深部体温改善剂

摘要

本发明的目的在于提供一种改善低深部体温的深部体温改善剂。一种深部体温改善剂，其包含(A)当归末和/或当归提取物、(B)川芎末和/或川芎提取物、(C)芍药末和/或芍药提取物、以及(D)丹皮末和/或丹皮提取物，能够改善低深部体温。

说明书

技术领域

本发明涉及一种深部体温改善剂。

背景技术

寒证被识别为自己感到特别是手脚等身体部位寒冷感的症状，自诉寒冷感的女性占比较多。另外，在严重感到寒冷的女性中还发现末梢血流量少(非专利文献1、非专利文献2)。寒冷感是自己感到末梢体温降低的状态而非深部体温的降低(非专利文献3)。

其中，在人的身体中，末梢体温由末梢神经系统控制，而深部体温由中枢神经系统控制。例如有报道指出，在皮肤温度(手足表面相对于身体的相对温度)降低的情况下，深部体温(直肠温度)升高，在皮肤温度升高的情况下，深部体温降低，两者向这样彼此反向变化(非专利文献4)。

因此，末梢体温降低的寒证本质上与深部体温降低的状态(低体温症或低体温的状态)不同。认为，末梢血流量较少的寒证的人反而通过冷却末梢来保持核心温度(非专利文献5)。例如有报道指出，在寒证组中，鼓膜温度和末梢皮肤温度会产生6℃以上的差异，关于鼓膜温度，寒证组与非寒证组没有差别(非专利文献6)。此外有报道称，关于由深部温度监视器测得的体干部的深部温度，与健康组相比寒证组反而较高(非专利文献7)。

另一方面，深部体温较低的状态也会导致各种病态症状。具体的症状可能根据体温的状况而不同，可列举：发抖、免疫力降低、眩晕、头疼头重、困倦、浮肿等。当深部体温降低严重时，也可能会导致心跳加速、呼吸急促、意识模糊。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：山田等，判別分析による若年女性の冷え症を識別する指標の選択：冷え症者の身体面および精神面の特性.日本神経精神薬理学雑誌(通过判别分析来选择用于识别青年女性的寒证的指标：寒证患者身体方面及精神方面的特性.日本神经精神药理学杂志).27:191-199,2007

非专利文献2：后山，五感の生理，病理と臨床(18)冷え症の病態の臨床的解析と対応―冷え症はいかなる病態か，そして治療できるのか.医のあゆみ(五感的生理、病理及临床(18)寒证的病态的临床分析及应对-寒证是哪种病态，能否治疗.医学发展历程).215:925-929,2005

非专利文献3：高木等，若年女性の冷え感に及ぼすエネルギー摂取量，ダイエット，および体熱産生制御に関わる交感神経活動の影響.肥満研究(影响青年女性的寒冷感的能量摄取量、饮食、及与体热的产生及控制相关的交感神经活动的影响.肥胖研究).17(2):119-126,2011

非专利文献4：内山等，快眠法(快眠法)，Modern Physician 25(1):55-59,2005

非专利文献5：相原，「低体温症」と「冷え性」の相違について.神奈川県公衆衛生学会誌(关于“低体温症”与“寒证”的区别.神奈川县公众卫生学会杂志).Vol.59,pp 44,2013

非专利文献6：尾形等，冷え症の生理学的メカニズムについて(关于寒证的生理学机制).Japanese Journal of Nursing Art and Science Vol.15,No.3,pp 227-234,2017

非专利文献7：伊藤等，深部体温と深部血流ならびに自律神経機能よりみた冷え性の病態(从深部体温、深部血流以及自律神经功能来看寒证的病态).Annual Meeting ofthe Japan Society of Neurovegetative Research(日本自律神经学会总会项目·抄录集).Vol.57,pp 56,2004

发明内容

发明所要解决的问题

低深部体温虽然难以如寒证一样自己察觉，但成为病态症状的主要原因。故而，改善低深部体温应该比寒证更受重视。

因而，本发明的目的在于提供一种改善低深部体温的制剂。

用于解决问题的技术方案

本发明人着眼于为了改善妇科系统的各种症状而配置的包含当归、川芎及芍药的生药配制制剂。包含当归、川芎及芍药的女性用生药配制制剂中也具有进一步配合有地黄的制剂，地黄具有补血作用、及改善血液循环障碍及荷尔蒙分泌障碍的作用，配合有地黄的包含当归、川芎及芍药的女性用生药配制制剂有望改善深部体温。然而，地黄也存在食欲不振、胃痛、腹泻等胃肠障碍这样的副作用。由于深部体温较低的人多肠胃虚弱，因此，对于深部体温改善剂，希望是不使用地黄的处方。因而，本发明人进行了深入研究，结果发现，通过在包含当归、川芎及芍药的生药配制制剂中进一步配合丹皮，能够改善深部体温。本发明是基于该见解进一步通过反复研究而完成的。

即，本发明提供下述方案的发明。

项1.一种深部体温改善剂，其包含(A)当归末和/或当归提取物、(B)川芎末和/或川芎提取物、(C)芍药末和/或芍药提取物、以及(D)丹皮末和/或丹皮提取物。

项2.根据项1所述的深部体温改善剂，其中，全部生药成分中的所述(D)成分的含量以原生药换算量(日文原文：原生薬換算量)计为2～15重量％。

项3.根据项1或2所述的深部体温改善剂，其中，所述(D)成分相对于所述(A)成分、所述(B)成分、及所述(C)成分的总量100重量份的含量以原生药换算量计为25～50重量份。

项4.根据项1～3中任一项所述的深部体温改善剂，其中，所述(A)成分为当归末，所述(B)成分为川芎末，所述(C)成分为芍药末，所述(D)成分为丹皮末。

项5.根据项1～4中任一项所述的深部体温改善剂，其中，所述深部体温改善剂进一步包含(E)选自由甘草末及甘草提取物、牛膝末及牛膝提取物、人参末及人参提取物、桂皮末及桂皮提取物、白术末及白术提取物、以及茯苓末及茯苓提取物构成的组中的任意一种。

项6.根据项1～5中任一项所述的深部体温改善剂，其中，所述深部体温改善剂包含所述(A)成分、所述(B)成分、所述(C)成分与所述(D)成分、以及甘草末和/或甘草提取物、牛膝末和/或牛膝提取物、人参末和/或人参提取物、桂皮末和/或桂皮提取物、白术末和/或白术提取物与茯苓末和/或茯苓提取物。

项7.根据项1～6中任一项所述的深部体温改善剂，其中，所述深部体温改善剂给药于荷尔蒙失调的女性。

发明效果

根据本发明，提供一种改善低深部体温的深部体温改善剂。

附图说明

图1示出卵巢切除大鼠中的平时的深部体温(直肠温度)的变化。

图2示出卵巢切除大鼠中的平时的体表体温(背部表面温度)的变化。

图3示出卵巢切除大鼠中的室温冷却负荷试验后的深部体温(直肠温度)的变化。

图4示出卵巢切除大鼠中的室温冷却负荷试验后的体表体温(背部表面温度)的变化。

图5示出卵巢切除大鼠中的水冷负荷试验后的深部体温(直肠温度)的变化。

图6示出卵巢切除大鼠中的水冷负荷试验后的体表体温(背部表面温度)的变化。

具体实施方式

本发明的深部体温改善剂的特征在于，包含(A)当归末和/或当归提取物(以下也记作(A)成分)、(B)川芎末和/或川芎提取物(以下也记作(B)成分)、(C)芍药末和/或芍药提取物(以下也记作(C)成分)、以及(D)丹皮末和/或丹皮提取物(以下也记作(D)成分)。

本发明的深部体温改善剂可以为上述至少四种生药末(至少当归末、川芎末、芍药末、及丹皮末)的混合物；也可以为上述的至少四种生药的混合提取物(至少当归、川芎、芍药、及丹皮的混合提取物)；还可以为上述的至少四种生药各自的单独提取物的混合物(至少当归提取物、川芎提取物提取物、芍药提取物、及丹皮提取物)；还可以为上述的生药末、上述的混合提取物、及上述的单独提取物的任意组合的混合物。从得到更理想的深部体温改善效果的观点出发，本发明的深部体温改善剂优选为上述的至少四种生药末(至少当归末、川芎末、芍药末、及丹皮末)的混合物。以下，对本发明的深部体温改善剂进行详细说明。

本发明的深部体温改善剂包含当归末和/或当归提取物作为(A)成分。

当归(干归)是将伞形科(Umbelliferae)的东当归Angelica acutiloba Kitagawa或其它近缘植物的根，通常经过焯水，当归末作为生药(日本药典)配合在妇科药、寒证用药、保健强壮药(日文原文：保健強壮薬)、精神神经用药及尿路疾病用药等的处方中使用。当归末可以从丸善制药株式会社、三国株式会社、一丸自然美健有限公司等通过商业途径获得。

当归提取物可以为当归的单独提取物，也可以包含在当归与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的当归提取物示于日本药典外药品标准、准药品原料标准等，是公知的。具体而言，当归提取物能够通过将东当归或其他近缘植物的根视需要除去正己烷和/或正丁醇的可溶部之后，使用提取溶剂进行提取处理而获得。作为用于当归提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇、异丙醇等低级醇；1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇或它们的混合溶剂。作为单独提取物的当归提取物可以从例如丸善制药株式会社、阿尔卑斯药品工业株式会社(AlpsPharmaceutical Ind.Co.,Ltd.)等通过商业途径获得。

作为(A)成分，可以使用当归末，也可以使用当归提取物，还可以使用当归末及当归提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(A)成分更优选使用当归末。

作为全部生药成分中的(A)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～35重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(A)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～20重量％，更优选12～13.5重量％。

作为(A)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举例如10～50重量份。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为(A)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举优选30～50重量份，更优选37～40重量份。

在本发明的深部体温改善剂中，全部生药成分中的(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量以原生药换算量计可列举例如20～60重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量以原生药换算量计可列举优选30～40重量％，更优选34～37重量％。

本发明的深部体温改善剂包含川芎末和/或川芎提取物作为(B)成分。

川芎(山鞠穷)通常是将伞形科(Umbelliferae)的日本川芎Cnidium officinaleMakino的根茎焯水而得到的，川芎末作为生药(日本药典)主要用于血管强化药、妇科药等用途。需要说明的是，川芎既是生药名(日本药典)，也是植物名。川芎末可以从日本粉末药品株式会社、株式会社枥本天海堂等通过商业途径获得。

川芎提取物可以为川芎的单独提取物，也可以包含于川芎与其它生药的混合提取物。作为单独提取物的川芎提取物记载于准药品原料标准，是公知的。具体而言，川芎提取物能够通过使用提取溶剂对日本川芎的根茎进行提取处理而获得。作为用于川芎提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；甲醇、乙醇等低级醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇；丙酮等酮；二乙醚、二噁烷、乙腈、乙酸酯等酯；二甲苯；苯；氯仿；它们的混合溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的川芎提取物可以从例如丸善制药株式会社、阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(B)成分，可以使用川芎末，也可以使用川芎提取物，还可以使用川芎末及川芎提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(B)成分更优选使用川芎末。

作为全部生药成分中的(B)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～35重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(B)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～20重量％，更优选7.5～10重量％。

作为(B)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举例如15～70重量份。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为(B)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举优选20～35重量份，更优选24～26重量份。

本发明的深部体温改善剂包含芍药末和/或芍药提取物作为(C)成分。

芍药(将离)是芍药科(Paeoniaceae)的芍药Paeonia lactiflora Pallas或其它近缘植物的根，芍药末作为生药(日本药典)主要用于镇痛镇痉药(胃肠药)、妇科药、寒证用药、感冒药等用途。需要说明的是，芍药既是生药名(日本药典)，也是植物名。芍药末可以从丸善制药株式会社、三国株式会社、一丸自然美健有限公司等通过商业途径获得。

芍药提取物可以为芍药的单独提取物，也可以包含于芍药与其它生药的混合提取物中。芍药提取物能够通过使用提取溶剂对芍药或其它近缘植物的根进行提取处理来获得。作为用于芍药提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇等低级醇；1,3-丁二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的芍药提取物可以从例如丸善制药株式会社、一丸自然美健有限公司、阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(C)成分，可以使用芍药末，也可以使用芍药提取物，还可以使用芍药末及芍药提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(C)成分更优选使用芍药末。

作为全部生药成分中的(C)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～30重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(C)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～20重量％，更优选12～13.5重量。

作为(C)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举例如10～50重量份。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为(C)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举优选20～45重量份，更优选37～40重量份。

本发明的深部体温改善剂包含丹皮末和/或丹皮提取物作为(D)成分。

丹皮(牡丹皮)是芍药科(Paeoniaceae)的牡丹Paeonia suffruticosa Andrews(Paeonia moutan Sims)的根皮，丹皮末作为生药(日本药典)主要用于妇科药等用途。丹皮末可以从株式会社枥本天海堂、高砂药业株式会社等通过商业途径获得。

丹皮提取物可以为丹皮的单独提取物，也可以包含在丹皮与其它生药的混合提取物中。丹皮提取物能够通过使用提取溶剂对丹皮的根皮进行提取处理来获得。作为用于丹皮提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇、异丙醇等低级醇；1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇或它们的混合溶剂。作为单独提取物的丹皮提取物可以从例如阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(D)成分，可以使用丹皮末，也可以使用丹皮提取物，还可以使用丹皮末及丹皮提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(D)成分更优选使用丹皮末。

作为全部生药成分中的(D)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如2～15重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(D)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～14.5重量％，更优选13～14重量％。

作为(D)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举例如25～50重量份。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为(D)成分相对于(A)成分、(B)成分、及(C)成分的总量100重量份的含量，以原生药换算量计，可列举优选30～45重量份，更优选35～40重量份。

在本发明的深部体温改善剂中，(A)成分、(B)成分、(C)成分、及(D)成分的总量以原生药换算量计可列举例如15～85重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(A)成分、(B)成分、(C)成分、及(D)成分的总量以原生药换算量计可列举优选40～60重量％，更优选45～50重量％。

本发明的深部体温改善剂可以进一步包含选自由(E1)甘草末及甘草提取物、(E2)牛膝末及牛膝提取物、(E3)人参末及人参提取物、(E4)桂皮末及桂皮提取物、(E5)白术末及白术提取物、以及(E6)茯苓末及茯苓提取物构成的组中任意一种作为(E)成分。

(E)成分可以为上述的生药末(甘草末、牛膝末、人参末、桂皮末、白术末、及茯苓末)中的至少任意一种；也可以为上述的生药(甘草、牛膝、人参、桂皮、白术、及茯苓)中的任意两种以上的混合提取物；还可以包含在该生药中的至少一种与当归、川芎、芍药、及丹皮中的至少任意一种的混合提取物中；还可以为上述的生药的单独提取物(甘草提取物、牛膝提取物、人参提取物、桂皮提取物、白术提取物、及茯苓提取物)中的一种或两种以上；还可以为上述的生药末，上述的混合提取物、及上述的单独提取物任意组合的混合物。从得到更理想的深部体温改善效果的观点出发，本发明的深部体温改善剂优选为上述的生药末中的至少任意一种。

本发明的深部体温改善剂优选包含(E)成分中的至少(E2)成分或(E3)，更优选包含(E2)成分及(E3)，进一步优选包含全部(E1)～(E6)。

作为(E)成分相对于(A)成分、(B)成分、(C)成分、及(D)成分的总量100重量份的总量，以原生药换算量计，可列举优选80～140重量份，更优选90～130重量份，进一步优选100～120重量份。

甘草(国老)是豆科(Leguminosae)的Glycyrrhiza uralensis Fischer或Glycyrrhiza glabra Linne的根及匍匐茎，有时会除去外皮(去皮甘草)，甘草末作为生药(日本药典)主要用于去痰药、胃溃疡药等用途。甘草末可以从日本粉末药品株式会社、高砂药业株式会社、株式会社枥本天海堂等通过商业途径获得。

甘草提取物可以为甘草的单独提取物，也可以包含在甘草与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的甘草提取物记载于准药品原料标准，是公知的。具体而言，甘草提取物能够通过使用提取溶剂对Glycyrrhiza uralensis Fischer或Glycyrrhiza glabraLinne的根或匍匐茎进行提取处理来获得。作为用于甘草提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；甲醇、乙醇等低级醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇；丙酮等酮；二乙醚、二噁烷、乙腈、乙酸酯等酯；二甲苯；苯；氯仿；它们的混合溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的甘草提取物可以从例如丸善制药株式会社、日本粉末药品株式会社、阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(E1)成分，可以使用甘草末，也可以使用甘草提取物，还可以使用甘草末及甘草提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E1)成分更优选使用甘草末。

作为全部生药成分中的(E1)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～40重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E1)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～20重量％，更优选11～15重量％。

牛膝(百倍)是苋科(Amaranthaceae)的日本牛膝Achyranthes fauriei Leveilleet Vaniot或牛膝Achyranthes bidentata Blume的根，牛膝末作为生药(日本药典)主要用于利尿药、妇科药等用途。牛膝末可以从日本粉末药品株式会社、三国株式会社、株式会社前忠等通过商业途径获得。

牛膝提取物可以为牛膝的单独提取物，也可以包含在牛膝与其它生药的混合提取物中。当归提取物能够通使用提取溶剂对日本牛膝的根进行提取处理来获得。作为用于牛膝提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；甲醇、乙醇等低级醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇；丙酮等酮；二乙醚、二噁烷、乙腈、乙酸酯等酯；二甲苯；苯；氯仿；它们的混合溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的牛膝提取物可以从例如日本粉末药品株式会社、株式会社前忠等通过商业途径获得。

作为(E2)成分，可以使用牛膝末，也可以使用牛膝提取物，还可以使用牛膝末及牛膝提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E2)成分更优选使用牛膝末。

作为全部生药成分中的(E2)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～40重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E2)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选7～20重量％，更优选12～14重量％。

人参(黄参)是五加科(Araliaceae)的人参Panax ginseng C.A.Meyer(Panaxschinseng Nees)除去毛根后的根或将其轻轻焯水后的根，人参末作为生药(日本药典)主要用于强壮强精药、促消化药、止泻药、安神药(日文原文：精神安定薬)、降血糖药、强心药、保温药、抗疲劳药等用途。需要说明的是，人参既是生药名(日本药典)，也是植物名。人参末可以从日本粉末药品株式会社、株式会社枥本天海堂等通过商业途径获得。

人参提取物可以为人参的单独提取物，也可以包含在人参与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的人参提取物记载于准药品原料标准，是公知的。具体而言，人参提取物能够通过使用提取溶剂对人参的毛根进行提取处理而获得。作为用于人参提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇等低级醇；1,3-丁二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的人参提取物可以例如从松浦药业株式会社、阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(E3)成分，可以使用人参末，也可以使用人参提取物，还可以使用人参末及人参提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E3)成分更优选使用人参末。

作为全部生药成分中的(E3)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～40重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E3)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选5～15重量％，更优选7～9重量％。

桂皮(肉桂)是将樟科(Lauraceae)的肉桂Cinnamomum cassia Blum或其他同属植物的粗大树干的树皮剥下而得到的，桂皮末作为生药(日本药典)主要用于芳香性健胃药等用途。桂皮末可以从日本粉末药品株式会社、株式会社枥本天海堂等通过商业途径获得。

桂皮提取物可以为桂皮的单独提取物，也可以包含在桂皮与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的桂皮提取物示于准药品原料标准等，是公知的。具体而言，桂皮提取物能够通过使用提取溶剂对肉桂或其它同属植物的树皮进行提取处理来获得。作为用于桂皮提取物的单独提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇、异丙醇等低级醇；1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇或它们的混合溶剂。作为单独提取物的桂皮提取物可以从例如丸善制药株式会社、日本粉末药品株式会社等通过商业途径获得。

作为(E4)成分，可以使用桂皮末，也可以使用桂皮提取物，还可以使用桂皮末及桂皮提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E4)成分更优选使用桂皮末。

作为全部生药成分中的(E4)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如4～20重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E4)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选5～10重量％，更优选7～9重量％。

白术(山蓟)是菊科(Compositae)的关苍术(日文原文：オケラ)AtractylodesJaponica Koidzumi ex Kitamura或白术(日文原文：オオバナオケラ)Atractylodesovata De Candolle的根茎，白术末作为生药(日本药典)主要用于健胃药、泻药等用途。白术末可以从株式会社枥本天海堂、小西制药株式会社等通过商业途径获得。

白术提取物可以为白术的单独提取物，也可以包含在白术与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的白术提取物能够通过使用提取溶剂对关苍术或白术的根茎进行提取处理来获得。作为用于白术提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；乙醇等低级醇；1,3-丁二醇等多元醇；它们的混合液等极性溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的白术可以从例如阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(E5)成分，可以使用白术末，也可以使用白术提取物，还可以使用白术末及白术提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E5)成分更优选使用白术末。

作为全部生药成分中的(E5)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如2～15重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E5)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选2～8重量％，更优选3～6重量％。

茯苓(茯灵)是多孔菌科(Polyporaceae)的茯苓Wolfiporia cocos Ryvarden etGilbertson(Poria cocos Wolf)的菌核，通常除去大部分外层，茯苓末作为生药(日本药典)主要用于镇静药、利尿药等用途。茯苓末可以从高砂药业株式会社、株式会社枥本天海堂等通过商业途径获得。

茯苓提取物可以为茯苓的单独提取物，也可以包含在茯苓与其它生药的混合提取物中。作为单独提取物的茯苓提取物记载于准药品原料标准，是公知的。具体而言，茯苓提取物能够通过使用提取溶剂对茯苓的菌核进行提取处理来获得。作为用于茯苓提取物的提取处理的提取溶剂，可列举例如：水；甲醇、乙醇等低级醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇；丙酮等酮；二乙醚、二噁烷、乙腈、乙酸酯等酯；二甲苯；苯；氯仿；它们的混合溶剂，优选为水、乙醇、1,3-丁二醇、或它们的混合溶剂。作为单独提取物的茯苓提取物可以从例如丸善制药株式会社、阿尔卑斯药品工业株式会社等通过商业途径获得。

作为(E6)成分，可以使用茯苓末，也可以使用茯苓提取物，还可以使用茯苓末及茯苓提取物。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，(E6)成分更优选使用茯苓末。

作为全部生药成分中的(E6)成分的含量，以原生药换算量计，可列举例如2～15重量％。从更良好地获得深部体温改善效果的观点出发，作为全部生药成分中的(E6)成分的含量，以原生药换算量计，可列举优选3～8重量％，更优选4～6重量％。

本发明的深部体温改善剂除上述的(A)成分～(D)成分、及根据需要配合的(E)成分之外，还可以进一步包含与制剂形态相对应的添加剂或基剂。作为添加剂及基剂，以药学上容许为限度，不受特别限制，可列举：赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、等渗剂、增塑剂、分散剂、乳化剂、助溶剂、湿润剂、稳定剂、悬浮剂、粘结剂、涂布剂、光泽剂、水、油脂类、蜡类、烃类、脂肪酸类、高级醇类、酯类、水溶性高分子、表面活性剂、金属皂、低级醇类、多元醇、pH调节剂、缓冲剂、抗氧化剂、抗紫外线剂、防腐剂、矫味剂、香料、粉体、增稠剂、色素、螯合剂等。这些添加剂可以单独使用一种，另外，也可以组合使用两种以上。另外，这些添加剂及基剂的含量根据所使用的添加剂及基剂的种类、本发明的深部体温改善剂的制剂形态等适当设置。

作为添加剂及基剂，具体而言，可列举：淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钙、轻质硅酸酐、硬脂酸镁、合成硅酸铝、硅镁铝(Magnesium aluminometasilicate)、硅酸钙、硅酸镁、合成水滑石、无水磷酸氢钙、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交聚维酮，优选为羧甲基纤维素钙、轻质硅酸酐、硬脂酸镁、及合成硅酸镁。作为淀粉，可列举谷物淀粉、玉米淀粉等，可优选列举玉米淀粉。这些添加剂及基剂的含量根据所使用的添加剂及基剂的种类适当设置。

在本发明的深部体温改善剂进一步包含添加剂、基剂的情况下，作为深部体温改善剂整体中的添加剂及基剂的配合量，以总量计，可列举20～45重量％，优选30～40重量％。

另外，本发明的深部体温改善剂还可以根据需要包含除上述生药成分以外的其它营养成分或药理成分。作为这样的营养成分、药理成分，以药学上容许为限度，不受特别限制，可列举例如：抗酸剂、健胃剂、消化剂、肠道调节剂、镇痉剂、粘膜修复剂、消炎剂、止吐剂、止咳剂、去痰剂、消炎酶剂、镇静催眠剂、抗组胺剂、咖啡因类、强心利尿剂、抗菌剂、血管收缩剂、血管舒张剂、局部麻醉剂、其它生药末和/或其它生药提取物、维他命类等。这些营养成分、药理成分可以单独使用一种，另外，也可以组合使用两种以上。另外，这些成分的含量根据所使用的成分的种类等适当设置。

需要说明的是，在包含其它生药末和/或其它生药提取物作为其它营养成分或药理成分的情况下，从对食欲不振、胃痛、腹泻等胃肠障碍这样的副作用进行抑制的观点出发，优选基本不包含地黄末及地黄提取物。基本不包含地黄末及地黄提取物是指，不包含地黄末及地黄提取物，或即使在包含的情况下，本发明的深部体温改善剂中的含量以原生药换算量计也为0.5重量％以下。

关于本发明的深部体温改善剂的制剂形态，以可口服且不是蜜丸(日文原文：蜜丸)为限度，不受特别限制，可列举例如：散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、片剂、咀嚼剂、胶囊剂(软胶囊剂、硬胶囊剂)、丸剂等固体制剂；凝胶剂等半固体制剂；液剂、悬浮剂、糖浆剂等液体制剂。在这些制剂形态中，从含有成分的稳定性、便携性等观点出发，可列举优选固体制剂，更优选散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂。

作为本发明的深部体温改善剂的制造方法，使用上述(A)成分～(D)成分、根据需要配合的(E)成分、以及根据需要配合的其它成分，按照医药领域所采用的普通的制剂制造方法进行制剂制造即可。

本发明的深部体温改善剂用于提高低深部体温。深部体温通过以外科手段测定直肠温度等来获得，例如在深部体温为35℃以下情况下，可以看做深部体温低。

然而，日常生活通常不能测定深部体温。另一方面，有理由认为原因不明(例如，通过血液检查、心电图等不能诊断出明确的疾病)的身体状况不良是由低深部体温引起的，因此，本发明的深部体温改善剂能够用于自己感觉到原因不明的身体状况不良的人群。

例如，基本上如果深部体温低，则白天的深部体温不易升高，夜间不易降低，因此，导致睡眠障碍，如白天无精打采哈欠连天，而夜晚则难以入睡或不能深度睡眠。因此，本发明的深部体温改善剂能够用于疑似低深部体温的自己感觉到诸如上述的睡眠障碍的人群。特别是本发明的深部体温改善剂优选用于多受诸如上述的睡眠障碍困扰的荷尔蒙失调的女性(例如，月经异常的女性、更年期障碍的女性)。

除上述人群之外，本发明的深部体温改善剂也能够用于疑似低深部体温的人群，具体而言，能够用于胃肠虚弱人群、高压人群、免疫力降低人群、缺少运动人群。

本发明的深部体温改善剂可口服使用。本发明的深部体温改善剂的用量根据给药对象的年龄、性别、体质、症状的程度等适当设置，例如，以全部生药成分的原生药换算量计，每人每天以1～20g、优选2～10g的量、1天1～4次、优选2～3次的频率服用。服用时间没有特别限制，可以为饭前、饭后、饭中当中的任意时间，可列举优选饭后。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行具体说明，但本发明不限定于这些实施例。

(1)深部体温改善剂(IHAC)的制备

制备具有表1所记载的组成的深部体温改善剂(IHAC)。

[表1]

(2)降低后的深部体温的模型

准备卵巢切除(OVX)大鼠作为降低后的深部体温的模型。具体而言，从日本科力亚株式会社(CLEA Japan，Inc.)购入卵巢切除处理后的8周龄的大鼠。该降低后的深部体温的模型由于切除了卵巢，因此也是荷尔蒙异常模型。9周龄时挪入OVX大鼠并驯化。

(3)分组

将11周龄的OVX大鼠分为以下的实施例1(OVX+低剂量)、实施例2(OVX+高剂量)及比较例1(OVX)三组，在表2所示的条件下进行试验。具体而言，向比较例1的组饲喂不包含IHAC的饲料两周使其自由摄取，另一方面，向实施例1的组以低剂量(饲料中含2重量％，自由摄取)给药IHAC两周，向实施例2的组以高剂量(饲料中含有4重量％，自由摄取)给药IHAC两周。

[表2]

(4)试验日程

针对比较例1的组，如上饲喂11周龄的OVX大鼠直至13周龄，并每3天进行1次室温冷却负荷试验。

针对实施例1及实施例2，进行上述饲喂(给药IHAC)11周龄的OVX大鼠直至13周龄，并每3天进行1次室温冷却负荷试验。

室温冷却负荷试验之后，对比较例1的4只及实施例2的4只进行水冷负荷试验。

(5)试验方法

(5-1)平时的体温

在室温冷却负荷试验之前，测定深部体温(直肠温度)及体表体温(背部表面温度)。直肠温度使用大鼠用动物温度记录仪套件AD-1687(夏目制作所制)测定，使用表面温度记录仪TP-500HT(Thermoport Co.,Ltd.(サーモポート社)制)测定。

(5-2)基于室温冷却负荷试验的体温

室温冷却试验通过将大鼠放入10℃的冰箱中1小时来进行。室温冷却负荷试验之后，与上述相同地测定深部体温(直肠温度)及体表体温(背部表面温度)。

(5-3)基于水冷负荷试验的体温

水冷负荷试验之前，与上述相同地测定深部体温(直肠温度)及体表体温(背部表面温度)。然后，通过将大鼠的下半身在15℃的水中浸渍15分钟来进行水冷负荷试验。水冷负荷试验之后，按照15分钟的间隔，与上述相同地测定深部体温(直肠温度)及体表体温(背部表面温度)。

(6)结果

将平时的深部体温(直肠温度)的变化示于图1，平时的体表体温(背部表面温度)的变化示于图2。如图1所示，在给药IHAC组(实施例1：OVX+低剂量、实施例2：OVX+高剂量)中，深部体温升高，观察到体质变化，另一方面如图2所示，在给药IHAC组(实施例1：OVX+低剂量，实施例2：OVX+高剂量)与未给药IHAC组(比较例1：OVX)之间，未观察到体表体温差异。

将室温冷却负荷试验后的深部体温(直肠温度)的变化示于图3，室温冷却负荷试验后的体表体温(背部表面温度)的变化示于图4。如图3及图4所示，结果是，与未给药IHAC组(比较例1：OVX)相比，给药IHAC组(实施例1：OVX+低剂量、实施例2：OVX+高剂量)的深部体温及体表体温均较高。

将水冷负荷试验后的深部体温(直肠温度)的变化示于图5，水冷负荷试验后的体表体温(背部表面温度)的变化示于图6。如图5及图6所示，结果是，与未给药IHAC组(比较例1：OVX)相比，给药IHAC组(实施例2：OVX+高剂量)的深部体温及体表体温均较高。