用于治疗美学皮肤病症的铁螯合化合物

摘要

本文提供了铁螯合化合物、含这样的化合物的组合物及使用所述化合物治疗各种美学皮肤病症的方法。所述铁螯合组合物可局部或经口施用。治疗所述美学皮肤病症包括预防美学皮肤病症的发作或延迟美学皮肤病症的进展。

说明书

本申请要求于2018年9月20日提交的美国临时申请号62/734,164的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

本说明书中提及的所有出版物和专利申请以引用方式整体并入本文，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被明确且单独地指出以引用方式并入。

背景技术

衰老、长期暴露于不利的环境因素、营养不良、疲劳等可能会以被认为视觉上不期望的方式改变皮肤的视觉外观、物理性质或生理功能。最值得一提且明显的变化包括细纹和皱纹的产生、弹性的丧失、下垂的增加、紧实度的丧失、颜色均匀性或色调的丧失、粗糙的表面纹理和斑驳的色素沉着。随着皮肤老化或经受长期的环境侵害而发生的较不明显但可测量的变化包括细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血流量的降低、水分含量的降低、结构和功能的累积失调、常见生化途径的正常调节中的改变及皮肤重建和修复自身的能力的降低。皮肤外观和功能的许多改变是由皮肤的外表皮层的变化引起的，而其他改变则是由下层真皮的变化所致。因此，需要开发用于预防和/或治疗与皮肤的美学外观有关的皮肤病症的新的化合物、方法和组合物。

发明内容

在第一个方面，提供了一种治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括使有此需要的受试者皮肤与有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物接触，其中所述美学皮肤病症得到预防或治疗。

在一些变型中，铁螯合剂化合物可选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。在一些实施方式中，铁螯合剂化合物可为去铁胺、去铁酮或地拉罗司。在一些实施方式中，铁螯合剂化合物可为去铁胺。在一些变型中，美学皮肤病症可以是毛发密度减小、皮肤变薄、皱纹、皮肤上的细纹、干燥、片状或瘙痒皮肤、秃发、衰老、皮肤变色、晒斑、老年斑、黑眼圈、受伤或手术后的瘀斑、雀斑、疤痕、蜘蛛网状静脉或酒渣鼻。

在一些变型中，可局部施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

在一些变型中，可用至少一种表面活性剂将铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。在一些其他变型中，可不将铁螯合剂化合物包封在反胶束中。

在一些变型中，使受试者皮肤与包含铁螯合剂化合物的组合物接触可还包括在治疗期间从组合物释放铁螯合剂化合物和铁螯合剂化合物渗透到需要治疗的皮肤中。在一些实施方式中，释放铁螯合剂化合物可还包括从组合物的基质内释放铁螯合剂化合物。在一些实施方式中，基质可包含乙基纤维素。

在一些变型中，待局部施加的组合物可还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

在一些变型中，铁螯合剂化合物的浓度按组合物的重量/重量百分数计为至少约0.1％且不超过约40％。在一些实施方式中，铁螯合剂化合物的浓度可为至少10重量/重量％或约15重量/重量％。

在一些变型中，组合物可以是乳膏或洗剂。

在一些变型中，组合物可以是膜。在一些实施方式中，施加组合物可包括向皮肤施加含组合物的透皮贴剂。

在一些变型中，可经口施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

在另一个方面，提供了一种制剂，所述制剂在配制用于透皮美学皮肤治疗的乳膏、洗剂或膜组合物中包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐。在一些变型中，可将铁螯合剂化合物稳定在乳膏、洗剂或膜组合物中。在一些变型中，可将铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。

在一些变型中，可用至少一种表面活性剂将铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐包封在反胶束内。

在一些变型中，所述至少一种表面活性剂可包括以下中的一种或多种：TWEEN

在一些变型中，反胶束可还包含聚乙烯基吡咯烷酮。聚乙烯基吡咯烷酮可以0.1重量/重量％至25重量/重量％的浓度存在。

在一些变型中，铁螯合化合物可以1重量/重量％至35重量/重量％的浓度存在于制剂内。在一些实施方式中，铁螯合化合物以13重量/重量％的浓度存在于制剂内。

在一些变型中，制剂可以是洗剂或乳膏。

在一些变型中，制剂可还包含基质。在一些实施方式中，基质可为可生物降解聚合物。在一些实施方式中，可生物降解聚合物可包括乙基纤维素。在一些实施方式中，乙基纤维素可以25重量/重量％至75重量/重量％的浓度存在。

在一些变型中，铁螯合化合物的制剂可以是膜或贴剂。

在一些变型中，制剂可配置为与受试者的面部皮肤或头皮相容。

在另一个方面，提供了一种治疗与皮肤细胞的氧化相关的皮肤病症的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加治疗皮肤细胞的氧化。

在一些变型中，施加可包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

在一些变型中，铁螯合剂化合物可选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。在一些实施方式中，铁螯合剂化合物可为DFO。

在一些实施方式中，可用表面活性剂将铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。在一些实施方式中，可在基质内将铁螯合剂化合物包封在反胶束结构内。在一些实施方式中，基质可包含可生物降解聚合物。

在一些变型中，组合物可还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

在另一个方面，提供了一种预防和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：使有此需要的受试者皮肤与有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物接触，其中所述美学皮肤病症将得到预防或治疗。在一些变型中，美学皮肤病症可以是毛发密度减小、皮肤变薄、皱纹、皮肤上的细纹、秃发、衰老、皮肤变色、晒斑、老年斑、黑眼圈、受伤或手术后的瘀斑、雀斑、疤痕、蜘蛛网状静脉或酒渣鼻。在一些变型中，铁螯合剂化合物的浓度按组合物的重量/重量百分数计可为至少约0.1％且不超过约40％。

在另一个方面，提供了一种改善、预防和/或治疗受试者中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：向有此需要的受试者施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，由此改善和/或治疗所述美学皮肤病症。

在另一个方面，提供了一种预防和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：使有此需要的受试者皮肤与透皮贴剂接触，所述透皮贴剂包含膜，所述膜在基质内包含用表面活性剂包封在反胶束结构中的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，其中所述包封的铁螯合剂化合物在治疗期间从基质释放并渗透到皮肤中。

在另一个方面，提供了一种亮化皮肤或匀化(evening)肤色的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐或者包含铁螯合剂化合物的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将亮化皮肤或匀化肤色。

在另一个方面，提供了一种减少与红斑相关的症状的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将减少与红斑相关的症状的出现。

在另一个方面，提供了一种治疗干燥、片状或瘙痒皮肤或减少不均匀肤色的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗干燥、片状或瘙痒皮肤或减少不均匀皮肤的出现。

在另一个方面，提供了一种减少皮肤细纹或皱纹的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物的局部施加将减少皮肤的细纹或皱纹。

在另一个方面，提供了一种治疗皮肤的色素沉着过度的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗皮肤的色素沉着过度。

在另一个方面，提供了一种加密毛发或者治疗或预防头皮脱发的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将加密毛发或者治疗或预防头皮脱发。

在另一个方面，提供了一种用于治疗美学皮肤病症的套件(kit)，所述套件包括：包含铁螯合剂化合物的组合物；及其使用说明。

具体实施方式

定义

术语“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”等在本文中用来泛指以下中的一种或多种：(1)抑制疾病；例如，在正经历或表现出美学皮肤疾病、病症或病状的病理或症候的个体中抑制该疾病、病症或病状(即，阻止病理和/或症候的进一步发展)；和(2)减轻美学皮肤疾病或病症；例如，在正经历或表现出美学皮肤疾病、病症或病状的病理或症候的个体中减轻皮肤疾病、病症或病状(即，逆转病理和/或症候)，如降低疾病的严重程度。本公开的化合物和/或组合物和/或装置和方法可用于预防或降低罹患本文提及的任何美学皮肤疾病的风险；例如，预防、改善或降低可能容易患上美学皮肤疾病、病症或病状但尚未经历或表现出该疾病的病理或症候的个体罹患美学皮肤疾病、病症或病状的风险。因此，“治疗”涵盖预防美学皮肤病症。

如本文所用，术语“预防(prevent)”、“预防(preventing)”、“预防(prevention)”及其语法变型是指部分或完全延迟或排除某疾病、病状或病症和/或一种或多种其伴随症状的发作或复发或者阻止受试者患上或重新患上某病状或病症或者降低受试者患上或重新患上某病状或病症或一种或多种其伴随症状的风险。

术语“施用”是指向受试者口服施用，以栓剂施用，局部接触，静脉内、腹膜内、肌内、病灶内、鼻内或皮下施用，或植入缓慢释放装置例如微型渗透泵。施用通过任何途径进行，包括肠胃外和透粘膜(例如，颊、舌下、腭、牙龈、鼻、阴道、直肠或透皮)。肠胃外施用包括例如静脉内、肌内、小动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内。其他递送方式包括但不限于使用脂质体制剂、静脉内输注、透皮贴剂等。

术语“组合物”或“药物组合物”是指适于出于治疗的目的向意图的动物受试者施用的制剂，其含至少一种药学活性化合物和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。

术语“受试者”包括可能患美学皮肤病症的哺乳动物，例如猫、狗、马、猪、奶牛、绵羊、啮齿动物、兔、松鼠、熊、灵长类动物如黑猩猩、大猩猩和人类。

如本文所用，术语“药学上可接受的”是指不会在损害接受者的生存力的程度上损伤接受者人类或动物的生理学的化合物或化合物组合。优选地，所施用的化合物或化合物组合将最多对接受者人类或动物的健康产生暂时的有害影响。

“药学上可接受的盐”是指通常认为具有所需的药理活性、认为安全无毒并且对于兽医和人类药学应用而言可接受的盐组合物。这样的盐包括与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等或与有机酸如乙酸、丙酸、己酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸、葡萄糖酸、水杨酸等形成的酸加成盐。

术语“局部施加”或“局部地施加”是指向组织表面上施加或铺展组合物。“局部皮肤组合物”包括适合在表皮和/或真皮细胞上局部施加的组合物。这样的组合物通常是皮肤病学上可接受的，因为在施加到皮肤时，它们不具有不当的毒性、不相容性、不稳定性、变态反应等。本发明的局用皮肤护理组合物可具有选定的粘度以避免在施加到皮肤后显著滴落或汇集。

如在说明书和/或权利要求书中所用，术语“有效的”是指足以达成期望的、希望的或预期的结果。

当在权利要求书和/或说明书中使用时，术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变型包括任何可测量的减少或完全抑制以达到期望的结果。

在一些实施方式中，本公开提供了一种改善和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法。所述方法包括使有此需要的受试者皮肤与有效量的铁螯合剂化合物接触，从而改善和/或治疗所述美学皮肤病症。

术语“美学皮肤病症”是指影响皮肤的美容学外观的皮肤疾病或病。示例性的美学皮肤病症包括但不限于疤痕、皮肤松弛、皱纹、痣、雀斑、多余的脂肪、脂肪团、不想要的毛发、皮肤变色、蜘蛛网状静脉、干燥、片状或瘙痒皮肤、肤色不均匀、细纹或皱纹、发炎或红斑皮肤、氧化性损伤、皮肤有黑斑、晒斑、老年斑、黄褐斑、色素沉着过度、头皮脱发、男性型秃头、女性型秃头、瘢痕性秃发、斑秃、休止期脱发、牵引性脱发、再生期脱发、掉眉毛、掉睫毛、酒渣鼻等。

术语“药学上可接受的盐”是指衍生自本领域熟知的各种有机和无机抗衡离子的盐，仅举例而言，包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐、四烷基铵盐等；当分子含有碱性官能团时，包括有机或无机酸的盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、草酸盐等。药学上可接受的酸加成盐可用无机酸和有机酸形成。可自其衍生盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可自其衍生盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。药学上可接受的碱加成盐可用无机碱和有机碱形成。可自其衍生盐的无机碱包括例如钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等。可自其衍生盐的有机碱包括例如伯胺、仲胺和叔胺、取代胺(包括天然存在的取代胺)、环状胺、碱性离子交换树脂等，尤其是如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。在一些实施方式中，药学上可接受的碱加成盐选自铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和镁盐。

治疗美学皮肤病症的方法

皮肤是身体的复杂器官，并且其结构可指示使用本公开的组合物预防或减轻皮肤病症的干预点。表皮是皮肤的最外防水保护层并提供感染屏障。表皮不含血管，最深层中的细胞主要由来自外部大气的扩散氧滋养并在较小的程度上由延伸到真皮的外层的毛细血管滋养。表皮可进一步细分为以下层(从最外层开始)：角质层、透明层(仅在手掌和脚底中)、颗粒层、棘层和基底层。组成表皮的细胞的主要类型是角质形成细胞(位于整个层中，默克尔细胞和黑素细胞，其主要位于基底层内)和朗格汉斯细胞(位于整个层中)。新细胞在最内层形成，而子细胞向外层移动，随着它们因与其血源隔离而死亡，将改变形状和组成。核结构和细胞质细胞器消失，细胞质被释放，并随着细胞质的释放，角蛋白被产生、保留并聚合成角蛋白丝。它们最终到达角质层并脱落。皮肤的此角化层负责将水保持在体内并使皮肤成为感染和外源性物质的天然屏障。表皮的最外层包括25至30层死细胞。

真皮是表皮下面的皮肤层，其包括结缔组织并为身体提供缓冲以免受应力和应变。真皮通过基底膜与表皮紧密相连。

真皮本身被分为两个区域：与表皮相邻的浅表区域，称为乳头状区域，和较深较厚的区域，称为网状区域。乳头状区域由具有乳头状突起的疏松蜂窝状结缔组织组成，为真皮提供了一个与表皮交错的“凹凸”表面，从而增强两个皮肤层之间的连接。

较厚的网状区域由致密的不规则结缔组织组成，并因遍布其结网的胶原纤维、弹性纤维和网状纤维的密集浓度而得名，从而提供强度、伸展性和弹性。还位于网状区域内的有含毛根的毛囊、皮脂腺、汗腺、用于感受触摸、温度和疼痛的皮肤感觉感受器、甲床、淋巴管和血管。真皮中的血管为其自身的细胞以及表皮的基底层提供滋养并清除废物。

如从皮肤内复杂的结构和由驻留在各个层中的不同细胞类型在皮肤内实现的多种功能(例如，弹性功能、保护功能、支持功能、感觉功能等)可见，皮肤细胞(例如，如上所述群集于表皮或真皮的任何细胞)的失能或损伤可能导致皮肤整体的功能受损和美学受损。

暴露于UV光、年龄、辐照、长期日照、环境污染物、空气污染、风、冷、热、化学品、疾病病理、吸烟或缺乏营养可能导致由表皮或真皮内的细胞实现的无数生长、修复和替换过程的失调或功能障碍。多种细胞内机制会受到浓度增加的氧化性物种的不利影响。或者，在一些其他细胞内机制中，例如由于年龄导致的生长、修复和/或替换速率的其他下降甚至会受到正常水平的氧化性物种的不利影响。

据报道，铁螯合剂分子的使用可减轻这些功能缺陷中的一些，并允许例如老年群体中更好的伤口愈合(参见Bonham等,Wound Repair Regen 2018May；26(3):300-305.doi:10.1111/wrr.12667.Epub2018Oct.25)。不希望受理论的束缚，申请人已发现铁螯合剂分子疗法可扩展到用于治疗经受上述应激原(包括氧化应激原)的皮肤病症。一些应激原可能增加反应性氧物种，而铁螯合剂能够在细胞和组织水平上减轻损伤，从而改善皮肤的美学状况。

可用如本文所述的铁螯合化合物或其药学上可接受的盐或者包含该铁螯合化合物或其药学上可接受的盐的组合物治疗和/或预防和/或改善的皮肤病的非限制性实例包括干燥皮肤、瘙痒皮肤、片状皮肤、发炎皮肤、皮肤变薄、红斑皮肤、与红斑皮肤相关的疼痛、敏感皮肤、瘙痒症、蜘蛛网状静脉、斑痣、老年斑、老年性紫癜、角化症、黄褐斑、疹块、细纹或皱纹、结节、日晒损伤的皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和淤积性皮炎)、牛皮癣、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱、结节、白头、黑头、脓疱疮、丹毒、红癣、湿疹、晒伤、皮肤烧伤、开放性伤口、皮肤炎症性皮肤病症等。在某些非限制性情况下，皮肤病症可能是由暴露于UV光、年龄、辐照、长期日照、环境污染物、空气污染、风、冷、热、化学品、疾病病理、吸烟或缺乏营养引起的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如，手臂、腿、手、胸部、背部、脚等)。所述方法可还包括识别需要皮肤治疗的人。所述人可以是男性或女性。所述人的年龄可为至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95岁或更大年龄，或其中可衍生的任何范围。所述方法还可包括局部施加可有效地实现以下的量：增加皮肤角质层更新率；增加成纤维细胞中胶原蛋白的合成；增加细胞抗氧化防御机制(例如，外源添加抗氧化剂可增强、补充或预防皮肤细胞(例如，角质形成细胞、黑素细胞、朗格汉斯细胞等)中细胞抗氧化剂如过氧化氢酶和谷胱甘肽的丧失，所述抗氧化剂将减少或预防对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化损伤)；抑制黑素细胞中黑素的产生；减少或预防对皮肤的氧化损伤(包括减少皮肤中脂质过氧化物和/或蛋白质氧化的量)。

在一些实施方式中，可用如本文所述的铁螯合剂治疗的美学皮肤病症包括但不限于毛发密度减小、皱纹、秃发、衰老、皮肤变色、晒斑、老年斑、黑眼圈、受伤或手术后的瘀斑、雀斑、疤痕、蜘蛛网状静脉或酒渣鼻。

在一些实施方式中，在基质内用非离子表面活性剂将铁螯合剂化合物包封在反胶束中。包封的铁螯合剂化合物可在治疗期间从基质释放，并渗透到需要治疗的皮肤中。铁螯合剂的释放可以是立即释放或持续释放，其可包括延长的释放曲线。

在一些实施方式中，将铁螯合剂化合物配制成适合于透皮递送的组合物。在其他实施方式中，将铁螯合剂化合物配制成膜。对于透皮递送，可使用贴剂，其中所述贴剂含铁螯合剂化合物。在一些实施方式中，贴剂包括含铁螯合剂化合物的膜。

在一些实施方式中，将铁螯合剂化合物配制成适合于局部递送的组合物。在其他实施方式中，组合物可以是乳膏、凝胶或洗剂。

在一些实施方式中，用于治疗或改善美学皮肤病症的铁螯合剂化合物包括但不限于去铁胺(DFO)、去铁酮、地拉罗司(deferasirox)、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛(desferrithiocin)和地夫立群(deferitrin)。

在一些实施方式中，铁螯合剂化合物为去铁胺、去铁酮或地拉罗司。在一些其他实施方式中，铁螯合剂化合物为去铁胺。

在一些实施方式中，铁螯合剂化合物的浓度按组合物的重量/重量百分数计为至少约0.1％且不超过约20％。

在一些实施方式中，本文所述组合物中一种或多种铁螯合剂的浓度低于100％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％(重量/重量、重量/体积或体积/体积)。

在一些实施方式中，一种或多种铁螯合剂的浓度高于90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、19.75％、19.50％、19.25％、19％、18.75％、18.50％、18.25％、18％、17.75％、17.50％、17.25％、17％、16.75％、16.50％、16.25％、16％、15.75％、15.50％、15.25％、15％、14.75％、14.50％、14.25％、14％、13.75％、13.50％、13.25％、13％、12.75％、12.50％、12.25％、12％、11.75％、11.50％、11.25％、11％、10.75％、10.50％、10.25％、10％、9.75％、9.50％、9.25％、9％、8.75％、8.50％、8.25％、8％、7.75％、7.50％、7.25％、7％、6.75％、6.50％、6.25％、6％、5.75％、5.50％、5.25％、5％、4.75％、4.50％、4.25％、4％、3.75％、3.50％、3.25％、3％、2.75％、2.50％、2.25％、2％、1.75％、1.50％、125％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％(重量/重量、重量/体积或体积/体积)。

在一些实施方式中，一种或多种铁螯合剂的浓度在约0.0001％至约50％、约0.001％至约40％、约0.01％至约30％、约0.02％至约29％、约0.03％至约28％、约0.04％至约27％、约0.05％至约26％、约0.06％至约25％、约0.07％至约24％、约0.08％至约23％、约0.09％至约22％、约0.1％至约21％、约0.2％至约20％、约0.3％至约19％、约0.4％至约18％、约0.5％至约17％、约0.6％至约16％、约0.7％至约15％、约0.8％至约14％、约0.9％至约12％、约1％至约10％(重量/重量、重量/体积或体积/体积)的范围内。

在一些实施方式中，一种或多种铁螯合剂的浓度在约0.001％至约10％、约0.01％至约5％、约0.02％至约4.5％、约0.03％至约4％、约0.04％至约3.5％、约0.05％至约3％、约0.06％至约2.5％、约0.07％至约2％、约0.08％至约1.5％、约0.09％至约1％、约0.1％至约0.9％(重量/重量、重量/体积或体积/体积)的范围内。

本文描述的铁螯合剂在宽的剂量范围内有效。例如，在成年人的治疗中，可使用0.01至1000mg、0.5至100mg、1至50mg每天的剂量，5至40mg每天是可使用的剂量的实例。示例性的剂量为10至30mg每天。确切的剂量将取决于施用途径、施用铁螯合剂的形式、待治疗的受试者、待治疗的受试者的体重以及主治医师的偏好和经验。

本文所述的组合物通常含有活性成分(例如，铁螯合剂或药学上可接受的盐和/或其配位络合物及一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体，包括但不限于惰性固体稀释剂和填充剂、稀释剂、无菌水溶液和各种有机溶剂、渗透增强剂、增溶剂和佐剂。

在一些实施方式中，本公开提供了一种改善、预防和/或治疗受试者中的美学皮肤病症的方法。所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的铁螯合剂化合物，从而改善和/或治疗所述美学皮肤病症。可将铁螯合剂化合物配制成适合于口服施用的组合物。

在一些实施方式中，本公开提供了一种改善、预防和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法。所述方法可包括使有此需要的受试者皮肤与透皮贴剂接触，所述透皮贴剂包含膜，所述膜在基质内包含用非离子表面活性剂包封在反胶束中的铁螯合剂化合物，其中所述包封的铁螯合剂化合物将在治疗期间从基质释放并渗透到皮肤中。

在一些其他实施方式中，所述方法可包括使受试者皮肤与在合适的制剂中包含铁螯合剂的组合物接触，所述制剂为例如洗剂、乳膏或包含膜的贴剂，所述膜包含铁螯合剂化合物，其中所述铁螯合剂化合物不存在于基质内。在一些其他实施方式中，所述方法可包括使受试者皮肤与包含铁螯合剂化合物的组合物接触，其中所述铁螯合剂化合物存在于不含反胶束但可任选地存在有稳定剂如例如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的组合物中。例如，比其他铁螯合剂化合物更亲水的去铁胺在包封在反胶束内施用时可能更有效，但在一些实施方式中，洗剂或乳膏制剂可不含反胶束。一些其他铁螯合剂化合物可能更疏水，如吡哆醛异烟酰肼(PIH)，故可能不需要包封在反胶束内而可在配制为无这样的包封时渗透皮肤。

治疗时间可为10分钟至16周。在一些实施方式中，治疗时间可不超过1天、5天、1周或1个月。

在一些变型中，可结合技术如负压伤口疗法向治疗区域施加包含铁螯合剂化合物的组合物以增强对治疗区域的渗透。在一些实施方式中，组合物可包括铁螯合剂化合物的洗剂或溶液制剂。

在一些实施方式中，使用的基质可包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和乙基纤维素。

在一些实施方式中，本公开提供了一种亮化皮肤或匀化肤色的方法。所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将亮化皮肤或匀化肤色。组合物可包含皮肤亮化剂如氢醌。

在一些实施方式中，本公开提供了一种治疗与皮肤细胞的氧化相关的皮肤病症的方法。所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗皮肤细胞的氧化。

在一些实施方式中，本公开提供了一种减少与红斑相关的症状(例如，红斑皮肤、敏感皮肤、皮肤发炎)的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。红斑可由皮肤晒伤、皮肤的电疗、皮肤烧伤、接触性过敏、全身性过敏、皮肤毒性、运动、昆虫叮咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、按摩、吹风性皮肤伤等引起。

在一些实施方式中，本公开提供了一种治疗干燥、片状或瘙痒皮肤或减少不均匀肤色的出现的方法，所述方法包括向干燥、片状或瘙痒皮肤或向具有不均匀肤色的皮肤局部施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

在一些实施方式中，本公开提供了一种减少细纹或皱纹的出现的方法，所述方法包括向具有细纹或皱纹的皮肤局部施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

在某些实施方式中，含铁螯合化合物的组合物可减少细胞中内部氧化和/或外部氧化损伤的量。在其他实施方式中，组合物可增加细胞中胶原蛋白的合成。组合物还可减少皮肤炎症，如通过减少细胞中炎性细胞因子的产生。这样的细胞的非限制性实例包括人表皮角质形成细胞、人成纤维细胞真皮细胞、人黑素细胞、包含人角质形成细胞、人成纤维细胞或人黑素细胞的三维人细胞衍生体外组织等效物、或它们的任何组合(例如，人角质形成细胞与人成纤维细胞的组合或人角质形成细胞与人黑素细胞的组合)。

在一些实施方式中，本公开提供了一种治疗色素沉着过度的方法，所述方法包括向皮肤施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。所述方法还可包括识别需要治疗色素过度沉着的人和向表现出色素过度沉着的皮肤部分施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。另外的方法包括减少老年斑、皮肤变色或斑点的出现、减少或预防皮肤中细纹或皱纹的出现或者增加皮肤的紧实度的方法，所述方法是通过向需要这样的治疗的皮肤施加如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

在一些实施方式中，本公开提供了一种加密毛发或者治疗或预防头皮脱发(例如，男性型秃头、女性型秃头、瘢痕性秃发、斑秃、休止期脱发、牵引性脱发、再生期脱发)、掉眉毛或掉睫毛的方法，所述方法包括向需要任何这样的治疗的患者施用如本文所公开的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。所述方法还可包括将任何一种所述组合物与已知的脱发或毛发加密治疗(例如，5-α还原酶抑制剂(例如，非那雄胺、度他雄胺、锯棕榈提取物等)、血管扩张剂(例如，米诺地尔)、酮康唑、毛发移植程序、毛发增殖程序、激光疗法、咖啡因等)相组合。

本文公开的组合物还可呈可局部铺展的组合物、可喷雾的组合物、气溶胶化的组合物、可注射的组合物、可食用的组合物、呈片剂、软胶囊或丸剂形式的组合物的形式。

还涵盖包括含铁螯合化合物的组合物的套件。在某些实施方式中，组合物包含在容器中。容器可以是瓶子、分配器或包装。容器可分配预定量的组合物。在某些方面，组合物以喷雾、团块或液体分配。容器可在其表面上包括标记。标记可以是单词、缩写、图片或符号。

在一些实施方式中，可将铁螯合剂组合物配制为局部皮肤组合物。组合物可具有用于铁螯合剂化合物的皮肤病学可接受的媒介物或载体。组合物还可包含保湿剂或湿润剂、润肤剂、表面活性剂、含硅酮化合物、UV剂、油和/或本领域已知的其他成分。由于组合物可能被施加到面部、颈部、头皮、手臂或非结茧皮肤或角质皮肤的其他皮肤区域，故保湿组分可能特别有用。组合物可以是洗剂、乳膏、凝胶、浆液、乳剂(例如，水包油、油包水、水包硅酮、硅酮包水、水包油包水、水包油、油包水包油、硅酮包水包油等)、溶液(例如，水性或水-酒精溶液)、无水基料(例如，唇膏或粉末)、软膏、奶、糊剂、气溶胶、固体形式、眼部啫喱等。组合物可呈粉末形式(例如，干燥的、冻干的、微粒的等)。组合物可配制为在使用期间每天施用至少1、2、3、4、5、6、7次或更多次的局部用皮肤组合物。在一些实施方式中，含铁螯合化合物的组合物可以是储存稳定的或颜色稳定的，或既储存稳定又颜色稳定的。还设想可选择组合物的粘度以获得期望的结果，例如，取决于期望的组合物的类型，这样的组合物的粘度可为约1cp至远超过1百万cp或其中可衍生的任何范围或整数。

在一些实施方式中，铁螯合剂组合物可具有约6至约9的pH。在其他方面，pH可为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。

铁螯合剂组合物还可包含以下附加成分中的任何一种、任何组合或全部：水、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂、或这样的成分的任何组合或这样的成分的混合物。在某些实施方式中，组合物可包含前一句中提到的这些附加成分中的至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或全部。这样的成分的量可在组合物的重量或体积的0.0001％至99.9％的范围内，或其间的任何整数或范围。

用于口服施用的组合物

在一些实施方式中，药物组合物可以是适合于经口摄食的液体药物组合物。适合于口服施用的药物组合物可以如下形式呈现：离散剂型，如胶囊剂、扁囊剂或片剂；各含预定量的活性成分的液体或气溶胶喷雾剂；散剂或颗粒剂；在水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂；水包油乳剂；或油包水液体乳剂。这样的剂型可通过任何药学方法制备，但所有方法都包括使活性成分与构成一种或多种必要成分的载体缔合的步骤。通常，组合物通过均匀且紧密地混合活性成分与液体载体或细碎的固体载体或两者并然后(如果需要)将产物成型为期望的呈现形式来制备。例如，可任选地与一种或多种辅助成分一起通过压缩或模制来制备片剂。压缩片剂可通过在合适的机器中压缩呈自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒来制备，所述活性成分任选地与赋形剂如但不限于粘结剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或表面活性或分散剂混合在一起。模制片剂可通过在合适的机器中模制经用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物的混合物来制备。

适合于药物组合物和剂型中的粘结剂包括但不限于玉米淀粉、马铃薯淀粉或其他淀粉、明胶、天然和合成树胶如阿拉伯胶、海藻酸钠、海藻酸、其他海藻酸盐、西黄蓍胶粉、瓜耳胶、纤维素及其衍生物(例如，乙基纤维素、醋酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠)、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、预糊化淀粉、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素及其混合物。

用于本文公开的药物组合物和剂型中的合适填充剂的实例包括但不限于滑石、碳酸钙(例如，颗粒或粉末)、微晶纤维素、粉末状纤维素、葡萄糖结合剂(dextrates)、高岭土、甘露醇、硅酸、山梨糖醇、淀粉、预糊化淀粉及其混合物。

崩解剂可在本文描述的组合物中使用以提供当暴露于水性环境时将崩解的片剂。太多的崩解剂可能产生可能在瓶子中崩解的片剂。太少则可能不足以使崩解发生并可能因此改变一种或多种活性成分从剂型释放的速率和程度。因此，可使用既不会太少也不会太多以至于有害地改变一种或多种活性成分的释放的足够量的崩解剂来形成本文公开的化合物的剂型。使用的崩解剂的量可随制剂的类型和施用的方式而异，并且对于本领域普通技术人员而言可容易地辨别。可在药物组合物中使用约0.5至约15重量％的崩解剂或约1至约5重量％的崩解剂。可用于形成药物组合物和剂型的崩解剂包括但不限于琼脂、海藻酸、碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾、羟基乙酸淀粉钠、马铃薯或木薯淀粉、其他淀粉、预糊化淀粉、其他淀粉、粘土、其他藻类、其他纤维素、树胶或其混合物。

可用于形成组合物和剂型的润滑剂包括但不限于硬脂酸钙、硬脂酸镁、矿物油、轻质矿物油、甘油、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、其他二醇、硬脂酸、月桂基硫酸钠、滑石、氢化植物油(例如，花生油、棉籽油、向日葵油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油)、硬脂酸锌、油酸乙酯、月桂酸乙酯、琼脂或它们的混合物。另外的润滑剂包括例如糖胶硅胶、合成氧化硅的凝聚型气溶胶或其混合物。润滑剂可任选地以小于组合物的约1重量％的量添加。

片剂可以是未包衣的或通过已知的技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收并从而在更长的时间内提供持续的作用。例如，可采用延时材料如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。用于口服用的制剂还可以硬明胶胶囊剂形式呈现，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合在一起，或者以软明胶胶囊剂形式呈现，其中活性成分与水或油介质例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合在一起。

可用于形成组合物和剂型的表面活性剂包括但不限于亲水性表面活性剂、亲脂性表面活性剂及其混合物。即，可采用亲水性表面活性剂的混合物，可采用亲脂性表面活性剂的混合物，或可采用至少一种亲水性表面活性剂和至少一种亲脂性表面活性剂的混合物。

合适的增溶剂的实例包括但不限于以下：醇和多元醇，如乙醇、异丙醇、丁醇、苄醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇及其异构体、甘油、季戊四醇、山梨糖醇、甘露醇、卡必醇、二甲基异山梨醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素和其他纤维素衍生物、环糊精和环糊精衍生物；平均分子量为约200至约6000的聚乙二醇的醚，如四氢糠醇PEG醚(四氢呋喃聚乙二醇醚)或甲氧基PEG；酰胺和其他含氮化合物，如2-吡咯烷酮、2-哌啶酮、ε-己内酰胺、N-烷基吡咯烷酮、N-羟烷基吡咯烷酮、N-烷基哌啶酮、N-烷基己内酰胺、二甲基乙酰胺和聚乙烯基吡咯烷酮；酯，如丙酸乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、三醋精、丙二醇单乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、ε-己内酯及其异构体、δ-戊内酯及其异构体、β-丁内酯及其异构体；和本领域已知的其他增溶剂，如二甲基乙酰胺、二甲基异山梨醇、N-甲基吡咯烷酮、单辛精、二甘醇单乙醚和水。

组合物可还包含一种或多种药学上可接受的添加剂和赋形剂。这样的添加剂和赋形剂包括但不限于防粘剂、消泡剂、缓冲剂、聚合物、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂、调渗剂、调味剂、着色剂、气味剂、乳浊剂、悬浮剂、粘结剂、填充剂、增塑剂、润滑剂及其混合物。

另外，可向组合物中掺入酸或碱以便于加工、增强稳定性或出于其他原因。药学上可接受的碱的实例包括氨基酸、氨基酸酯、氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁、硅酸铝镁、合成硅酸铝、合成水方解石、氢氧化铝镁、二异丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三异丙醇胺、三甲胺、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)等。还合适的是为药学上可接受的酸的盐的碱，所述药学上可接受的酸例如乙酸、丙烯酸、己二酸、海藻酸、链烷磺酸、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、甲酸、富马酸、葡萄糖酸、对苯二酚磺酸、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、草酸、对溴苯基磺酸、丙酸、对甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、单宁酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸等。也可使用多元酸的盐，如磷酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。当碱是盐时，阳离子可以是任何方便且药学上可接受的阳离子，如铵、碱金属、碱土金属等。实例可包括但不限于钠、钾、锂、镁、钙和铵。

合适的酸是药学上可接受的有机或无机酸。合适的酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸等。合适的有机酸的实例包括乙酸、丙烯酸、己二酸、海藻酸、链烷磺酸、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、甲酸、富马酸、葡萄糖酸、对苯二酚磺酸、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、草酸、对溴苯基磺酸、丙酸、对-甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、单宁酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸等。

用于局部(例如，透皮)递送的组合物

可将任何铁螯合剂分子如去铁胺、去铁酮或地拉罗司配制在贴剂、薄膜、凝胶或洗剂中。在一些变型中，铁螯合剂可以是去铁胺并可配制为贴剂。在一些变型中，铁螯合剂可以是去铁胺并可配制为薄膜。在一些变型中，铁螯合剂可以是去铁胺并可配制为凝胶或洗剂。在一些变型中，铁螯合剂分子如去铁胺、去铁酮或地拉罗司可以至少约1％、约2％、约3％、约5％、约7.5％、约12％、约15％、约18％且不超过约35％、不超过约50％、不超过约75％、不超过约20％、不超过约15％、不超过约12.5％(重量/重量)的浓度存在；或所枚举的浓度之间的任何值。在一些变型中，铁螯合剂分子可以洗剂、凝胶、膜或贴剂内铁螯合剂分子:制剂组分的重量/重量百分数计约15％的浓度存在。取决于所用的特定铁螯合剂，对于有效的铁螯合，铁螯合剂的浓度可更高或更低，因为不同的铁螯合剂会以1:1、1:2、1:3或3:1、2:1的螯合剂:铁部分比率螯合铁。

可将本文所述的组合物配制成适合于局地或局部施用的呈固体、半固体或液体形式的制剂，如凝胶剂、水溶性啫喱剂、乳膏剂、洗剂、混悬剂、泡沫剂、散剂、浆剂、软膏剂、溶液剂、油剂、糊剂、栓剂、喷雾剂、乳剂、盐水溶液剂、基于二甲基亚砜(DMSO)的溶液剂。通常，具有较高密度的载体能够提供长时间暴露于活性成分的区域。相反，溶液制剂可使活性成分更直接地暴露于所选区域。

药物组合物还可包含合适的固相或凝胶相载体或赋形剂，这样的载体或赋形剂是允许增加治疗性分子穿过皮肤的角质层渗透性屏障或帮助治疗性分子递送通过皮肤的角质层渗透性屏障的化合物。局部制剂领域中训练有素的技术人员已知许多这样的渗透增强分子。这样的载体和赋形剂的实例包括但不限于湿润剂(例如，尿素)、二醇(例如，丙二醇)、醇(例如，乙醇)、脂肪酸(例如，油酸)、表面活性剂(例如，肉豆蔻酸异丙酯和月桂基硫酸钠)、吡咯烷酮、单月桂酸甘油酯、亚砜、萜烯(例如，薄荷醇)、胺、酰胺、烷烃、链烷醇、水、碳酸钙、磷酸钙、各种糖、淀粉、纤维素衍生物、明胶和聚合物如聚乙二醇。

反胶束.铁螯合分子制剂，包括铁螯合化合物的延长释放制剂，可包含反胶束，所述反胶束包含铁螯合化合物。反胶束可分散在可生物降解聚合物例如基质如乙基纤维素中并形成膜，或可分散在如本文所述的洗剂或凝胶媒介物中。一旦可生物降解聚合物溶解，反胶束即进入角质层并崩解。PVP溶解，铁螯合分子被递送至真皮。具体而言，施加后铁螯合分子将从延长释放透皮递送系统迁移至皮肤。一旦通过疏水性角质层，反胶束就可在真皮的更亲水的水性环境中崩解。因此，可实现在可预测的时间段内的受控释放。

延长释放性质.在一些变型中，延长释放制剂可在约4小时、约8小时、约12小时、约24小时、约48小时或更长时间内释放铁螯合剂化合物。在一些变型中，延长释放制剂可以是受控释放制剂，其中铁螯合剂在一段时间内以预定的模式释放，这段时间可以是约2小时、约4小时、约8小时、约12小时、约24小时、约48小时或更长时间。

反胶束可包含非离子表面活性剂。非离子表面活性剂也可提供反胶束的形成，这将有利地帮助铁螯合剂的递送。就此目的而言，合适的表面活性剂可包括：

稳定剂.由于其亲水性和结晶趋势，铁螯合剂化合物如但不限于DFO尤其适合在与聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)络合时递送。已知PVP会使药物稳定在无定形形式并促进亲水性分子的渗透。延长释放制剂中也可包含PVP以稳定反胶束内的铁螯合剂分子。例如，PVP可以约0.1重量/重量％至约25重量/重量％、约7重量/重量％至约20重量/重量％、约8重量/重量％至约18重量/重量％、约10重量/重量％至约16重量/重量％、约10重量/重量％、约12重量/重量％、约14重量/重量％、约16重量/重量％的浓度存在。

用于防止结晶的其他分子.制剂可替代地或另外地包含其他分子以防止制剂内铁螯合剂的结晶，这可防止制剂如洗剂、凝胶、膜或贴剂内媒介物内或反胶束内的结晶。它们可包括表面活性剂、润肤剂、脂肪醇、脂肪酯等。这样的添加剂包括但不限于选自以下的一种或多种添加剂：浓度为聚合物的约1.5至约4重量/重量％的辛基十二烷醇；浓度为聚合物的约2重量/重量％至约5重量/重量％的糊精衍生物；浓度为聚合物的约2重量/重量％至约5重量/重量％的聚乙二醇(PEG)；浓度为聚合物的约2重量/重量％至约5重量/重量％的聚丙二醇(PPG)；浓度为聚合物的约2重量/重量％至约4重量/重量％的甘露醇；浓度为聚合物的约5重量/重量％至约10重量/重量％的泊洛沙姆407、188、401和402；和浓度为聚合物的约2重量/重量％至约6重量/重量％的泊洛沙胺904和908。这些化合物也可帮助铁螯合剂渗透到皮肤中。

基质和任选的背衬.无论制剂是贴剂、薄膜、凝胶还是洗剂，其都可包括延长释放制剂，所述延长释放制剂包含基质，所述基质可以是可生物降解聚合物。可生物降解聚合物可包括天然聚合物、合成聚合物或天然聚合物与合成聚合物的组合。制剂中可用的合适的可生物降解聚合物包括亲水性胶凝剂，包括但不限于羧乙烯基聚合物(卡波姆)、丙烯酸共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖如羟丙基纤维素、天然树胶和粘土，及亲脂性胶凝剂，代表有改性粘土如膨润土、脂肪酸金属盐如硬脂酸铝和疏水性氧化硅、或乙基纤维素(即，羧甲基纤维素钠7H 4F)和聚乙烯。

基质，例如可生物降解聚合物，可以约25重量/重量％至约75重量/重量％、约35重量/重量％至约65重量/重量％、约40重量/重量％至约60重量/重量％、约45重量/重量％至约55重量/重量％、约45重量/重量％、约48重量/重量％、约50重量/重量％、约51重量/重量％、约52重量/重量％、约53重量/重量％、约54重量/重量％、或约55重量/重量％的浓度存在于洗剂、凝胶、膜或贴剂中。在一些实施方式中，基质可以约40重量/重量％至约60重量/重量％、或约50重量/重量％至约55重量/重量％的浓度存在于膜或贴剂中。在一些实施方式中，洗剂或乳膏可不包含基质，但可包含任何其他合适的如本文所述的媒介物或组分。

渗透增强剂.在一些实施方式中，制剂可包含渗透促进剂，例如卡必醇(二甘醇单乙醚)、丙二醇、二甲基亚砜(DMSO)、薄荷醇、1-十二烷基氮杂-2-酮(氮酮)、2-壬基-1,3-二氧戊环(SEPA 009)、失水山梨醇单月桂酸酯(Span20)和十二烷基-2-二甲基氨基丙酸酯(DDAIP)，其可以约0.1％至约10％、约2.5％至约7.5％、或约5％的重量/重量浓度提供。

乳膏或洗剂制剂。在一些变型中，可将铁螯合剂分子配制在凝胶或洗剂组合物(例如，制剂)中。铁螯合剂制剂可包含如本文所述的制剂的反胶束和延长释放组分，并可包含如本文所述的任何另外的组分如稳定剂、渗透促进剂、结晶抑制剂等。铁螯合剂洗剂或乳膏制剂可包含药学上可接受的媒介物以充当稀释剂、分散剂或载体，以便在将制剂施加到皮肤时便于其分布和摄取。非水的或除水之外其他的媒介物可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。

对于局部递送，铁螯合剂分子，包括但不限于包埋在泊洛沙姆凝胶(

药学上可接受的媒介物可以组合物的重量的5％至99.9％、优选25％至80％存在，并且在不存在其他佐剂的情况下可构成组合物的余量。

组合物可呈以下形式：水性、水性/醇性或油性溶液；洗剂或浆液类型的分散体；无水或亲脂性凝胶；液体或半液体稠度的乳液，其通过将脂肪相分散在水相中(O/W)或将水相分散在脂肪相中(W/O)获得；或乳膏或凝胶类型的光滑、半固体或固体稠度的悬浮体或乳液。这些组合物根据本领域熟知的常见技术配制。

当将铁螯合分子配制在乳液中时，相对于组合物的总重量，脂肪相的比例可为约5重量％至约80重量％，优选地约5重量％至约50重量％。掺入在呈乳液形式的组合物中的油、乳化剂和助乳化剂选自化妆品或皮肤病学领域中常规使用的那些。相对于组合物的总重量，乳化剂和乳化剂可以约0.3重量％至约30重量％、或约0.5重量％至约20重量％的比例存在于组合物中。

当将铁螯合分子配制为油性溶液或凝胶时，脂肪相可占组合物总重量的多于约90％。根据本发明可使用的示例性油包括矿物油(液体矿脂)、植物油(牛油果油、向日葵油的液体级分)、动物油(全氢角鲨烯)、合成油(鸭子尾脂腺油)、有机硅油(环甲硅油)和氟油(全氟聚醚)。也可使用脂肪醇、脂肪酸(硬脂酸)和蜡(石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡)作为脂肪。

可用作润肤剂的示例性烃为具有约12至约30个碳原子的烃链的烃。具体实例包括矿物油、石油膏、角鲨烯和异链石蜡。

铁螯合剂分子可以约0.1mM、约1mM、约10nM、约100mM、约500mM、约1000mM的浓度存在于乳膏或洗剂中，或它们之间的任何值。

膜或贴剂.用于本文所述方法中的另一示例性制剂采用透皮递送装置(“贴剂”)。这样的透皮贴剂可用于以受控的量连续地或不连续地输注铁螯合剂，与或不与其他药剂一起。

用于递送药剂的透皮贴剂的构造和用途是本领域熟知的。参见例如美国专利号5,023,252、4,992,445和5,001,139。这样的贴剂可构造为连续地、搏动地或按需地递送药剂。

铁螯合剂分子可以约0.1至约10mg/cm

在贴剂或膜中提供的铁螯合剂分子如去铁胺、去铁酮或地拉罗司的总剂量可为至少约500mg、至少约1.0g且不超过约6.0g、不超过约5.0g或不超过约2.0g，并可为约1.0g至约3.0g，例如约100mg。

包含铁螯合剂分子的膜或贴剂可包括延长释放制剂并可因此包含任何上述组分如上文所述的反胶束、稳定剂、渗透促进剂、其他防止结晶的分子、可生物降解聚合物、背衬等。贴剂制剂可包括粘合剂层，该粘合剂层可帮助使制剂与待治疗的皮肤保持接触。贴剂可以是但不一定是膜制剂，而也可以是乳膏制剂。如本领域所知，可使用任何合适的皮肤病学上合适的粘合剂，一个非限制性实例为丙烯酸类粘合剂。而且，贴剂可具有背衬，背衬可以是闭合的背衬如聚氨酯背衬以将制剂固定到经治疗的区域。

增塑剂.制剂中可包含但不是必须包含增塑剂，特别是对于薄膜或贴剂。可使用任何合适的增塑剂，包括但不限于壳聚糖、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇400、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、植物油、三醋精、乙酰化甘油单酯。如果存在，增塑剂可以聚合物的约10％、约20％、约30％或约40％(重量/重量)的浓度存在于制剂中。在一些变型中，可以聚合物的约30重量/重量％的浓度使用邻苯二甲酸二正丁酯作为增塑剂。

提供了用于治疗受试者的套件，所述套件包括容器，所述容器容纳药学上可接受的组合物，所述组合物包含铁螯合化合物，所述铁螯合化合物可以是任何本文所述的铁螯合化合物，并还包括其使用说明。药学上可接受的组合物可配制为本文所述用于递送铁螯合化合物的任何制剂，并可以是洗剂、凝胶、薄膜或透皮贴剂。在一些变型中，套件可包括用于向受试者的患部施加药学上可接受的组合物的涂施器。

实施例

材料和方法

根据实验条件，以若干浓度使用局部用去铁胺(也称去铁敏、排铁剂(desferoxamine)、DFO)。另外使用如本文所述的许多其他铁螯合剂，如去铁酮、地拉罗司。

铁螯合剂的透皮递送.设计一种作为透皮递送系统的贴剂，其包括粘合剂、不透性背衬膜和离型衬垫，其包含分散在生物可降解聚合物内或在生物可降解聚合物内过饱和的铁螯合剂(50-200mg)。透皮贴剂的制备包括将聚合物的混合物(总重量400mg，乙基纤维素与聚乙烯基吡咯烷酮重量比7:1)和铁螯合剂溶解在10ml氯仿中。还包含防止小分子结晶的添加剂，从而增强药物释放。然后使用邻苯二甲酸二正丁酯作为增塑剂(聚合物的30重量/重量％)。为了产生最终的离型衬垫，然后将该溶液倒入无菌玻璃培养皿中并于室温下干燥。将均匀的分散体(各2ml)流延到4％聚乙烯醇背衬膜上并于40℃下干燥6小时。最后，将背衬膜附着在接触粘合剂(3M Tegaderm)上，使基质侧朝上。24小时后，用Delasco KP-16mm圆形活检打孔器切割透皮膜并保存在干燥器中直至进一步使用。

免疫组织化学.对在4℃下在封闭用山羊血清中稀释过夜的石蜡包埋5微米伤口切片(1:50，Santa Cruz Biotechnology(加利福尼亚州圣克鲁斯))进行CD31染色。然后在室温下用山羊抗大鼠FITC二抗(Santa Cruz Biotechnology(加利福尼亚州圣克鲁斯))将切片染色1小时。然后将切片与Vectashield加DAPI(Vector Laboratories(加利福尼亚州伯林盖姆))一起装配，并使用配备有Zeiss AxioCam HR数字成像软件(Carl Zeiss Vision)的Zeiss Axioplan 2light-荧光显微镜(Carl Zeiss Vision(德国))进行分析。CD31+血管计数通过对4个单独的40×高功率场(HPF)中存在的毛细管数计数来进行。还进行了TUNEL(Roche)染色。所有测量均由两名盲测者进行。

超氧化物测定法(DHE).用PBS洗涤30μm新鲜的冷冻切片，并在37℃下用10μM二氢乙啶(DHE,Invitrogen)染色30分钟。然后用PBS洗涤载玻片，并加入含DAPI的Vectashield。

蛋白质印迹法.使用NE-PER试剂盒(Pierce)抽提50μg核蛋白并补充以蛋白酶抑制剂cocktail(公司)。用Micro BCA蛋白质检测试剂盒(Pierce)测定裂解液蛋白质浓度。然后通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分离50μg核裂解液并通过免疫印迹法进行分析。用抗铁螯合剂的一抗(1:500稀释,Novus Biologicals(科罗拉多州利特尔顿))和β-肌动蛋白(1:5000稀释,Lab Vision(加利福尼亚州弗里蒙特))在5％/TBS-T中于4℃下过夜进行蛋白检测。然后将印迹与相应的HRP-连接二抗(1:10,000稀释,BD Pharmingen(加利福尼亚州圣何塞))一起在室温下温育一小时。印迹用ECL检测试剂(Amersham(英国))显影并使用Biomax-MS胶卷(Kodak(纽约州罗切斯特))曝光1-10分钟。

实施例1

DFO制剂：膜。表1列出了本发明中使用的一些制剂。

表1

DFO贴剂的制备(上述所有六种制剂的通用程序)：按制剂表中给出的量称取每种组分。分别如下溶解所有组分：(例如，制剂1，对于100cm2贴剂)将乙基纤维素(乙氧基含量：48％,110cps,Acros Organics(新泽西州)供应)加入5mL乙醇中，将聚乙烯基吡咯烷酮(MW:10,000,Sigma(密苏里州圣路易斯))加入1ml乙醇中，将DFO(去铁胺甲磺酸盐)加入1mL50％的乙醇-水混合物中，将Tween-80和Span-20加入1mL乙醇中，将Plurol Oleique加入1mL乙醇中，将鲸蜡醇加入1mL乙醇中。混合所有溶液，并用乙醇补足至10mL的总体积。搅拌溶液30分钟。将溶液(10mL)倒入涂有特氟龙的托盘(100cm2-10×10cm)(或0.1mL每cm2)。通过在37℃下干燥12小时来蒸发乙醇。取下干燥的膜并切成所需的尺寸。将贴剂附着在粘合剂膜(3M Tegaderm)上并保存在干燥器中(准备使用)。

表2描述了制剂中使用的各种赋形剂来源。

表2

本发明中使用的另一制剂包含：

制剂7可如下制备：

(1)将1600mg乙基纤维素溶解在24ml乙醇中(搅拌过夜,混浊溶液)。

(2)合并鲸蜡醇、PVP、Plurol Oleique和16ml乙醇；并搅拌。

(3)称取400mg DFO，用约400μl水润湿，加入来自(2)的溶液并搅拌(将成为悬浮体)。

(4)合并(1)和(3)，搅拌。

(5)将8孔托盘安放在温度为37℃的平坦表面上。

(6)向每个孔中分配4ml的(4)，用纸巾盖住。让其干燥过夜。

(7)用刮铲从托盘取下贴剂。室温下保存在气密容器中。

本发明中使用的另一制剂包含：

制剂8可如下制备：

(1)将1600mg乙基纤维素溶解在24ml甲酸乙酯中(搅拌过夜,混浊溶液)。

(2)合并鲸蜡醇、PVP、Plurol Oleique和16ml甲酸乙酯；并搅拌。

(3)称取400mg DFO，用约600μl水润湿，加入600μl来自(2)的溶液。加入余下的(2)并搅拌(将成为澄清溶液)。

(4)合并(1)和(3)，并搅拌(将变浑浊但不沉积)。

(5)将8孔托盘安放在温度为37℃的平坦表面上。

(6)向每个孔中分配4ml的(4)，用纸巾盖住。让其干燥过夜。

(7)用刮铲从托盘取下贴剂。室温下保存在气密容器中。

本发明中使用的另一制剂包含：

制剂9可如下制备：

(1)将1600mg乙基纤维素溶解在24ml乙醇中(搅拌过夜,混浊溶液)。

(2)合并CTAB、PVP和16ml乙醇；并搅拌。

(3)称取400mg DFO，用约600μl水润湿，加入600μl来自(2)的溶液。加入余下的(2)并搅拌(摇动时将成为混浊溶液，具有可见漩涡)。

(4)加入1.2ml水，搅拌过夜。加入另外1ml水。

(5)合并(1)和(4)，并搅拌(将变浑浊但不沉积)。

(6)将8孔托盘安放在温度为37℃的平坦表面上。

(7)向每个孔中分配4ml的(5)，用纸巾盖住。让其干燥过夜。

(8)用刮铲从托盘取下贴剂。室温下保存在气密容器中。

本发明中使用的另一制剂包含

制剂10可如下制备：

(1)将1600mg乙基纤维素溶解在24ml甲酸乙酯中(搅拌过夜,混浊溶液)。

(2)合并CTAB、PVP和16ml甲酸乙酯；并搅拌(将不溶解)。加入500μl×3(1.5ml)的水(将成为混浊溶液)

(3)称取400mg DFO，用约600μl水润湿，加入600μl来自(2)的溶液。加入余下的(2)并搅拌(摇动时将成为混浊溶液，具有可见漩涡)。

(4)加入1.2ml水，搅拌过夜。加入另外1ml水。

(5)合并(1)和(4)，并搅拌(将变浑浊但不沉积)。

(6)将8孔托盘安放在温度为37℃的平坦表面上。

(7)向每个孔中分配4ml的(5)，用纸巾盖住。让其干燥过夜。

(8)用刮铲从托盘取下贴剂。室温下保存在气密容器中。

使用以上制剂9和10的贴剂也可通过用不同的溶剂(例如，异辛烷、正庚烷、CO

可使用表面活性剂、稳定剂、基质分子和增溶剂的其他组合。可配制不同的铁螯合剂代替DFO。在配制更疏水的铁螯合剂时，可不采用反胶束(例如，如本文所用的鲸蜡醇，或任何其他非离子表面活性剂可不形成反胶束)并可大幅改变稳定剂如PVP的比率。可使用非离子表面活性剂之外的其他表面活性剂。

DFO递送装置.使用透皮递送系统来向小鼠的真皮组织中递送DFO。该递送系统包括干膜，该干膜在乙基纤维素基质中包含浓度为膜的13.4％(重量/重量％)的DFO，该DFO用非离子表面活性剂包封在由聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)稳定的反胶束中，切割成5/8英寸的圆形物并用相同尺寸的硅片盖住。

实施例2

DFO制剂：洗剂或乳膏。表3列出了一些可用作乳膏或洗剂的制剂。

表3

制剂11、12和13可按以下步骤制备：

(1)向100mg DFO中加入100uL水。

(2)加入0.9mL乙醇，分两步加入。加入0.4mL，混合组分，然后加入余下的0.5mL。

(3)加入选定量的溶解在1mL乙醇中的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

(4)加入选定量的在1mL乙醇中的鲸蜡醇。

(5)加入选定量的在1mL乙醇中的Plurol Oleique。

(6)用声波处理将合并的混合物(来自(2)、(3)、(4)和(5))混合10分钟。

(7)在一个单独的容器中，在磁力搅拌器上通过温热来熔化400mg凡士林，容器置于热浴中。

(8)加入来自(6)的含DFO的混合物并在搅拌的同时缓慢加到熔化的凡士林中。

(9)搅拌30分钟或直至乙醇蒸发。

(10)在搅拌的同时冷却混合物，获得均匀的乳膏。

应理解，可对乳膏制剂11、12、13作多种改变。凡士林可替换为优色林(Eucerin)、eucerinum anhydricum、膨润土、PEG、mulgafarin和Decoderm basiscreme。

如整个说明书中所描述的，可用其他油基或水基材料替代乳膏基料来提供洗剂制剂。另外，铁螯合剂的量可不同，并可配制不同的铁螯合剂，而使用这些实施例作为一般指导。

应理解，本发明不限于所描述的特定方法、方案、细胞系、动物物种或种属、构建体和试剂，因为它们理当可变化。还应理解，本文中使用的术语仅是出于描述特定实施方式的目的，而不旨在限制本发明的范围，本发明的范围仅由附随的权利要求书限制。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。虽然可在本发明的实践或测试中使用与本文所述那些相似或等价的任何方法、装置和材料，但本文描述了优选的方法、装置和材料。

本文中提及的所有出版物均出于描述和公开例如出版物中所描述的细胞系、构建体和方法的目的通过引用并入本文，其可与目前描述的发明结合使用。上面及全文讨论的出版物仅为其公开先于本申请的提交日期而提供。本文中的任何内容均不应解释为承认因为这样的公开是在先发明故本发明无权先于这样的公开。

本公开的一些实施方式列表。

1.一种治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：使有此需要的受试者皮肤与有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物接触，其中所述美学皮肤病症将得到预防或治疗。

2.实施方式1的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

3.实施方式1或2的方法，其中所述铁螯合剂化合物为去铁胺。

4.实施方式1至3中任一项的方法，其中所述美学皮肤病症为毛发密度减小、皱纹、皮肤上的细纹、干燥、片状或瘙痒皮肤、秃发、衰老、皮肤变色、晒斑、老年斑、黑眼圈、受伤或手术后的瘀斑、雀斑、疤痕、蜘蛛网状静脉或酒渣鼻。

5.实施方式1至4中任一项的方法，其中局部施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

6.实施方式1至5中任一项的方法，其中用至少一种表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。

7.实施方式6的方法，其中使受试者皮肤与包含铁螯合剂化合物的组合物接触还包括在治疗期间从组合物释放铁螯合剂化合物和铁螯合剂化合物渗透到需要治疗的皮肤中。

8.实施方式7的方法，其中释放铁螯合剂化合物还包括从组合物的基质内释放铁螯合剂化合物。

9.实施方式8的方法，其中所述基质包含乙基纤维素。

10.实施方式1-9中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

11.实施方式1至10中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物的浓度按组合物的重量/重量百分数计为至少约0.1％且不超过约40％。

12.实施方式1-11中任一项的方法，其中所述组合物为乳膏或洗剂。

13.实施方式1-12中任一项的方法，其中所述组合物为膜。

14.实施方式13的方法，其中施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

15.实施方式1至4中任一项的方法，其中经口施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物。

16.一种制剂，所述制剂在配制用于透皮美学皮肤治疗的乳膏、洗剂或膜组合物中包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐。

17.实施方式16的制剂，其中所述铁螯合剂化合物稳定在乳膏、洗剂或膜组合物中。

18.实施方式16或17的制剂，其中所述铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。

19.实施方式18的制剂，其中所述铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐用至少一种表面活性剂包封在反胶束内。

20.实施方式19的制剂，其中所述至少一种表面活性剂包括以下中的一种或多种：TWEEN

21.实施方式19或20的制剂，其中所述至少一种表面活性剂包括聚山梨酯80和失水山梨醇单月桂酸酯(Span20)中的至少一种。

22.实施方式18至21中任一项的制剂，其中所述至少一种表面活性剂以1重量/重量％至25重量/重量％的浓度存在。

23.实施方式16至22中任一项的制剂，其中所述制剂还包含聚乙烯基吡咯烷酮。

24.实施方式23的制剂，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮以0.1重量/重量％至25重量/重量％的浓度存在。

25.实施方式16至24中任一项的制剂，其中所述铁螯合化合物以1重量/重量％至35重量/重量％的浓度存在于制剂内。

26.实施方式25的制剂，其中所述铁螯合化合物以13重量/重量％的浓度存在于制剂内。

27.实施方式16至26中任一项的制剂，其中所述制剂为洗剂或凝胶。

28.实施方式16至26中任一项的制剂，所述制剂还包含基质。

29.实施方式28的制剂，其中所述基质为可生物降解聚合物。

30.实施方式29的制剂，其中所述可生物降解聚合物包括乙基纤维素。

31.实施方式30的制剂，其中乙基纤维素以25重量/重量％至75重量/重量％的浓度存在。

32.实施方式16至31中任一项的制剂，其中所述铁螯合化合物的制剂为膜或贴剂。

33.实施方式16至32中任一项的制剂，其中所述制剂配制为与受试者的面部皮肤或头皮相容。

34.一种治疗与皮肤细胞的氧化相关的皮肤病症的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗皮肤细胞的氧化。

35.实施方式34的方法，其中施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

36.实施方式34或35的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

37.实施方式34至36中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

38.实施方式34至37中任一项的方法，其中用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。

39.实施方式38的方法，其中在基质内将所述铁螯合剂化合物包封在反胶束结构内。

40.实施方式39的方法，其中所述基质包含可生物降解聚合物。

41.实施方式34至40中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

42.一种预防和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：使有此需要的受试者皮肤与有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物接触，其中所述美学皮肤病症将得到预防或治疗。

43.实施方式42的方法，其中所述美学皮肤病症为毛发密度减小、皮肤变薄、皱纹、皮肤上的细纹、秃发、衰老、皮肤变色、晒斑、老年斑、黑眼圈、受伤或手术后的瘀斑、雀斑、疤痕、蜘蛛网状静脉或酒渣鼻。

44.实施方式42或43的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在反胶束结构中。

45.实施方式44的方法，其中所述包封的铁螯合剂化合物在治疗期间从基质释放，并渗透到需要治疗的皮肤中。

46.实施方式42-45中任一项的方法，其中将所述铁螯合剂化合物配制成适合于透皮递送的组合物。

47.实施方式46的方法，其中所述组合物为膜。

48.实施方式46或47的方法，其中所述铁螯合剂化合物含在贴剂中。

49.实施方式42-48中任一项的方法，其中将所述铁螯合剂化合物配制成适合于局部递送的组合物。

50.实施方式49的方法，其中所述组合物为乳膏或洗剂。

51.实施方式42-48中任一项的方法，其中所述接触包括向皮肤施加透皮贴剂，所述透皮贴剂包含膜，所述膜包含铁螯合剂化合物。

52.实施方式42-51中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

53.实施方式42-52中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为去铁胺(DFO)。

54.实施方式42-53中任一项的方法，其中所述基质包含乙基纤维素。

55.实施方式42-54中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

56.实施方式42-55中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物的浓度按组合物的重量/重量百分数计为至少约0.1％且不超过约40％。

57.实施方式47的方法，其中所述铁螯合剂化合物的浓度按膜的重量/重量百分数计为至少约0.1％且不超过约40％。

58.一种改善、预防和/或治疗受试者中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：向有此需要的受试者施用有效量的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，由此改善和/或治疗所述美学皮肤病症。

59.实施方式58的方法，其中将所述铁螯合剂化合物配制成适合于口服施用的组合物。

60.一种预防和/或治疗受试者皮肤中的美学皮肤病症的方法，所述方法包括：使有此需要的受试者皮肤与透皮贴剂接触，所述透皮贴剂包含膜，所述膜在基质内包含用表面活性剂包封在反胶束结构中的铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，其中所述包封的铁螯合剂化合物将在治疗期间从基质释放并渗透到皮肤中。

61.实施方式60的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

62.实施方式60或61的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

63.一种亮化皮肤或匀化肤色的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐或者包含铁螯合剂化合物的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将亮化皮肤或匀化肤色。

64.实施方式63的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

65.实施方式63或64的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

66.实施方式63-65中任一项的方法，其中施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

67.实施方式63-66中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在反胶束中。

68.实施方式63至67中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)

69.一种减少与红斑相关的症状的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将减少与红斑相关的症状的出现。

70.实施方式69的方法，其中所述施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

71.实施方式69或70的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

72.实施方式69至71中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

73.实施方式69至72中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在胶束结构中。

74.实施方式69至73中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

75.一种治疗干燥、片状或瘙痒皮肤或减少不均匀肤色的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗干燥、片状或瘙痒皮肤或减少不均匀皮肤的出现。

76.实施方式75的方法，其中所述施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

77.实施方式75或76的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

78.实施方式75至77中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

79.实施方式75至78中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在胶束结构中。

80.实施方式75至79中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

81.一种减少皮肤细纹或皱纹的出现的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物的局部施加将减少皮肤的细纹或皱纹。

82.实施方式81的方法，其中所述施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

83.实施方式81或82的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

84.实施方式81至83中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

85.实施方式81至84中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在胶束结构中。

86.实施方式81至85中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

87.一种治疗皮肤的色素沉着过度的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将治疗皮肤的色素沉着过度。

88.实施方式87的方法，其中所述施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

89.实施方式87或88的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

90.实施方式87至89中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

91.实施方式87至90中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在胶束结构中。

92.实施方式87至91中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

93.一种加密毛发或者治疗或预防头皮脱发的方法，所述方法包括向有此需要的皮肤局部施加铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐，或者包含铁螯合剂化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物、盐或组合物的局部施加将加密毛发或者治疗或预防头皮脱发。

94.实施方式93的方法，其中所述施加包括向皮肤施加含所述组合物的透皮贴剂。

95.实施方式93或94的方法，其中所述铁螯合剂化合物选自去铁胺、去铁酮、地拉罗司、N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸一盐酸盐(HBED)、吡哆醛异烟酰肼(PIH)、去铁硫辛和地夫立群。

96.实施方式93至95中任一项的方法，其中所述铁螯合剂化合物为DFO。

97.实施方式93至96中任一项的方法，其中在基质内用表面活性剂将所述铁螯合剂化合物包封在胶束结构中。

98.实施方式93至97中任一项的方法，其中所述组合物还包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。

99.一种用于治疗美学皮肤病症的套件，所述套件包括：包含铁螯合剂化合物的组合物；及其使用说明。

100.实施方式99的套件，其中所述组合物为实施方式16至33中任一项的制剂。

101.实施方式99或100的套件，其中所述组合物还包含保湿剂、润肤剂或皮肤病学上可接受的媒介物。

102.实施方式99至101中任一项的套件，其中所述组合物为洗剂或乳膏。

103.实施方式99至102中任一项的套件，其中所述组合物为膜或贴剂。

104.实施方式99至103中任一项的套件，其中所述套件还包括用于所述组合物的涂施器。