一种以苦柯胺B为配体的脓毒症病原体分子吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维100g(管状，内径200μm)、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为B0。

将5g上述制备得到的B0置于含5mg/mL的苦柯胺B的0.2M pH7.4磷酸盐缓冲溶液中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/L Tris-HCl25℃浸泡12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/LNaCl和水充分洗涤基质，得到脓毒症致病菌吸附材料，标记为B4。

实施例5

本实施例提供一种以硫酸多粘菌素B为配体的内毒素吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维100g(管状，内径200μm)、5g 2，2，2-三氟代乙磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到2，2，2-三氟代乙磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为B5。

将5g上述制备得到的B0置于含50mg/mL PMB溶液(用pH7.4 PBS溶解)中，4℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 7.0、0.1mol/LTris-HCl 25℃浸泡12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到内毒素吸附材料，标记为B5’。

对比例1

本对比例提供一种以硫酸多粘菌素B为配体的内毒素吸附材料，具体如下：

将干燥的琼脂糖凝胶100g、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/LHCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为C0。

将5g上述制备得到的C0置于含50mg/mL PMB溶液(用pH7.4 PBS溶解)中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/LTris-HCl 25℃浸泡12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到内毒素吸附材料，标记为C1。

对比例2

本对比例提供一种以正丁胺为配体的胆红素吸附材料，具体如下：

将干燥的PVA 100g、5g对甲苯磺酰氯(溶解于100mL丙酮中)以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到甲苯磺酰化的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为D0。

将5g上述制备得到的D0置于含50mg/mL PMB溶液(用pH7.4 PBS溶解)中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/LTris-HCl 25℃浸泡12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到内毒素吸附材料，标记为D1。

对比例3

本对比例提供一种以正丁胺为配体的胆红素吸附材料，具体如下：

将干燥的EVOH中空纤维(管状，内径200μm)100g、6g环氧氯丙烷以及10g吡啶放置于一容器中，浸泡反应1.5h，取出后用1L的丙酮洗涤，再用比例为30：70、50：50、70：30的1mmol/L的盐酸-丙酮的混合物各洗涤基质2次，最后用1mmol/L的盐酸洗，得到改性后的基质，基质在4℃、1mmol/L HCl中贮存数周，不会失去偶联效率，并标记为E0。

将5g上述制备得到的E0置于含50mg/mL PMB溶液(用pH7.4 PBS溶解)中，25℃浸泡反应24h，再用20倍体积的去离子水清洗，用pH 8.0、0.1mol/LTris-HCl 25℃浸泡12h，封闭基质上多余的活性基团，最后用1.0mol/L NaCl和水充分洗涤基质，得到内毒素吸附材料，标记为E1。

效果验证试验一吸附性能测试

对上述实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料进行吸附性能测试，具体操作如下：

吸附胆红素实验：将制备的胆红素吸附材料用大量水洗涤干净，抽干至恒重，然后称取3g，装入

吸附内毒素实验：将制备的内毒素吸附材料用大量水洗涤干净，抽干至恒重待用，

吸附脓毒症致病菌实验：将制备的内毒素吸附材料用大量水洗涤干净，抽干至恒重待用，

吸附脓毒症病原体分子实验：将制备的内毒素吸附材料用大量水洗涤干净，抽干至恒重待用，

实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料用于从全血或血浆中选择性吸附不同成分的多适应性和可观效能结果如表1所示。

表1

注：B5’中有机磺酰氯法为2，2，2-三氟代乙磺酰氯，其余均为对甲苯磺酰氯

效果验证试验二血液相容性测试

对上述实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料进行血液相容性测试，具体操作如下：

溶血实验：根据《GB/T16886.4-2003医疗器械生物学评价第4部分与血液相互作用试验选择》、《GB/T16175-2008医用有机硅材料生物学评价试验方法》进行溶血实验。取样品组每管加入实施例2～5中制得的吸附材料1g，再加入氯化钠注射液10ml；阴性对照组每管加入氯化钠注射液10ml；阳性对照组每管加入蒸馏水10ml。每组平行操作3管。全部试管放入恒温水浴中(37±1)℃保温30min后，每支试管加入0.2ml稀释兔血，轻轻混匀，置(37±1)℃水浴中继续保温60min。倒出管内液体以800g离心5min。吸取上清液移入比色皿内，用分光光度计在545nm波长处测定吸光度。样品组合对照组吸光度均取3管的平均值。阴性对照管的吸光度应不大于0.03，阳性对照管的吸光度应为0.8±0.3，否则应重新试验。溶血率＝(A-B)/(C-B)×100％，其中A为样品组吸光度；B为阴性对照组吸光度；C为阳性对照组吸光度。

血液相容性实验：取上述实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料各1g，经生理盐水浸泡10小时后装入柱子内，用注射器注入10mL经过肝素钠抗凝的兔子全血，以20mL/min的流速吸附2小时，同时加一支空柱子进行对照实验。经过Beckman LH750血细胞分析仪测定吸附前后血液各组分的变化。

结果显示：(1)实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料的溶血率均小于2％，低于国家标准要求的低于5％。(2)实施例1-5与对比例1-3制备得到的吸附材料吸附前后血液中各主要组分的变化不大，下降的百分数均在5％以内。上述结果说明本发明制备得到的吸附材料均具有良好的血液相容性。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。