一种戈舍瑞林的合成方法

摘要

本发明提供了一种戈舍瑞林的合成方法，通过固相合成法生成pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH和Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH；并对生成的Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH，脱除Fmoc生成NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑AzaGly‑NH2；对pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH和NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑AzaGly‑NH2两个片段进行液相偶联，然后进行‑NO2保护基的脱除，得到戈舍瑞林粗品；并通过RP‑HPLC纯化和冻干制得戈舍瑞林精品。本发明的有益效果体现在：克服了采用常规的Fmoc/tBu固相反应体系合成收率低的问题，缩短了生产周期，更适合规模化生产，同时，也大大降低了生产成本。