具有姜黄素和至少大麻素THC作为其他活性物质的增溶物

摘要

为了使人体机构能够利用姜黄素和/或大麻素THC的促进健康和治疗的特性，本发明提供了组成如下或包含其的增溶物：姜黄素，其含量小于或等于10重量％，至少THC作为至少一种其他活性物质，以及至少一种HLB值低于18，优选在13至18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯，并且提供了增溶物，其包含、尤其组成为：至少一种含量小于或等于10重量％的大麻素和至少一种HLB值小于18，优选13至18的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯。

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含姜黄素和至少大麻素THC的增溶物。此外，本发明涉及一种含有这种增溶物的液体，一种装有这种增溶物或液体的胶囊，以及一种含有这种增溶物的饮食补充剂和/或药物。

背景技术

基于各种可能的药理特性，姜黄素被认为是一种活性物质。例如，存在姜黄素的有关抗氧化以及抗炎作用以及抗病毒和细菌以及抗癌功效的证据。因此，适应症可以是例如帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，糖尿病，结肠直肠肿瘤，胰腺癌和肝功能障碍。

大麻素是一些萜烯酚的转化产物和合成类似物，主要存在于大麻植物(大麻，Cannabis)中。

术语“大麻植物”(“Hanfpflanze”或“Cannabispflanze”)包括野生型大麻(Cannabis Sativa)及其变种，包括天然含有不同量的各种大麻素的大麻化学变种(Cannabis-Chemovar)，印度大麻亚种，以及作为其基因杂交，自交的结果或其杂种的植物。

大麻植物含有至少113种来自萜烯酚组的大麻素。这些大麻素之一是Δ9-四氢大麻酚(THC)。四氢大麻酚(THC)作为一种精神活性物质被认为主要引起大麻产品的迷幻作用。植物中天然存在两种THC酸形式的THC，通过加热植物原料将其转化为THC。

除具有迷幻作用外，THC还具有可观的医学特性，如缓解疼痛和放松，开胃，抗氧化和神经保护作用以及减轻青光眼(绿内障)。

大麻还含有多种具有不同药理特性的非大麻素。有迹象表明，大麻素如大麻酚(CBN)，大麻二酚(CBD)和其他物质改变了Δ9-THC的作用。

人工大麻素可以半合成地生产，即由天然大麻素生产，或者由简单的原料完全合成。还有其他一些植物可以产生通过与大麻植物的大麻素相同的机制对人体有效的活性物质。

为了能够在口服后进入血液循环，活性物质必须穿过小肠的血液屏障，然后在肝脏中代谢，并作为生物可利用的成分进入肝静脉。摄入并在体内释放的其余全部活性物质在肠道内被微生物降解，或者经粪便或胆汁清除。

发明人已经得到了这样的姜黄素增溶物，其与天然姜黄素相比具有显著提高的生物可用性。该增溶物说明于国际专利申请WO 2014094921 A1中。出人意料的是，在几项研究中发现，由于高生物可用性，该姜黄素增溶物以其特定组成还对减轻尤其是与炎症或癌症有关的疾病症状具有出乎意料的更大作用。

与天然形式相比，活性物质根据本发明的胶束化所引起的毒性可借助于利用MTT分析测定细胞活力(viability)有关的研究排除。通过MTT分析验证细胞活力是基于将黄色水溶性染料3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)还原为蓝紫色不溶于水的甲臜。

发明内容

因此，发明人的目的在于提供一种制剂，其鉴于与作为另一种活性物质的至少THC形式的大麻素组合，该制剂可使人类或动物有机体能够利用姜黄素的健康促进或治疗特性。本发明的目的尤其是结合至少一种大麻素实现姜黄素的尽可能高的生物可用性。

本发明的另一个目的是提供营养生理学和/或药理学可接受的THC。本发明的目的尤其是提供一种形式的THC，当与水混合时，其给出对于人眼而言无混浊的混合物。

用权利要求1的增溶物以令人惊讶的简单方式实现这些目的。该增溶物由如下组成或包含如下：姜黄素，其含量等于或小于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％，优选1重量％至3重量％，且至少有THC作为至少一种其他活性物质，以及至少一种HLB值低于18，优选在13至18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯(在欧盟中被批准为食品添加剂E473)或至少两种选自聚山梨酯20，聚山梨酯80以及食用脂肪酸的蔗糖酯的乳化剂的混合物。

本发明还提供一种增溶物，该增溶物包含以下、尤其由以下组成：含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选0.3重量％至3重量％的THC和至少一种HLB值小于18，优选13至18的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯或者至少两种选自聚山梨酯20，聚山梨酯80以及食用脂肪酸的蔗糖酯的乳化剂的混合物。

这种增溶物可以与姜黄素增溶物混合使用。其也可以包含其他活性物质。此外，THC增溶物本身具有以可口服给药的形式提供THC的优点，例如以饮料或胶囊填充物的形式。根据本发明的THC的增溶提供了针对该活性物质抗氧化的有效保护。通过THC的改进的氧化保护，本发明允许提供具有更长贮存期限的产品。

在一个有利的扩展方案中，增溶物以可以口服施用的形式提供，尤其以0.5mg/kg体重至1mg/kg体重，优选为0.81mg/kg体重的姜黄素剂量，尤其是每天一次。

在本申请的范围内，术语“活性物质”是指以制药学有效浓度存在的物质，并且优选地出于具有制药学作用的目的而添加。在此，相应活性物质的名称还应理解为在体内转化为各个相应活性物质和/或其生物活性形式的物质。

在本申请的范围内的一种活性物质是THC。在本申请的意义上，“活性物质”还包括次生植物物质，其是由植物以化合物形式既不在能量代谢中也不在同化代谢或分解代谢中产生的。一组次生植物物质以及因此本发明意义上的活性物质是类黄酮。天然多酚，例如白藜芦醇或来自甘草的多酚，以及天然酚，尤其是查耳酮，例如黄腐酚，也属于本发明意义上的“活性物质”。其还包括植物萃取物，即，使用萃取剂从植物或植物的一部分中提取的物质。这些包括啤酒花的萃取物。即使活性物质仍溶解在萃取剂中，也被称为“萃取物”。术语“提取物”也可以用于萃取物。

在本申请的意义中，“活性物质”还包括酶。在本申请中作为“活性物质”的酶的一个实例是舍雷肽酶。但是，本申请不限于该酶。

来自乳香树的树脂的萃取物，齿叶乳香树(Boswellia Serrata)萃取物，包含多种五环三萜，其一起通常被称为总乳香酸(“总BAs”)。术语“乳香酸”是指天然存在于上述乳香树树脂中的一组化学化合物。两个基本结构是α-乳香酸和β-乳香酸。由这些乳香酸还已知一些衍生物，尤其是在第11位带有酮基和/或在第3位被乙酰化的化合物。目前被认为在药理作用方面特别重要的乳香酸包括“αBA”α-乳香酸和“βBA”β-乳香酸及其衍生物“KBA”11-酮-β-乳香酸(CAS 17019-92-0)和“AKBA”3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(CAS 67416-16-9)以及“AαBA”3-O-乙酰基-α-乳香酸和“AβBA”3-O-乙酰基-β-乳香酸。特别地，衍生物AKBA被认为具有抗炎作用。

在本申请的范围内，表述“乳香”，尤其是使用在术语“乳香增溶物”中，“乳香”这一表述是指来自乳香树的树脂的活性物质，即指至少一种乳香酸和/或至少一种乳香酸衍生物。“乳香酸增溶物”这一表述是指至少一种乳香酸的胶束制剂。其还可包含至少一种乳香酸衍生物。

黄腐酚是一种天然存在于啤酒花中的类黄酮。这里是一种烯丙基化的植物多酚，其属于查尔酮，并且迄今为止仅在啤酒花中被鉴定出。苦啤酒花品种的黄腐酚含量远高于香气品种。在测试中，发现黄腐酚对抵抗癌细胞的出现和进展有效。此外，在实验室实验中发现，黄腐酚能够保护大脑的神经细胞，因此可能有助于减缓阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等疾病的进程。

沙雷氏菌肽酶或舍雷肽酶是由生活在蚕肠中的沙雷氏菌细菌产生的蛋白水解酶。舍雷肽酶对缓解疼痛，炎症，外伤性肿胀和器官组织粘液分泌过多具有有益作用。其以与乙酰水杨酸，布洛芬或其他非甾体镇痛药类似的方式具有消炎镇痛作用。此外，其在组织中引起纤维蛋白溶解的抗炎和抗水肿活性。像所有酶一样，舍雷肽酶对胃产生的酸敏感。因此，本发明的目的在于提供允许通过胃的制剂。

根据本发明的增溶物可包含一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其含量总体小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选为2重量％至4重量％。

由于乳香的高比例，本发明在其有利的实施方案中设定，所述增溶物包含通过使用乙酸乙酯萃取而从植物齿叶乳香树的树脂中获得的萃取物来作为一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物的来源，其中该提取物中乳香酸的浓度为至少85重量％。

根据本发明的增溶物可包含份额小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％的黄腐酚。

由于黄腐酚的高份额，因此本发明在其有利的实施方案中设定，所述增溶物包含啤酒花的硬质树脂的乙醇萃取物作为黄腐酚的来源，该萃取物中黄腐酚的浓度在65重量％和95重量％的范围内，优选浓度在80重量％至92重量％的范围内。特别地，在下文中将更详细说明的产品“Xantho-Flav pur”或“Xantho-Flav”在本发明的范围内可用作黄腐酚的来源。根据本发明的增溶物可包含最多3重量％，优选在0.1重量％和2重量％之间的范围内，特别优选在0.18重量％和0.35重量％之间的范围内的舍雷肽酶。

在本发明的范围内，还可以有利地设定或使用组成为或包含姜黄素和至少THC作为另一种活性物质的增溶物，用于尤其作为抗生素和/或药物治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇，和/或降低血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎。

特别地，本发明提供了如上所述的增溶物，用作抗炎药和/或抗生素和/或具有针对癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)的效果的药物，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇的药物，和/或作为有降低血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯的效果的药物，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是针对脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎有效果的药物。

为了提供活性物质的稳定的胶束，在本发明的范围内，取决于增溶物中包含哪些其他组分，乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量，可以为至少70重量％，优选在75重量％和95重量％之间，特别优选在79重量％和88重量％之间的范围内。

取决于具体的应用情况，本发明的增溶物可包含例如最多20重量％，优选最多15重量％的乙醇，和/或最多25重量％，优选在12重量％和20重量％之间，特别优选最多10重量％的甘油，和/或额外最多10重量％，优选最多7重量％的水。乙醇的添加可以减少乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量，鉴于WHO推荐的聚山梨酯的ADI值(25mg/kg体重)，这是有利的。乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量也可以通过添加甘油来降低。

本发明的增溶物即使在通过胃的生理条件下也具有窄的粒度分布和小的平均粒度，在pH 1.1和37℃下用蒸馏水以1：500的比例稀释的增溶物中的胶束直径分布范围约为d

通过测量技术上明显更简单可行的增溶物浊度确定可得到与至少THC，或姜黄素和至少THC作为另一种活性物质的未根据本发明胶束化的组合物相比生物可用性提高的指示。根据本发明的制备导致增溶物的浊度优选小于25FNU，更优选小于3FNU，通过根据符合ISO 7027标准的规范的利用红外光的散射光测量，在生理条件下(pH 1.1和37℃)在水中以1:50的比例稀释的增溶物中来测量。

为了便于消费者或患者以更简单和方便的方式口服施用本发明的增溶物，本发明还提供了一种填充有上述增溶物的胶囊，其中该胶囊形成为软明胶胶囊或硬明胶胶囊，或软质无明胶胶囊或硬质无明胶胶囊，例如纤维素胶囊。

此外，在本发明的范围内，根据本发明的增溶物可以掺入其他流体，尤其是液体中。在此会保留填充有活性物质的小胶束。因此，本发明还提供了一种包含如上所述的增溶物的流体，其中该流体选自食物，膳食补充剂，饮料，化妆品和制药产品。在本发明的范围内，流体尤其可以包含增溶物的水性稀释液。

本发明还提供一种方法，用于治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇，和/或降低血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎的药物，用于改善黄斑色素密度，在该方法中将根据本发明的增溶物，尤其是在胶囊中或以液体形式，特别是通过口服向膳食补充剂消费者或患者给药，尤其每天一次。

为了生产根据本发明的包含姜黄素和至少THC作为另一种活性物质的增溶物，可以将各个单独制备的增溶物混合在一起，或者直接制备含有姜黄素和至少一种大麻素作为另一种活性物质的增溶物。

本发明还提供了一种用于生产如上所述的增溶物的方法。如果需要姜黄素和至少一种大麻素作为另一种活性物质的共胶束化，则本发明提供了生产方法的以下第一变体，其具有以下步骤

a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和食用脂肪酸蔗糖酯的乳化剂的混合物；

b)加入THC，尤其是THC油；

c)加入姜黄素粉；

其中在步骤a)中加热至40℃至62℃范围内的温度，优选至45℃至57℃范围内的温度，特别优选至48℃和52℃范围内的温度，并且其中在步骤b)中加热到82℃至97℃的温度，优选加热至83℃至92℃的温度，特别优选加热至85℃至89℃的温度，其中该温度在步骤c)中保持。

通过该制备方法允许产生增溶物，其在水稀释液中能够形成载有姜黄素和至少THC作为其他活性物质的胶束。为此目的，还可以在准备步骤中在适当匹配的温度控制下将至少两种活性物质彼此混合，然后以混合物的形式添加。

在本发明的范围内，THC尤其以油的形式使用。原则上，在本发明的范围内，任何制剂都可以用作THC的来源。例如，可以使用THC油，尤其是所谓“全光谱”THC油，糊剂，粉末，结晶形式和/或分离物，其中提及的所有制剂均含有THC。原则上，也可以使用THC的萃取物以获得根据本发明的增溶物。提及的制剂可以是基本上包含THC的那些，例如在所谓的“THC油”中。但是，也可以使用基本上THC与至少一种其他大麻素的混合物作为THC制剂，其在本发明的范围内用作“THC”。

在步骤b)中，还可以掺入其他活性物质，例如齿叶乳香树萃取物和/或黄腐酚。

附加地或可替代地，可以在步骤c)中掺入其他活性物质，例如舍雷肽酶。作为其他活性物质的补充或替代，可以在步骤c)中添加MCT油。

这里，尤其可以在步骤b)之前进行在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃的温度范围内添加水的步骤b1)。

附加地或可替代地，在步骤b1)中，还可以在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃范围内的温度下添加乙醇。

本发明还涉及增溶物，其至少在制备后立即在含水稀释液中既表现出单独加有姜黄素的胶束，又表现出单独含有另一种活性物质的胶束。因此，本发明还提供了一种通过将姜黄素增溶物与至少一种THC增溶物混合，特别是以1：1的定量比例混合来制备如上所述的增溶物的方法。

为此，本发明提供了一种生产THC增溶物的方法，其具有以下步骤：

a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和食用脂肪酸蔗糖酯的乳化剂的混合物；

b)加入THC，例如THC油；

其中在步骤a)中加热到至少40℃至62℃的温度，优选至45℃至57℃的温度，特别优选至48℃至52℃的温度；

并且其中在步骤b)中加热到82℃至97℃范围内的温度，优选加热至83℃至92℃范围内的温度，特别优选加热至85℃至89℃范围内的温度。

在步骤a)中还可以将温度升高至82℃至97℃的范围内的值，优选升高至83℃至92℃的范围内的温度，特别优选升高至85℃至89℃范围内的温度。作为准备，可以执行步骤

a1)将甘油和THC，例如以THC油的形式，混合以产生溶液；其中在步骤a1)中，加热至82℃至97℃的温度，优选至83℃至92℃的温度，特别优选至85℃至89℃的温度。

在本发明的范围内，作为准备，也可以进行以下步骤

a11)将水和至少一种食用脂肪酸的蔗糖酯混合，其中在步骤a11)中至少加热到40℃至62℃范围内的温度，优选至45℃至57℃范围内的温度，特别优选至48℃至52℃范围内的温度，

并且进行步骤

a12)将聚山梨酯20和/或聚山梨酯80加到步骤a11)中制得的混合物中，其中在步骤a12)中，加热至82℃至97℃的温度，优选至83℃至92℃的温度，特别优选至85℃至89℃的温度。

在步骤a1)之后或步骤a11)之后或步骤a12)之后，在步骤b)中添加大麻素。

具体实施方式

现在将通过示例更详细地解释本发明。这里使用了以下组分。

姜黄素使用名为“姜黄油树脂姜黄素粉末95％”的产品，其产品代码为EP-5001，来自印度喀拉拉邦的Green Leaf Extractions Pvt Ltd.公司。姜黄素粉的CAS号为458-37-7。其是通过溶剂提取姜黄(Curcuma Longa)获得的天然产物。根据制造商的规定，粉末中姜黄素的含量至少为95％。该姜黄素含量通过ASTA方法18.0确定。

作为上述Green Leaf公司的“油树脂姜黄95％”姜黄素粉末的替代品，以下所述的实施例中例如使用印度孟买的Neelam Phyto-Extracts的95％姜黄素萃取物，或者德国格罗本泽尔的eurochem GmbH公司的姜黄素BCM-95-SG或姜黄素BCM-95-CG，或德国不来梅的Henry Lamotte OILS GmbH的姜黄油树脂95％作为姜黄素。

THC油用作THC的来源。

在本申请的范围内，术语“乳香”特别是指来自乳香植物的树脂的萃取物。具体而言，使用了齿叶乳香树(Boswellia serrata)物种的萃取物。其是通过用乙酸乙酯从植物学名称为齿叶乳香树(Boswellia serrata)的植物的树脂中提取而获得的萃取物，产品名为“HC22519”，由比利时Londerzeel的Frutarom Belgium N.V.制造。含有该萃取物的增溶物也由于其乳香酸的含量而被称为“乳香酸增溶物”。

除了乳香植物的树脂中的萃取物以外，还可以将乳香酸和/或乳香酸的衍生物用于根据本发明的增溶物的目的。尤其考虑α-乳香酸(CAS号471-66-9)，β-乳香酸(CAS号631-69-6)及其衍生物，3-O-乙酰基-α-乳香酸(CAS号89913-60-0)，3-O-乙酰基-β-乳香酸(CAS号5968-70-7)，11-酮基-β-乳香酸(KBA，CAS号17019-92-0)和3-O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA，CAS号67416-61-9)。

作为黄腐酚的来源，使用了由德国美因堡的Simon H.Steiner，Hopfen GmbH制造的“Hopsteiner”品牌的产品“Xantho-Flav”或“Xantho-Flav pur”。两者都是啤酒花生产的天然产物。活性内容物是啤酒花多酚黄腐酚。这是一种黄色粉末，根据制造商的规定，其黄腐酚的含量在“Xantho-Flav”中为65％至85％，在“Xantho-Flav pur”中至少为85％。

制造商根据UV分光光度分析法或根据HPLC EBC 7.8使用外部校准标准纯XN(370nm)或IX(290nm)定量“Xantho-Flav pur”中的黄腐酚和异黄腐酚的浓度。“Xantho-Flav pur”包含非常高浓度的异戊烯基黄酮黄腐酚。对于本申请范围内的实施例，使用批号为9432的“Xantho-Flav pur”。

将来自陕西帕尼尔生物科技有限公司(Shaanxi Pioneer Biotech Co.Ltd)的名为Serratiopeptidase 20,000U/mg、批号为PBD 20170708的产品用作舍雷肽酶。其为灰白色至浅棕色粉末。酶单位(U)是当前被Katal取代的用于表明酶活性的单位。由于当使用Katal时数值改变，因此酶单位(U)继续用于医学和临床化学中。一个酶单位U相当于每分钟1微摩尔底物转化。

作为聚山梨酯80的来源使用德国埃森的Evonik Nutrition&Care GmbH的规格代码为“K04 EU-FOOD”的材料“TEGO SMO 80V FOOD”。该产品符合欧盟对食品添加剂的要求E433。作为上述Evonik的TEGO SMO 80V的替代品，在下述实施例中也可以使用德国伊勒蒂森的InCoPA Gmbh的TEGO SMO 80V或德国内特塔尔的CRODA GmbH的Crillet 4/Tween 80-LQ-(SG)或来自瑞士Hedingen的Univar或Kolb Distributions AG的Lamesorb SMO 20和Kotilen-O/1VL作为聚山梨酯80。

作为聚山梨酯20的来源使用德国埃森Evonik Nutrition&Care GmbH的规格代码为“K09 EU-FOOD”的“TEGO SML 20V FOOD”材料。该产品符合欧盟对食品添加剂的要求E432。作为上述Evonik的TEGO SML 20的替代品，在本发明的范围内也可以使用德国内特塔尔的CRODA GmbH的Crillet 1/Tween 20-LQ-(SG)作为聚山梨酯20。

使用由制造商Stéarine Dubois制造的产品名称为“DUB SE 15 P”的蔗糖酯作为食用脂肪酸的蔗糖酯。其在欧盟被批准为食品添加剂E473。

在本申请的范围内，乙醇购自Berkel

在本申请的范围中用作甘油的产物是来自德国默瑟堡的Glaconchemie GmbH的“Glycamed 99.7％”。根据制造商的说明，该产品的甘油含量至少为99.5％。

中链甘油三酯(英语：medium-chain triglycerides,MCTs)是包含中链脂肪酸的甘油三酯。中链脂肪酸包括己酸，辛酸，癸酸和月桂酸。这里是饱和脂肪酸，其天然存在于热带植物脂肪，如椰子油和棕榈仁油中。其还少量包含在乳脂中。自然界中没有纯MCT油，但是，纯MCT油可以合成获得。在本发明的范围内，单独的MCT或不同MCT的混合物可用作中链甘油三酯。中链甘油三酯以由德国蒙海姆市Cognis GmbH生产的MCT油Delios VK Kosher的形式使用，或以由德国Dessau-Roβlau的DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH生产的MCT油(70/30)Rofetan GTCC 70/30的形式使用，CAS编号为73-398-61-5。

此外，中链甘油三酯可以以产品ROFETAN DTCC 70/30(Ph.Eur.)的形式使用。这是一种辛酸/癸酸甘油三酯，CAS编号73398-61-5。该产品对应于在申请日有效的欧洲药典的专题“中链甘油三酯”。制造商是德国罗德本的Ecogreen Oleochemicals DHW，DeutscheHydrierwerke GmbH。

如果在制备增溶物时加入水，则使用蒸馏水。

除非另有说明，否则根据本发明的增溶物的水性稀释液中的胶束的粒度分析是根据动态光散射原理，使用780nm波长的激光来测量的。使用ParticleMetrix NANOFLEX反向散射粒子分析仪进行粒度测量。测量原理基于180°外差背向散射设置中的动态光散射(DLS)。

为了通过实验确定根据本发明的增溶物的浊度，用标准悬浮液校准浊度计。因此，指示数据以校准悬浮液的浓度而不是测量的光强度给出。因此，当测量任意悬浮液时，该指示数据表示相应液体引起与所示浓度下的标准悬浮液相同的光散射。国际上定义的浊度标准是福尔马肼。最常见的单位包括“FNU”，即“Formazine Nephelometric Units，福尔马肼比浊法单位”。这是例如用于水处理的，按照ISO 7072标准的要求在90°进行测量的单位。

为了制备根据本发明的包含姜黄素活性物质和至少THC作为其他活性物质的增溶物，可以将单独制备的增溶物彼此混合或直接制备含有姜黄素和至少THC或多种其他活性物质的增溶物。

举例来说，制备了

925克聚山梨酯80

75克姜黄素粉末95％(＝71.2克姜黄素)。

聚山梨酯80被加热到48至52℃之间。将姜黄素粉末在搅拌下添加至聚山梨酯，同时进一步加热至95至97℃的温度。以适当的速度添加粉末，以便在搅拌过程中将其均匀地吸入乳化剂中。冷却至最高60℃的温度以下后，将姜黄素增溶物装瓶。该增溶物用于制备姜黄素和乳香增溶物。

在pH值为1.1以及37℃下在水中以1：500的比例稀释时，7％的姜黄素增溶物的平均浊度为0.9FNU。

然而，应该指出的是，姜黄素含量可以进一步增加而不必面临不利的后果，例如就胶束的稳定性而言。

此外，聚山梨酯80可以全部或部分地被聚山梨酯20或食用脂肪酸的蔗糖酯代替。例如，对于制备仅具有聚山梨酯20的姜黄素增溶物，可以使用894g聚山梨酯80和106g 95％姜黄素粉末。将聚山梨酯20加热到约63℃至约67℃之间。在搅拌的同时，将姜黄素粉末缓慢地添加至聚山梨酯80。在添加姜黄素粉末的同时，继续加热至约83℃至约87℃。将所得的增溶物缓慢冷却至约45℃以下，然后准备装瓶。

此外，这些变体的制备对应于上述内容。以此方式可以产生最高约11％的增溶物。

为制备

使用

900g 聚山梨酯80，和

100g THC油。

将聚山梨酯80加热到48℃至52℃之间。在搅拌下将THC油添加到聚山梨酯中，同时温度进一步升高至85℃至89℃之间。冷却至最高60℃以下的温度后，将THC油增溶物装瓶。

在pH值1.1，温度37℃下在水中以比例1:50稀释时，无水的2.4％THC油增溶物的浊度为2.9FNU。

根据本发明的无水THC增溶物，尤其是根据上述实施例的一种，特别适合作为胶囊的填充物。

根据本发明的大麻素增溶物的另一个实例是

其使用了

100g THC油

27g 食用脂肪酸蔗糖酯

54g 水

22.5g 甘油，和

796.5g 聚山梨酯80。

将水和甘油混合并加热到48℃至52℃的温度。在强烈搅拌下加入蔗糖酯。充分强烈地进行搅拌，以使蔗糖酯溶于水和甘油中。在搅拌下添加聚山梨酯80，并在加热至85℃至89℃的温度下均质化。充分强烈地进行搅拌，以使聚山梨酯80均匀地分布。在搅拌下冷却至60℃以下的温度后，在强烈搅拌下加入THC油，并在再次加热至85℃至89℃的温度下完全均质。在此强烈搅拌，使THC油均匀分布。然后将产品冷却至低于60℃的温度并装瓶。然后将其在不超过25℃的黑暗环境中存储。

使用

76g 80％齿叶乳香树萃取物(＝60.8g乳香酸)

24g 水

400g 聚山梨酯20。

在加热至87至93℃的温度下将水与乳香粉末混合。在保持温度的同时加入聚山梨酯20。乳化剂以这样的速率加入，使得在搅拌下使流体稳定地均匀化以形成增溶物。在制备过程中可能会产生大量泡沫。如果在装瓶过程中在收集容器的底部可以看到清澈的增溶物，则这可以忽视。

使用

15g 舍雷肽酶：

Serratiopeptidase 20,000U/mg＝300,000,000U

15g 水

16.5g MCT油

953.5g 聚山梨酯80。

在18至22℃的温度范围内，将水与舍雷肽酶混合，然后将混合物均质化。这意味着舍雷肽酶在水中尽可能均匀地分布。这为舍雷肽酶基本上完全溶解在水中创造了前提条件。在加热至83至87℃的温度的同时，在持续搅拌下将MCT油掺入水-舍雷肽酶混合物中。在此强烈搅拌，以使舍雷肽酶均匀地溶解在水中。在不变的温度下，在搅拌下加入聚山梨酯80并使其均质。在此强烈搅拌，以使聚山梨酯80均匀地分布。将产品冷却至低于60℃的温度并装瓶。然后将其在不超过25℃的黑暗环境中存储。

300,000U/g对应于15mg/g 1.5％舍雷肽酶的酶单位。在水中1:50稀释时，在pH1.1和37℃的生理条件下确定该增溶物的浊度。所得值为1.8FNU。

对于根据本发明的黄腐酚增溶物的该变体，使用

100g Xantho-Flav(

150g 乙醇(96％)的中性酒精，等级1411U，和

750g 聚山梨酯80。

首先，将Xantho-Flav粉末溶于乙醇，在此加热到48至52℃的温度。产生了均匀的溶液。然后将聚山梨酯80在加热到83至87℃下添加到Xantho-Flav在乙醇中的溶液中。添加的速度使两种流体通过搅拌而均质化。将所得的增溶物冷却至低于60℃，并装瓶并在黑暗和阴凉处，即在低于25℃的温度下储存。

上述增溶物可用于通过混合制备包含姜黄素和至少THC作为另一种活性物质的根据本发明的增溶物。下面参考实施例1对此进行说明。

在本申请范围内，通过在制备所有增溶物时利用激光束测量产物的可推断出完全胶束化的澄清度来检测组分是否已充分完全均质化为根据本发明的增溶物。这样的激光束测量可以例如通过使用市售的激光指示器照射样品进行，尤其波长在650nm和1700nm之间(光谱红色)，然后对照射的样品进行目视检查。验证不是通过取样来完成的，因此不在反应容器外进行，而是在反应容器中进行。激光束通过观察镜指向反应容器的垂直方向，该观察镜位于反应容器的前侧。如果仅一个光点出现在反应容器的后内表面上，完全没有散射，则反应容器中所得的颗粒结构小于可见光的波长，因此可以光学确认该胶束化过程已完成。

实施例1

分别根据上述配方使用

200g 7％姜黄素增溶物

200g 12％乳香增溶物

200g 7.5％黄腐酚增溶物，和

200g 10％无水THC油增溶物

200g 1.5％舍雷肽酶增溶物。

可以将所有五种增溶物加热到50℃至60℃的温度，以降低其粘度，从而提高流动性。然后，通过搅拌将其混合在一起。一旦获得均匀的完整产品，就可以在可能情况下将其冷却至低于60℃的温度并装瓶。

在进一步处理例如填充到胶囊中之前，有利的是再次搅拌产品以使其均质化，并且在可能情况下为此目的将其适度加热，即加热至约40℃至50℃的温度。

实施例2

使用

15g 95％姜黄素粉

30.4g 齿叶乳香树萃取物(24.3乳香酸)

20g Xantho-Flav粉末(至少70％的黄腐酚＝15克黄腐酚)

20g THC油

3g 舍雷肽酶(60,000,000U)

12.6g 水

20g 乙醇

3.3g MCT油

160g 聚山梨酯20，和

715.7g 聚山梨酯80。

将聚山梨酯80和聚山梨酯20在48℃至52℃范围内的温度下混合。在此强烈地搅拌，从而产生均匀的混合物。加入水和乙醇。在48℃至52℃的温度下在强烈地搅拌，从而产生均匀的混合物。在持续搅拌下将黄腐酚和乳香缓慢混合。然后在强烈搅拌下将温度升至63℃至67℃。随后，将姜黄素，舍雷肽酶，以及THC油和MCT油掺入混合物中。要注意产品的充分混合和均匀性。在可能情况下，在添加一种物质与添加下一种物质之间会稍作停顿。这里，缓慢地进行添加和搅拌，使得分别添加的原料均匀地掺入底物中。

温度进一步升高到介于85℃和89℃之间的值。加热在持续搅拌下进行并足够缓慢，使得所加热的混合物保持均匀并获得澄清的产品。冷却至60℃以下的温度后，将产品装瓶。其是深色粘稠的，并且在不超过25℃的温度下在黑暗中存储。在进一步处理例如填充到胶囊中之前，有利的是再次搅拌产品以使其均质化，并且在可能情况下为此目的将其适度加热，即加热至约40℃至50℃。

实施例3

使用

40.5g 80％齿叶乳香树萃取物(32.4％乳香酸)

31.5g 95％姜黄素粉(29.925克姜黄素)

20.7g 含有至少80％的黄腐酚(16.5克黄腐酚)的Xantho Flav粉末

54g 水

45g 乙醇

315g 聚山梨酯20

483g 聚山梨酯80

10g THC油。

在加热到48至52℃的温度的同时，在搅拌下使聚山梨酯20和聚山梨酯80彼此均质化并且在此彼此溶解。在保持温度的同时，将乳化剂混合物与水和乙醇混合。在此强烈地进行搅拌，以使水和乙醇均匀地溶解在乳化剂溶液中。在不变的温度下，将齿叶乳香树萃取物和黄腐酚在搅拌下掺入以水稀释的乳化剂混合物中。以足够慢的速率进行添加，使得在搅拌下将齿叶乳香树萃取物和黄腐酚均匀地引入稀释的乳化剂溶液中。随后，在强烈搅拌下将温度升高至63℃至67℃之间的范围。在搅拌下加入姜黄素粉末。将温度进一步升高至85℃至89℃之间的值。这里强烈地搅拌，以使得姜黄素均匀地分布在底物中并均质化。随后，将THC油加入混合物中。这里强烈地搅拌，以使THC油均匀地分散在底物中并均质化。

冷却至小于或等于45℃的温度。然后将包含姜黄素和乳香酸和黄腐酚和THC的增溶物的暗黄色粘性制剂装瓶并储存在黑暗阴凉处，即低于25℃。增溶物及其水溶液稳定地均匀且清澈透明地可溶。

对于本领域技术人员显而易见的是，本发明不限于上述实例，而是可以以各种方式变化。尤其可以组合或彼此替换各个示出的实施例的特征。这尤其适用于根据本发明的增溶剂的乳化剂和活性物质的组合物。