借助于用酸活化的催化剂的烯烃复分解方法

摘要

本发明涉及一种用于烯烃复分解的方法，其包括使以下物质接触：‑至少一种烯烃，‑至少一种复分解催化剂，其选自包含两个咪唑啉‑2‑亚基配体和单齿亚烷基配体的钌亚烷基配合物，所述咪唑啉‑2‑亚基配体中的至少一个是1‑芳基‑3‑环烷基‑咪唑啉‑2‑亚基，‑和至少一种酸，所述烯烃复分解不是开环复分解聚合。

说明书

本发明涉及一种使用特定的酸活化的复分解催化剂进行烯烃复分解方法。

烯烃单元或碳-碳双键存在于许多有益的化合物中，例如药物化合物，调味剂，香料或聚合物。因此，允许形成这些单元的新反应的开发对于获得合成这些化合物的新途径至关重要。在最近几年期间开发的主要反应中，烯烃复分解是化学工业开发最广泛的反应的一部分。该反应在于使烯烃的碳-碳双键裂解，并使所获得的两个亚烷基片段与经历相同反应的另一种烯烃的片段重新分布。因此理解的是，如果两个双键在同一分子上，则该反应将可会产生环状化合物。

由于该反应是金属催化的，因此开发更有效和选择性的复分解催化剂一直是化学家关注的焦点，并且至今仍是。

尤其已经开发了由亚烷基型配体配位的基于钨，钼或钌的催化剂。然而，由于含钨和钼的催化剂对水分非常敏感，因此基于钌的催化剂已受到重视。例如，可以提及下式的第一代和第二代Grubbs催化剂：

除亚烷基配体外，用于复分解的钌配合物通常还具有两个中性配体和两个阴离子配体，例如氯化物。特别地，已经证明N-杂环二氨基碳烯或NHC(对于“N-杂环碳烯”)类型的中性配体，例如存在于Grubbs II配合物中的配体，赋予钌配合物有利的催化性能。专利申请WO2014/091157特别描述了由一个或两个不饱和和不对称NHC配体配位的亚烷基钌配合物。已经观察到与钌配位的NHC配体的数量极大地影响了该配合物在烯烃复分解中的催化性能。特别地，使用带有两个不饱和不对称NHC配体的配合物获得高转化率需要较长的反应时间(参见WO2014/091157，图7)。该文件中提出的一种解决方案在于强烈地提高温度以热活化催化剂(参见WO2014/091157，图8-9)。

Rouen等人的文章(Chem. Eur. J. 2014，20，13716-13721)描述了由两个不饱和不对称NHC配体配位的其它阳离子钌配合物。这些配合物还包含2-异丙氧基苯基亚甲基类型的双齿配体，其对应于下式：

该阳离子配合物的酸活化导致NHC配体的去配位作用，并形成属于Hoveyda-Grubbs II配合物的对闭环复分解有效的物质。

此外，Benjamin J. Keitz等人在

发明内容

与所有期望相反，本申请人已经证明，由两个不饱和NHC配体(其至少一个是不对称的)和单齿亚烷基配体配位的配合物的酸活化产生了在复分解中有效的催化剂，从而与热活化的相同催化剂相比产生所需产物的更高产率。在极大地减少或甚至消除异构化产物的形成的意义上来说，还以优异的选择性获得这些产物，这是这些活化催化剂的主要优点。

因此，本发明的一个主题是一种烯烃复分解方法，其包括使以下物质接触：

-至少一种烯烃，

-至少一种选自包含两个咪唑啉-2-亚基配体(其至少一个是1-芳基-3-环烷基-咪唑啉-2-亚基)和单齿亚烷基配体的钌亚烷基配合物的复分解催化剂，

-和至少一种酸，

所述烯烃复分解不是开环复分解聚合。

术语“卤素”应理解为氟，氯，溴或碘。

术语“环烷基”应理解为环状脂族烃基基团，其可以是单环或多环的。当该基团是多环的，也就是说，它包含一个以上的环，这些环可以有利地成对稠合或通过键成对连接。环烷基优选为碳原子数大于2，优选为3至24，更优选为4至12的单环烃基基团，或为具有大于4，优选6至18个碳原子数的多环(双环或三环)基团，例如降冰片基或异松蒎基。

术语“烷基”应理解为含有1至12个碳原子的直链或支链的饱和脂族烃基基团，特别是甲基，乙基，异丁基，辛基或十二烷基。所述烷基优选具有1至10个碳原子，并且还更优选具有1至4个碳原子。优选的烷基的实例特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基和叔丁基。

术语“杂烷基”应理解为具有2至15个碳原子的被一个或多个杂原子如N，S或O中断的直链或支链的基于烃的链。杂烷基特别地可以选自聚亚烷氧基，烷氧基和烷基氨基。

术语“烯基”应理解为含有2至14个碳原子的直链或支链，不饱和脂环族烃基，特别是乙烯基团，乙烯基，异丙烯基或丁烯基。

术语“芳基”应理解为具有6至20个环成员的单环或多环碳环基团，其包含共轭双键。芳基的实例是苯基和萘基。

术语“杂芳基”应理解为包含共轭双键的单环或多环基团，其每个环包含3至6个环成员，并且其至少一个环成员包含杂原子，特别是噻吩基，吡啶基，吡咯基，呋喃基，吲哚基，噻吩基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，吡唑基，异噁唑基，异噻唑基，喹啉基，异喹啉基。

术语“碳环”应理解为含有5至20个碳原子的脂族或芳族，任选地不饱和，单环或多环的烃基基团，特别是茚基。

根据本发明的方法是用于烯烃复分解的方法，其包括使以下物质接触：

-至少一种烯烃，

-至少一种选自包含两个咪唑啉-2-亚基配体和单齿亚烷基配体的钌亚烷基配合物的复分解催化剂，咪唑啉-2-亚基配体中至少一个是1-芳基-3-环烷基-咪唑啉-2-亚基，

-和至少一种酸，

所述烯烃复分解不是开环复分解聚合。

术语“烯烃”应理解为具有至少一个碳-碳双键的化合物。在本说明书的下面部分中，除非有相反说明，否则术语“烯烃”用于表示单一烯烃和多种不同烯烃的混合物。因此应理解为等同于“一种或多种烯烃”。

术语“酸”应理解为路易斯酸和布朗斯台德酸。该酸可以是一元酸或多元酸。在本说明书的其余部分中，除非有相反说明，否则术语“酸”用于表示单一酸和多种不同酸的混合物。

术语“亚烷基钌配合物”应理解为包含亚烷基配体的五配位钌配合物。根据本发明的钌配合物还包含两个与钌原子配位的咪唑啉-2-亚基配体，其中至少一个是1-芳基-3-环烷基-咪唑啉-2-亚基。在本发明的一个优选实施方案中，两个咪唑啉-2-亚基配体是两个相同或不同的1-芳基-3-环烷基-咪唑啉-2-亚基配体。在本发明的另一个实施方案中，两个咪唑啉-2-亚基配体由1-芳基-3-环烷基-咪唑啉-2-亚基配体和1,3-二芳基咪唑啉-2-亚基配体组成。清楚地理解的是，咪唑啉-2-亚基配体的芳基和环烷基可以任选地被取代。在1,3-二芳基咪唑啉-2-亚基配体的情况下，由两个芳基所带有的取代基可以是相同或不同的，并且优选是相同的，从而使配体对称。此外，根据本发明使用的钌配合物不包含二齿配体。特别地，亚烷基配体是单齿的。其另外的配体可以例如选自阴离子配体，例如卤化物，特别是氯化物。

因此，钌配合物除了单齿亚烷基配体和两个咪唑啉-2-亚基配体之外还可以包含两个阴离子配体。有利地，它不包含其它配体。

因此，根据本发明使用的钌配合物优选对应于以下式(1)：

其中：

X表示氢原子或卤素原子或烷基或芳基，

Y表示卤素原子，例如氯，氟，溴或碘，

B表示环烷基，

Ar表示任选被至少一个选自以下的取代基取代的芳基：卤素原子，特别地氯或氟，三氟甲基，硝基，烷基，杂烷基或烷基铵基，和任选被一个或多个烷基取代的芳基，

A1代表氢原子

A2表示烷基或烯基，芳基或杂芳基，

或者A1和A2一起形成碳环，其任选地被选自烷基，杂烷基和芳基的基团中至少一个取代。

在本发明的一个实施方案中，A2代表乙烯基，甲基，硫代苯基或苯基。在另一个优选的实施方案中，A1和A2一起形成任选取代的茚基。

优选地，式(1)的配合物对应于以下式(1b)：

其中B是环烷基；Ar为任选地被选自卤素原子和三氟甲基，硝基，烷基，杂烷基，烷基铵基和任选地被一个或多个烷基取代的芳基中的至少一个取代的芳基；X基团独立地选自氢原子，卤素原子，芳基和烷基；a，b，c，d，e和f彼此独立地选自氢原子，烷基，杂烷基和苯基，或者a和b可以一起形成烃基环。

根据本发明，优选地，B选自环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环癸基，环十二烷基和环十五烷基。更优选地，B为环己基。

此外，优选地，Ar是被选自卤素原子，特别地氯或氟，和三氟甲基，硝基，烷基，特别地甲基或异丙基和烷氧基中的至少一个取代的苯基。更优选地，Ar选自2,4,6-三甲基苯基，2,6-二异丙基苯基，2,4,6-三(三氟甲基)苯基，2,4,6-三氯苯基和六氟苯基。更好地，Ar是2,4,6-三甲基苯基，也用“mesityl”表示。

对它们而言，X基团优选各自代表氢原子。

此外，优选地，a，c，d，e和f表示氢原子，和b表示苯基。

根据本发明所使用的催化剂具有以下优点：与仅包含一种NHC配体的它们同系物相比，其制造成本较低，并且是高度稳定的，在该意义上，它们可以在空气中保存数年而不会降解。

可根据本发明使用的催化剂的优选实例在下面进行说明。

根据本发明使用的钌配合物可以特别地通过在专利申请WO2014/091157中描述的方法，由1,3-二取代的咪唑鎓盐和钌前体配合物，例如如下所示的配合物(A)，(B)或(C)开始进行制备。

咪唑鎓盐的合成本身可以如在申请WO2014/091156中所述进行，通过在布朗斯台德酸例如乙酸的存在下使苯胺Ar-NH2与胺B-NH2接触，然后在80℃的温度下该混合物添加至含二羰基化合物的溶液中，然后添加无机盐(特别是四氟硼酸盐)和溶剂(如二氯甲烷)，用水/有机溶剂萃取，蒸发有机溶剂然后用极性有机溶剂沉淀咪唑鎓盐。

在说明书的后面部分中，“催化剂”可以表示一种或多种如上定义的配合物。

在根据本发明的复分解方法中使用的催化剂可以在不存在或存在溶剂的情况下使用，所述溶剂可以是任何有机溶剂，例如脂族烃，特别是正己烷和液体石蜡；脂环族烃，例如环己烷或二甲基环己烷；芳烃，例如苯，甲苯和二甲苯；含氮化合物，例如乙腈；含氧化合物，特别是醇，例如甲醇和乙醇，酮，例如丙酮，醚，例如乙醚，酯，例如乙酸乙酯，碳酸二甲酯和含氧杂环，例如四氢呋喃或二噁烷；卤代化合物，例如二氯甲烷，尤其是全氟化合物，例如六氟苯和六氟甲苯；和它们的混合物。

在本发明的一个优选的实施方案中，将催化剂溶解在有机溶剂中。

催化剂在溶剂中的浓度可以在0.005mol/l和1mol/l之间，优选在0.01和0.5mol/l之间，更好地在0.01和0.1mol/l之间。

在根据本发明的方法中，使用至少一种酸或酸性树脂将催化剂活化，所述酸可以是路易斯酸或布朗斯台德酸。路易斯酸的实例特别是铜，银，锰，铁，钌，锰或铝的卤化物，或式ZnR

在本发明的一个优选的实施方案中，路易斯酸选自：铜，锌，铝和硼的氯化物和它们的混合物，优选CuCl。在本发明的另一个优选实施方案中，布朗斯台德酸是盐酸，优选为在有机溶剂中的溶液形式。

酸与催化剂的摩尔比有利地在1∶1至500∶1之间，优选在2.5∶1至250∶1之间。无论如何，本领域技术人员将知道如何根据酸的种类来调节酸的用量。例如，在路易斯酸的情况下，酸与催化剂的摩尔比可以在1:1至5:1之间，而在布朗斯台德酸的情况下，其可以在5:1至500:1之间。

使如此活化的催化剂与至少一种任选地官能化的烯烃接触。优选的是，所有烯烃都不包含共轭双键，特别地共轭于双键的氧代官能团。特别地优选烯烃不同于α,β-不饱和酮或α,β-不饱和醛。因此，该烯烃有利地不同于例如丙烯醛或巴豆醛。

在自身复分解(homométathèse)法的情况下，使用单一的末端烯烃(或α-烯烃)，或末端烯烃的混合物，例如来自费-托法的那些。因此，优选将复分解反应应用于具有3至20个碳原子，优选4至14个碳原子，更优选5至10个碳原子的线性α-烯烃。例如将提及1-戊烯，1-己烯，1-庚烯，1-辛烯，1-壬烯或1-癸烯。这些烯烃可以通过复分解反应转化为可以特别地用于制造增塑剂或润滑剂的更重的烯烃。

在交叉复分解反应的情况下，使用两种烯烃，其独立地选自末端烯烃和内烯烃，并且有利地由两种端烯烃组成。该反应由两种烯烃的烷基转移反应组成，这特别适用于神经酰胺，信息素或药物中间体的合成。在乙烯醇解的特定情况下，通常被官能化的内烯烃，如油酸甲酯，与乙烯反应以形成末端烯烃。通常在压力下进行的该后者反应在油化学工业中具有很大的益处，因为它允许通过复分解使生物质(植物种子油)增值。因此，可以获得例如用于制造表面活性剂或聚酰胺的产品。然后可以任选地将如此产生的每种烯烃进行交叉复分解方法。

根据本发明的方法还可以应用于烯烃闭环复分解或环化复分解，其在于由包含两个末端或内部乙烯基的分子形成环状烯烃。根据该反应，还可以制备多环或杂环化合物(在它们的环中包含一个或多个氧，氮，硫或磷原子)，其任选地被一个或多个环氧，醇，酯，酮，酰胺或胺基团官能化。特别地，获得的化合物可用作药物活性剂或芳香分子。

本发明的优点之一是在上述反应期间使异构化产物的形成最少化或甚至消除。因此，促进了反应产物的分离，并且改善了该方法的整体经济性。

所述烯烃或每种所述烯烃与所述催化剂的摩尔比有利地在15000:1至50:1之间，优选在10000:1至100:1之间，更优选在3000:1至500:1之间。无论如何，本领域技术人员将知道如何根据所使用的反应类型和所涉及的试剂来调节催化进料。

反应混合物可以，除了任选存在于催化剂溶液(当以这种形式使用催化剂时)中的溶剂和/或与酸混合的溶剂外，必要时还包含至少一种反应溶剂。该溶剂可以选自上面列出的有机溶剂。在本发明中优选使用含氧溶剂，更特别是乙酸乙酯，或作为变体，使用烃，优选甲苯。但是，反应溶剂的存在不是必不可少的，只要其中一种烯烃可以起到该作用即可。

根据本发明的方法可以在大气压下，或更特别地在乙烯醇解的情况下，在压力下进行。

在根据本发明的方法中，使催化剂，酸和烯烃同时或相继接触。优选地，使催化剂和烯烃接触直至体系被均化，然后加入酸。在另一个实施方案中，将催化剂加入到酸与烯烃的混合物中。

通常在搅拌下进行催化剂，烯烃和酸的接触，直到获得均匀的混合物，然后将其加热。该反应可以在20℃至190℃，优选60℃至110℃的温度下进行。当存在反应溶剂时，优选的是，反应在该溶剂的回流下进行。反应时间可以在约1分钟至10小时之间，优选在1分钟至5小时之间，例如在2小时至5小时之间。

在根据本发明的方法中，烯烃复分解优选地选自烯烃的交叉复分解，烯烃的闭环复分解和末端烯烃的自身复分解。无论如何，这都不是开环复分解聚合(ROMP，用于“Ring-Opening Polymerization Metathesis”)反应。

实施例

本发明参照以下实施例将得到更好理解，这些实施例仅是举例说明，其目的不是限制由所附权利要求书限定的本发明的范围。

溶剂和反应试剂

除非另有说明，否则所有反应均在无空气的干燥玻璃器皿中使用标准Schlenk技术进行。用硅胶(40μm的球形颗粒的大小，中性)进行柱色谱。乙酸乙酯已经过CaH

催化剂的制备

这些催化剂按以下方式制备。

将ImesC6.HBF4盐(3mmol，3当量)引入手套箱中的Schlenk管中，然后向其中加入1mL的甲苯和6mL的六甲基二硅氮烷钾(0.5M，3mmol，3当量)。然后将混合物搅拌30分钟，然后一次性加入0.92g如下所示的钌前体配合物(A)，(B)或(C)(1.0mmol，1当量)。然后关闭Schlenk管，然后将其置于40℃的手套箱外部。反应2小时后，将反应介质真空浓缩，然后通过硅胶色谱进行纯化。

这些催化剂可以以与如下所述获得的催化剂C935类似的方式进行制备。

在氩气下将1.08g IMes.HPF6 (2.37mmol，1.2当量)引入圆底烧瓶中，然后在其中加入7mL甲苯，然后加入3.0mL六甲基二硅氮烷钾(0.5M，1.2mmol，1.2当量)。然后将混合物搅拌30分钟，然后在氩气下将其加入到2.09g二氯(3-苯基-1H-茚-1-叉基)双(三苯基膦)钌(II)(80％纯度)中。将混合物在40℃搅拌2小时，然后减压浓缩。粗产物通过在硅胶上快速色谱进行纯化，以Et2O/戊烷作为洗脱剂，梯度为1/9然后为1/1。得到了1.50克(82％)(IMes)(PPh3)Cl2Ru(Ind)配合物。

在氩气下将267mg IMesC6.HBF4 (0.75mmol，1.5当量)引入圆底烧瓶中，然后在其中加入1.0mL甲苯，然后加入0.9mL六甲基二硅氮烷钾(0.5M，0.75mmol，1.5当量)。然后将混合物搅拌15分钟，然后在氩气下将其加入465mg上述制备的(IMes)(PPh3)Cl2Ru(Ind)配合物中。将混合物在100℃下搅拌30分钟，然后在减压下浓缩。粗产物通过在硅胶上快速色谱进行纯化，以Et2O/戊烷作为洗脱剂，梯度为1/9，然后为2/8，然后为3/7。获得了352mg(75％)配合物935。

气相色谱法(CPG)

CPG柱：TR5，25m×0.25mm×0.25µm；

CPG和色谱柱条件：进样温度：250℃，火焰离子化检测器(DIF)：250℃；

烤箱温度：起始温度：60℃，保留时间：5分钟；

加热速率：2℃/min最高至120℃，保留时间：0分钟；

5℃/min最高至180℃，保留时间：0分钟；

10℃/min最高至180℃，保留时间：0分钟；

15℃/min最高至340℃，保留时间：9分钟；

载气：氦气，u=40厘米/秒；

进样量：1µl；

分配比例：20：1；

工作时间：70分钟。

CPG柱：DB23，60m×0.25mm×0.25µm；

CPG和色谱柱条件：进样温度：270℃，DIF：280℃；

烤箱温度：起始温度：80℃，保留时间：2分钟；

加热速率：1℃/min最高至140℃，保留时间：2分钟；

载气：氦气，u=40厘米/秒；

进样量：1µl；

分配比例：50：1；

工作时间：64分钟。

CPG柱：TR5，30m×0.25mm×0.25µm；

CPG和色谱柱条件：进样温度：270℃，DIF：280℃；

烤箱温度：起始温度：80℃，保留时间：2分钟；

加热速率：4℃/min最高至240℃，保留时间：5分钟；

载气：氦气，u=40厘米/秒；

进样量：1µl；

分配比例：50：1；

工作时间：47分钟。

CPG柱：TR5，30m×0.25mm×0.25µm；

CPG和色谱柱条件：进样温度：280℃，DIF：340℃；

烤箱温度：起始温度：100℃，保留时间：0分钟；

加热速率：10℃/min最高至200℃，保留时间：10分钟；

10℃/min最高至300℃，保留时间：2分钟；

载气：氦气，u=40厘米/秒；

进样量：1µl；

分配比例：20：1；

工作时间：32分钟。

通过各种化合物的内部或外部校准，转化率和产率从在GC色谱图上获得的积分值计算出。

制备了Bis-IMesC

得到的产物收率为6％，并且含有少于1％的异构化产物(使用CPG方法1，以正十四烷为内标)。

制备了Bis-IMesC6溶液(5.0mg在1000µL CH

得到的产物收率为67％，并且含有少于1％的异构化产物(使用CPG方法1，以正十四烷为内标)。通过与实施例1.1的比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备Bis-IMesC

得到的产物产率为80％，并且含有少于1％的异构化产物(通过使用CPG方法1，以正十四烷为内标)。通过与实施例1.1比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

在氩气下将1-十二碳烯(1mL，4.5mmol，1当量)引入干燥的Schlenk烧瓶中，该烧瓶含有固体Bis-IMesC

得到的产物收率为2％，并且含有少于1％的异构化产物(使用CPG方法1，以正十四烷为内标)。

将1-十二碳烯(2mL，9.0mmol，1当量)在氩气下引入到干燥的Schlenk烧瓶中，该烧瓶含有固体Bis-IMesC

得到的产物收率为75％，仅含有2％的异构化产物(使用CPG方法1，以正十四烷为内标)。通过与实施例1.4的比较，该实施例证实了在反应混合物中添加路易斯酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

用不同路易斯酸重复该实验。

异构化度和收率是由在GC光谱上获得的积分值计算得出的，通过使用正十四烷作为内标，使用方法1对各种化合物进行内部校准。结果列在下表中。

从该表可以看出，路易斯酸的使用可以显著提高收率而不产生异构化产物。氯化铜(I)是特别有效的。

制备了Bis-IMesC

得到的产物的3-12Ac收率为13％(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。

制备了Bis-IMesC

得到的产物的3-12Ac收率为76％，并且仅包含1％的异构化产物(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。通过与实施例2.1比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

得到的产物的3-12Ac收率为16％(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。

制备了Bis-IMesC

得到的产物的3-12Ac收率为81％，并且仅含有1％的异构化产物(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。通过与实施例2.3的比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

获得的产物的3-12Ac收率为9％(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。

Bis-IMesC

得到的产物的3-12Ac收率为54％(使用CPG方法2，以正十二烷为内标)。与实施例2.5相比，该实施例证实了在反应混合物中添加路易斯酸使得可以显著提高产率。

实施例3：乙烯醇解(éthénolyse)反应

制备了Bis-IMesC

获得的产物的1-癸烯产率为1％，9-DA产率为1％，在所得混合物中未鉴定出其它产物(使用带有外部校准的方法3)。未鉴定出异构化产物。

制备了Bis-IMesC

通过使用方法3(使用外部校准)，获得的产物的1-癸烯产率为50％，9-DA产率为65％。它包含4％的异构化产物。通过与实施例3.1比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

通过使用具有外部校准的方法3，获得的产物的1-癸烯产率为50％，9-DA产率为55％。它包含4％的异构化产物。通过与实施例3.1的比较，该实施例证实了在反应混合物中添加路易斯酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

蒸发溶剂后，将粗产物通过在二氧化硅上色谱进行纯化，使用戊烷/二乙醚(98/2)混合物作为洗脱剂。分离产物，产率为6％(1.6mg)，并且含有少于1％的异构化产物(使用CPG方法4)。

制备了Bis-IMesC

蒸发溶剂后，将粗产物通过在二氧化硅上色谱进行纯化，使用戊烷/二乙醚(98/2)混合物作为洗脱剂。分离产物，产率为60％(15.1mg)，并且仅包含1％的异构化产物(使用CPG方法4)。与实施例4.1相比，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC6溶液(5.0mg，在1000µL CH

没有回收到任何产品。

制备了Bis-IMesC

在蒸发溶剂后，将粗产物通过在二氧化硅上色谱进行纯化，使用戊烷/乙酸乙酯(60/40至50/50)混合物作为洗脱剂。分离产物，产率为70％(16.7mg)，并且仅包含1％的异构化产物(使用CPG方法4)。通过与实施例4.3的比较，该实施例证实了在反应混合物中添加布朗斯台德酸使得可以显著提高产率。

制备了Bis-IMesC

将DEDAM(48.6µL，0.2mmol，1当量)，1,3,5-三甲基苯(9.3µL，0.0667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(1.64mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。加入CDCl

制备了Bis-IMesC

将DEDAM(48.6µL，0.2mmol，1当量)，1,3,5-三甲基苯(9.3µL，0.0667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(1.64mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。加入CDCl

前面两个实验的结果归纳在下表中。

从该表可以看出，在HCl存在下，20分钟后完全转化。在不添加HCl的情况下进行的参照试验不允许实现完全转化，仅在3小时后才获得最大转化率(98％)。此外，观察到在添加CuCl(5mol％)之后，仅15分钟后就获得了完全转化。因此，在反应的第一分钟内，将布朗斯台德酸或路易斯酸添加到反应介质中会显著提高转化率。

制备了Bis-IMesC

将1,7-辛二烯(29.5µL，0.2mmol，1当量)，均三甲苯(9.3µL，0.0667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(1.64mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。添加CDCl

制备了Bis-IMesC

将1,7-辛二烯(29.5µL，0.2mmol，1当量)，均三甲苯(9.3µL，0.0667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(1.64mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。添加CDCl

前面两个实验的结果归纳在下表中。

从该表可以看出，在HCl存在下，在5分钟后完全转化。在不添加HCl的情况下进行的参照试验仅仅允许在30分钟后达到100％的转化率。此外，观察到添加CuCl(5mol％)后仅在2分钟后获得100％的转化率。因此，将布朗斯台德酸或路易斯酸添加到反应介质中在反应的第一分钟内显著提高转化率。

制备催化剂935的溶液(5.0mg在1000μL的甲苯中)。

将DEDAM(48.6µL，0.2mmol，1当量)，均三甲苯(9.3µL，0.00667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(1.61mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。加入CDCl

制备催化剂935的溶液(19.5mg在2000μL的甲苯中)。

将DEDAM(0.49mL，2mmol，1当量)，均三甲苯(93µL，0.00667mmol，1/3当量，内标)和甲苯(18mL)引入Schlenk烧瓶中。在t＝0时记录

取出样品并用乙基乙烯基醚进行处理以中断该反应。加入CDCl

前面两个实验的结果归纳在下表中。

从该表可以看出，在存在CuCl时，5分钟后获得完全转化。在不添加CuCl时进行的参照试验仅允许在4小时后使转化率达到95％以上。因此，向反应介质中添加路易斯酸显著提高反应速度。