一种益肾化浊的中药组合物、制备方法、制剂及应用

摘要

本发明提供了一种益肾化浊中药组合物、制备方法、制剂及应用，所述益肾化浊中药组合物包括重量份的覆盆子8‑15份，菟丝子8‑15份，党参12‑18份，粉萆薢8‑12份，石菖蒲8‑12份，茯苓8‑12份，炒苍术8‑12份。本发明所述益肾化浊的中药组合物针对“浊邪”这一病机，以覆盆子、菟丝子来益肾生精为君药，潞党参具有补中、益气、生津为臣药，粉萆薢、石菖蒲共用以化湿浊，白茯苓、炒苍术共用以涤痰浊，以治疗男性不育症，尤其是精子DNA损伤引起的男性不育。

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，特别涉及一种益肾化浊的中药组合物、制备方法、制剂及应用。

背景技术

古代中医中称男性不育症为无嗣、无子等，现代医学中是指育龄期男女在同居12个月、性生活正常且未避孕的情况下由于男方因素导致女方仍未受孕，即为男性不育症。精子DNA损伤不育是指临床表现为男性不育、或配偶反复自然流产、甚至配偶在辅助生殖技术中胚胎质量差、或胚胎移植多次失败，精液检查伴有精子DNA碎片化指数(DFI)增高的一类疾病。

精子DNA碎片(SDF)是指精子核DNA或线粒体DNA发生双链或单链断裂，父源性基因的完整性受损的情况，DFI是精子DNA损伤最为常用的评价指标。精子DNA完整性损伤和男性不育及自然妊娠率的下降密切相关，当DFI≥20％时，自然受孕的几率便开始降低，当30％≤DFI≤40％甚则更高时，自然妊娠的几率接近于零。

现代医学对该病的治疗措意包括改善生活方式、抗氧化、抗感染、手术治疗精索静脉曲张、辅助生殖技术等，但临床疗效不佳。中医多辨证为湿、热、虚、瘀等，治法以祛湿、清热、化瘀、补肾、健脾等，然DFI仍居高不下。如申请号CN201310077422.4的中国专利，公开了一种治疗精液异常不育症的中药组合物，以清热补肾为治则，所述中药由凤庆鸡血藤、蓬蘽、覆盆子、山茱萸、菟丝子、续断、金银花、玉米须、旱莲草、蛤蚧粉、甘草制成，通过补肾益精，清热解毒来治疗精液异常不育症，药味多且治疗周期长。申请号201811204349.1的中国专利公开了及一种治疗精子DNA损伤的中药，以益气补肾、活血化瘀为治则，由黄芪30-50份、枸杞子20-30份、五味子15-25份、车前子12-22份和川牛膝15-25份制成，但生殖结局仍不甚理想。

因此，提供一种治疗精子DNA损伤、疗效佳的中药对临床治疗具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种益肾化浊的中药组合物、制备方法、药物制剂及应用，以解决现有技术中治疗精子DNA损伤引起的男性不育症的中药组合物的疗效不佳的问题。

申请人基于对精子DNA损伤男性不育的病因病机重新进行挖掘，认为“浊”是介导精子DNA损伤的重要病理产物，生殖系统感染、精索静脉曲张、肥胖、高龄等高DFI的危险因子是“浊邪”产生的温床，湿、热、虚、瘀、痰等是病之标，而浊是病之变，精核受损是机体多种病因病机交互作用下才导致的不育的特殊病理状况，抓住浊邪这个病机要素，注意病情进展中实能致浊，浊能致虚，虚能生浊，浊能致实，治病当伏其所主，而先其所因。为达到上述目的，本发明在经典名方的基础上进行加减化裁，得到如下技术方案：

一种益肾化浊的中药组合物，包括重量份的覆盆子8-30份、菟丝子8-30份，党参10-20份，粉萆薢2-15份，石菖蒲2-15份，茯苓2-15份，炒苍术2-15份。优选的，所述中药组合物还包括大血藤10-30份，烫水蛭1-8份，炙甘草2-6份。

本发明通过多年临床经验结合近年来导致不育症的高危因素，首次意识到“浊”可能是精核受损的一个重要病理阶段，针对“浊邪”这一病机要素，兼顾局部生精微环境的“浊邪”及机体大环境的“浊邪”进行药物配伍。具体的，以覆盆子、菟丝子来益肾生精为君药，其中覆盆子偏阴、菟丝子偏阳，一阴一阳进行平补补肾；潞党参具有补中、益气、生津为臣药；粉萆薢、石菖蒲共用以化湿浊，白茯苓、炒苍术共用以涤痰浊，大血藤、烫水蛭共用以散瘀浊，起到祛浊育精的效果，共为佐药；炙甘草调和诸药，配伍使用，达到治疗男性不育症尤其是DNA损伤引起的男性不育的目的。

优选的，由下述原料药制成：覆盆子9-12份，菟丝子9-12份，党参14-16份，粉萆薢9-12份，石菖蒲9-12份，茯苓9-12份，炒苍术9-12份，大血藤18-22份，烫水蛭2-4份，炙甘草2-4份。

更优选的，由下述原料药制成：覆盆子10份，菟丝子10份，党参15份，粉萆薢10份，石菖蒲10份，茯苓10份，炒苍术10份，大血藤20份，烫水蛭3份，炙甘草3份。所述党参优选为潞党参，所述茯苓优选为白茯苓。

山西上党地区出产的党参为上品，称为潞党参，参条纤长、质厚味纯、皮黄肉红、色泽鲜艳，三五叶、松花头、花淡黄、有芳味，品质优良，是道地中药材。白碎苓为加工茯苓时白色或灰白色的大小碎块或碎屑。

根据《中国药典》、《中药大辞典》，本发明所涉及中药的药理作用如下：

覆盆子：性味甘、酸，温。归经归肾、膀胱经。功能主治益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。

菟丝子：性味甘，温。归经归肝、肾、脾经。功能主治滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

党参：味甘，性平。入脾、肺经。功能：补中、益气、生津。主治：脾胃虚弱、气血两亏、体倦无力、食少、口渴、久泻、脱肛。

粉萆薢：性味苦，平。归肾、胃经。功能：利湿去浊，祛风除痹。主治：用于膏淋，白浊，白带过多，风湿痹痛，关节不利，腰膝疼痛。

石菖蒲：性味辛、苦，温。归心、胃经。功能：化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。

茯苓：性味甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。功能：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

炒苍术，又名麸炒苍术，辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能：燥湿健脾，祛风散寒，明目，用于脘腹胀满，泄泻，水肿，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

大血藤：性味苦、平。归大肠、肝经。功能：清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹痛，经闭痛经，风湿痹痛，跌扑肿痛。

水蛭：性味苦、平，有小毒。入肝、膀胱经。功能：破血，逐瘀，通经。治蓄血，症瘕，积聚，妇女经闭，干血成痨，跌扑损伤，目亦痛，云翳。

炙甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃经。益气补中，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和药性。用于心气不足的心动悸、脉结代，热毒疮疡，咽喉肿痛。

相对于现有技术，本发明所述的益肾化浊的中药组合物具有以下优势：本申请所述益肾化浊的中药组合物通过补肾以调整生殖之精，辅以化湿浊、散瘀浊、涤痰浊之方药，诸药合用，化浊祛瘀，健脾补肾，育精种子以治疗精子DNA损伤男性不育，治疗效果显著。

本发明还提供了一种益肾化浊中药组合物的制备方法，按照重量份数称取原料药，将称好的原料药混合、煎煮、过滤、浓缩成汤剂服用；或按照重量份数称取原料药，利用中药提取技术获得提取物，和一种或多种药学上可以接受的载体制备成临床可用的剂型形式。

所述中药提取技术包括但不限于水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、酶提取法、半仿生提取法、超临界流体萃取、膜提取分离技术、超微粉碎技术以及中药絮凝分离等提取方法。

本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有如上所述的益肾化浊中药组合物的粉末或提取浸膏或汤液。优选的，所述药物制剂为供口服用的胶囊、片剂、汤剂、颗粒剂、糖浆、滴丸、水丸、蜜丸、缓控释制剂。优选的，所述颗粒剂的制备方法：1)按重量份数称取原料药，分别干燥、粉碎处理后，得到细粉，将细粉充分混合，待用；2)武火煮沸，文火保温至95℃下煎煮1.5h；3)过滤后再加入95％乙醇在65℃回流提取1h，将提取液与煎煮液合并、同时加入硬脂酸镁过滤、浓缩、喷雾干燥、粉碎至D

上述益肾化浊中药组合物在制备用于治疗男性不育症的药物中的应用。优选的，所述男性不育症为由精子DNA损伤引起的。优选的，所述男性不育症患者伴有慢性前列腺炎或或者精索静脉曲张或肥胖。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

精子DNA损伤男性不育，归属于祖国医学“不育”、“无子”、“无嗣”、“艰嗣”等范畴。目前西医关于精子DNA损伤的治疗措施主要有口服抗氧化剂、手术治疗精索静脉曲张、频繁摄精、精子优选技术、睾丸取精等，仅改善了部分高DFI患者的妊娠结局，整体效果仍难以令人满意。而中医认为肾主生殖，病机以肾虚为本，气滞、湿热、血瘀为标，属本虚标实之症；常以补肾活血法治疗，处方以补肾药为主，兼以活血化瘀药，但临床疗效仍有争议。

申请人在探索精核受损的病因时发现，在常规的病机要素湿、热、虚、瘀与精核受损的结局之间存在着过渡阶段，“浊邪”独处藏奸可能介导了这一过程，精子DNA损伤的高危因素包括抽烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯及生殖道炎症、精索静脉曲张、肥胖等机体内环境病变。祖国医学的宏观辨证论治多从生活方式、主观症状、五脏相关性着手，“诱因辨证”为中医提高精液质量的一种经验。从精子DNA损伤的高危诱因中，我们发现生殖系统感染、筋瘤、肥胖、高龄等高DFI的危险因子是“浊邪”产生的温床，“浊邪”为介导致病高危因素与精核受损的重要病理产物。

为此，申请人据临床实践予以探索性的研究，根据此病机创造性的提出如下技术方案。

实施例1

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子15g，菟丝子8g，党参12g，粉萆薢9g，石菖蒲10g，茯苓10g，炒苍术10g。

制备方法为：1)按重量份数称取原料药，混合后加入1.3倍(V/M)水没过药面0.5cm浸泡30min；2)武火煮沸，文火保温至95℃下煎煮1.5h，煎煮3次，得煎煮液；(3)合并煎煮液，过滤、浓缩、即得汤剂。

实施例2

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子15g，菟丝子8g，党参12g，粉萆薢9g，石菖蒲10g，茯苓10g，炒苍术10g，大血藤20g，烫水蛭3g，炙甘草3g；

制备方法为：1)按重量份数称取原料药，混合后加入1.3倍(V/M)水没过药面0.7cm浸泡20min；2)武火煮沸，文火保温至99℃下煎煮1.1h，煎煮2次，得煎煮液；(3)合并煎煮液，过滤、浓缩、即得汤剂。

实施例3

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子11g，菟丝子15g，党参16g，粉萆薢6g，石菖蒲4g，茯苓7g，炒苍术6g，大血藤30g，烫水蛭8g，炙甘草7g。

制备方法为：1)按重量份数称取原料药，混合后加入1.5倍水(V/M)没过药面0.3cm浸泡15min；2)武火煮沸，文火保温至92℃下煎煮1.6h，煎煮3次，得煎煮液；(3)合并煎煮液，过滤、浓缩、即得汤剂。

实施例4

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子12g，菟丝子15g，党参15g，粉萆薢4g，石菖蒲6g，茯苓12g，炒苍术15g，大血藤10g，烫水蛭1g，炙甘草3g。制备方法同实施例3。

实施例5

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子15g，菟丝子8g，党参12g，粉萆薢115g，石菖蒲15g，茯苓3g，炒苍术6g，大血藤12g，烫水蛭1g，炙甘草3g；制备方法同实施例3。

实施例6

一种益肾化浊的中药组合物，由下述原料药制成：覆盆子10g，菟丝子10g，党参15g，粉萆薢10g，石菖蒲10g，茯苓10g，炒苍术10g，大血藤20g，烫水蛭3g，炙甘草3g；制备方法同实施例3。

对比例1

采用申请号201811204349.1的中国专利中实施例4制备的中药药液。

实验例1

为验证本发明所述中药组合物的有益效果，选取2017年10月—2021年5月在我科室就诊的男性不育症患者150例，其入选标准如下：

西医诊断标准参考《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》和《男科学》男性不育诊断标准：已婚男女同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育，同时排除女方不孕因素；禁欲3～7d，经2次以上检测，精子DFI＞25％，伴精子浓度＜15×10

中医辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局，1994年)和《中药新药临床研究指导原则(试行)》(郑筱萸，2002年)拟定脾肾两虚证标准。主症：腰膝酸软、性欲减退、食少纳呆、体倦乏力。次症：头晕、耳鸣、遗精、早泄、食后腹胀、腹痛隐、痞闷呕恶、排便无力；舌淡苔白，脉沉弱。具备主症2项或2项以上加次症2项或2项以上，其中主症2项脾肾各有1项或1项以上，次症2项脾肾各有l项或1项以上，即可诊断。

排除标准①严重少精、弱精、畸形精子症及死精子症患者；②患严重勃起功能障碍、逆行射精或不射精症者；③内分泌检测有性腺功能异常者；④有药物未控制的细菌性前列腺炎及近期发热等影响生育因素者；⑤服用抗癫痫、抗肿瘤等影响生精功能及精子活力的药物者；⑥外生殖器先天畸形、精道梗阻、睾丸萎缩者；⑦过敏体质或对试验药物有过敏者；⑧同时应用其他药物治疗者；⑨未按规定用药、资料不全致影响疗效或安全性判断者。

经统计，上述患者的年龄为24～44岁，平均27.7岁；婚龄1～23年，平均3.6年。根据临床病症对本发明实施例制备的中药组合物适当加减用药，对数据进行统计。

1、分组及治疗方法

将筛选150例合格进入随机化试验的受试者，按随机数字表法随机均分为3组，其中治疗组90例，根据临床病症对本发明实施例制备的中药组合物适当加减用药，每日2次，分早晚两次饭后温服；对照组1、2组各30例，分别采用对比例1及左卡尼汀口服液，其中对照组1同样采用每日2次，分早晚两次饭后温服，而对照2组则每日3次，每次口服1支左卡尼汀口服液，坚持服药3个月。

2、临床效果

参考《指导原则》中不育症相关内容拟定：①治愈：药物治疗期间精子DFI＜15％或治疗期间配偶怀孕；②显效：配偶未怀孕，但精液分析参数及精子DFI指数恢复正常，15％≤DFI＜30％；③有效：精液分析主要参数有改善，精子DFI≥30％且下降比例＞30％者；④无效：精液分析各项参数及DFI与治疗前无明显变化，甚至加重者。

其中总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总例数×100％，结果见表1。

表1 各组的总体疗效数据

考虑到“浊邪”为介导致病高危因素与精核受损的重要病理产物，本申请同样以肾虚为本，化浊为标，一标一本，本虚标实进行辨证施治，并根据不同适应症进行用量调整。由表1可知，治疗Ⅰ组通过服用本发明制备的中药组合物，最终的总有效率为97.8％，明显高于对照Ⅰ、Ⅱ组，对男性不育症具有显著的治疗效果。

实验例2

内经中“浊”之含义广泛，如“受谷者浊”、“浊阴出下窍…浊阴走五脏…浊阴归六腑”、“浊者为卫”，此皆为生理之浊，概指水谷精微，糟粕以及卫气。“寒气生浊”、“浊气在中”、“血黑以浊，其气涩以迟”、“水液浑浊，皆属于热”此皆概述病理之浊产生及浊之症状，或以外感六淫，或内伤脾胃而致“血黑以浊”或“水液浑浊”之症状。

在常规的病机要素湿、热、虚、瘀与精核受损的结局之间存在着过渡阶段，“浊邪”独处藏奸可能介导了这一过程；其中慢性前列腺炎、筋瘤、肥胖、高龄等高DFI危险因子则又是“浊邪”产生的温床，上述DFI危险因子的评价方法为现有技术，在此不进行赘述。为此，申请人对上述病例中伴有不同高危因素的DNA损伤引起的男性不育症的疗效进行统计分析，结果如下：

2.1筋瘤致浊

上述患者中合并精索静脉曲张患者41例，其中不具有炎症、肥胖等其他高危因素的患者34例，单侧29例，双侧5例，采用实施例3的汤剂进行治疗，具体治疗方法见实验例1；

采用SSA-II精子自动检测分析系统(北京穗加软件有限公司)并根据《WHO人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)进行精子浓度和精子前向运动率等参数分析，同时采用染色质扩散实验检测精子DFI，结果见表2。

表2 治疗前后生化指标比较

由表2可知，治疗后的精子浓度有所增加，但和治疗前相比差异不明显；和治疗前相比，精子的向前运动率均有明显增加，而DFI指标(18.4％)明显下降，治疗效果佳。

采用实验例1的方法对综合疗效进行评价，结果见表3。

表3 总体疗效数据

精索静脉曲张是引发男性不育的常见病因之一，中医称其为“筋瘤”，主要症状是精索内蔓状静脉丛的异常延伸、扩张、迂曲。病机为肾虚血瘀，肾虚为本，血瘀为标，肾虚与血瘀互为因果，肾虚致血瘀，血瘀致肾虚，瘀久化毒，毒邪损正，而此毒实为内生“浊邪”，浊邪产生为阴囊部瘀、湿、热三种病理产物，互相酝酿，内蕴于外肾子系络脉中，久之则肾子受损，生殖之精产生减少、活力下降、精核受损，血瘀是致病之标，“浊”是精索微循环障碍后产生的氧化应激反应时的病理状态，而“浊邪”是血瘀发展至肾虚精核受损的核心环节，通过动物药-水蛭与大血藤搭配，并适当增加其用量进行去瘀浊。由表3可知，本申请实施例3所述的中药组合物对DNA损伤且伴有精索静脉曲张患者引起的男性不育症疗效佳。

2.2感染致“浊”

上述患者中合并慢性前列腺炎者36例，其中不具有精索静脉曲张、肥胖等其他高危因素的患者30例，其中单侧29例，双侧1例，采用实施例4的汤剂进行治疗，具体治疗方法见实验例1；精子指标及检测同2.1，结果见表4；采用实验例1的方法对综合疗效进行评价，表5。

表4 治疗前后生化指标比较

由表2可知，治疗后的精子浓度有所增加，但和治疗前相比差异不明显；和治疗前相比，精子的向前运动率均有明显增加，而DFI指标(19.1％)则显著下降，治疗效果理想。

表5 总体疗效数据

泌尿生殖系统感染为导致男性不育的重要病因之一，研究表明精液弹性蛋白酶及白细胞阳性的生殖系统感染者，精子DNA碎片显著高于未感染组,精液CT、MG、UU感染后DFI比无感染不育患者显著上升。精液中的白细胞参加吞噬病原体等抗炎反应时产生大量的活性氧，引起精子膜脂质过氧化，对精子造成毒性效应；同时产生大量的弹性蛋白酶于精浆中，这些游离的弹性蛋白酶水解细胞蛋白，产生过氧化物质，攻击精子DNA，造成精子DNA损伤，生殖系统微生物感染是暂时的，后续所诱导的持续炎性反应及氧化应激产物是导致精核受损的主要病理机制。

感染性不育的基本病机为肾虚、湿热、血瘀，肾虚是本，湿热、血瘀是标，从本病之标看，湿热下注是疾病早期，之后影响气机变化而致血瘀，进一步湿热、血瘀“化浊”，浊邪内阻，生殖之精化生障碍，精核受损，湿、瘀是浊之初，浊邪是湿、瘀之渐。“浊”是生殖系统微生物感染后产生的炎性产物及氧化应激反应时的病理状态，“浊邪”是造成精核受损的过渡病理产物。由表5可知，申请人在基础方上进行加减化裁，通过适当增加萆薢、石菖蒲的用量得到实施例5的中药组合物以达到化湿浊的效果，对伴有慢性前列腺炎患者中由DNA损伤引起的男性不育症具有良好的疗效。

2.3肥胖致浊

合并肥胖患者18例，其中不具有精索静脉曲张、炎症等其他高危因素的患者16例，采用实施例5的汤剂进行治疗，具体治疗方法见实实验例1。

精子指标及检测同2.1，结果见表6；采用实验例1的方法对综合疗效进行评价，表7。

表6 治疗前后生化指标比较

由表6可知，治疗后的精子浓度有所增加，但和治疗前相比差异不明显；和治疗前相比，精子的向前运动率均有明显增加，而DFI指标(19.8％)则显著下降，治疗效果理想。

表5 总体疗效数据

“膏人”即中医所谓之肥人，膏人养尊处优，运动量减少，脂膏堆积体内，入于血脉，则血浊而涩，膏与浊常互为转化，共同存在，同时致病，因此“膏浊”并称。膏、浊均为精微物质异常化生的病理产物，膏入血脉，处于流动者则为“浊”，沉积于血管内或停滞到血管壁者则变为“痰”，浊、痰阻滞气血，津液营血凝结不散而生瘀，浊、痰瘀久化热，化火生毒，“浊、痰、瘀、热、毒”等损伤五脏，阻脉闭络，伤阴耗气，损精伤血，苛精罚神，变证丛生。

肥人脾虚，健运失司，水谷肥甘难以化生气血精微，精气壅滞，清从浊化，浊邪内聚，留滞血脉，浸淫脉道，络脉不畅，外肾失养，以致生殖之精匮乏，精核受损，所以浊是一种中间的过渡状态，是肥胖之高脂血症所产生的氧化应激产物，是脾气散精中精微物质由浊化毒伤精的重要病机。由表5可知，申请人在基础方上进行加减化裁，通过适当增加苍术、白术的用量得到实施例5的中药组合物以达到涤痰浊的效果，对肥胖患者中由DNA损伤引起的男性不育症的总有效率达93.8％，疗效佳。

2.4其他

上述患者中至少含有两种DFA高危因素，包括高龄因素的患者9例，采用实施例6的汤剂进行治疗，具体治疗方法见实验例1，区别在于。精子指标及检测同2.1，结果见表8；采用实验例1的方法对综合疗效进行评价，表9。

表8 治疗前后生化指标比较

由表8可知，治疗后的精子浓度有所增加，但和治疗前相比差异不明显；和治疗前相比，精子的向前运动率有所增加，而DFI指标(24.5％)则有所下降，治疗效果较为理想。

表9 总体疗效数据

精子DNA损伤男性不育的病机概括为：外因致“浊”：多由四时不正之气侵袭；内因致“浊”：多由脾失健运，湿邪内生，久化成浊引起，内因与外因交互作用使机体呈现虚实夹杂之态，其病情缠绵难愈。而从西医的角度，精子DNA损伤的机制通常归纳为：精子核蛋白组型转换异常、细胞凋亡异常、氧化应激反应，仅通过消除自由基显然治疗效果较差；申请人根据临床实践，针对痰、湿、瘀血结而为“浊邪”阻滞下焦，男子外肾失养则生殖之精受损；浊邪停滞，气血不畅，易致脾虚，脾虚反致浊邪加重，亦可使生殖之精失养的病机，对药物组方合理配伍，进行多靶点多途径的辨证施治，疗效显著。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。