一种祛黄褐斑的天然植物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种祛黄褐斑的天然植物组合物及其制备方法。该天然植物组合物包括天然植物提取物、改性根皮素包合物、叶黄素包合物。天然植物提取物是从刺梨、桑白皮、洋甘菊、黄芪、丹参等植物中提取得到，该提取去具有抗氧化、调节人体内循环，清除皮肤及体内淤积毒素，阻止黄褐斑新发的功效。利用2‑溴乙胺氢溴酸盐、环氧大豆油、β‑环糊精对根皮素进行综合改性，得到水溶性强、稳定性高的改性根皮素，使根皮素充分发挥其抑制酪氨酸酶活性、消除黑色素沉淀；其与天然植物提取物、叶黄素包合物共同作用，可达到深度祛除和预防黄褐斑的效果。由本发明天然植物组合物制备的外敷霜，已取得良好的临床治疗效果。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种祛黄褐斑的天然植物组合物及其制备方法。

背景技术

黄褐斑是一种常见的获得性、对称性斑片状色素沉着病，常对称分布于颜面、两颊、鼻、口唇周围及颏部等处，无明显自觉症状，多见于中青年女性，有少数男性也会出现黄褐斑。面部黄褐斑在面部的蔓延不亚于间接毁容，多数女性因此失去美丽和魅力，变得缺乏自信，抑郁自卑，不愿意面对朋友，久而久之压抑的情绪导致内分泌进一步失调，催生更多的黑色素堆积在面部，这样就造成了面部黄褐斑越长越多的现象，而面部黄褐斑让女性的生活和工作都受到极大影响。黄褐斑的发病机理十分复杂，可能的相关因素也较多，不过迄今为止研究者较普遍认可的说法是：人体内分泌紊乱、遗传、紫外线照射、辐射引起的组织细胞间的微细循环受淤阻，细胞溶解死亡，黑色素增多形成色斑沉着所造成的。

而中医认为产生面部黄褐斑的病因是：精血不足，不能上荣于面；或气血痰瘀积滞皮下，色素沉着而致；或肝郁气滞，郁久化热，灼伤阴血，致使颜面气血失和而发病；或脾虚生湿，湿热蕴结，上蒸于面所致；也有人认为与冲任有关，冲任起胞宫，最终上行至面部，肝郁血滞伤冲任，气血不能上荣于面，因此治疗黄褐斑最有效的途径是，调整内分泌，消除体内虚、瘀、湿、热，使人体机能恢复到良好的生理状态，因此中药内调外治才是祛黄褐斑的重要方式。

目前常见的西医治疗黄褐斑主要采用避光剂、维生素类、止血环酸等一些以化学脱色为主的药物进行治疗，这种方法首先使患者皮肤的角质层脱落，进而使用激光等方法除去黑色素颗粒。虽然能够淡化患者脸上的黄褐斑，但往往会造成患者皮肤色素脱落不均匀，有的甚至会加重病情，且对于内在肤质调理没有根本的作用；一部分产品还存在铅、汞超标问题，因此未能得到推广应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以天然植物组合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种祛黄褐斑的天然植物组合物，天然植物组合物主要包括天然植物提取物和添加剂。

进一步的，所述天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨5～15份、玫瑰5～15份、桑白皮8～12份、洋甘菊8～12份、白芨8～12份、甘草15～20份、白芷5～15份、黄芪15～20份、丹参9～13份、芦荟9～13份、当归15～20份、覆盆子5～8份、川芎8～12份、沙棘油15～20份。

进一步的，所述添加剂分主要由改性根皮素包合物、叶黄素包合物制得；所述改性根皮素包合物与叶黄素包合物的质量比为5:1。

进一步的，所述改性根皮素主要由根皮素、环氧大豆油、β-环糊精溶液反应制得。

进一步的，所述叶黄素包合物主要由叶黄素、吐温、β-环糊精溶液反应制得；所述叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)制备改性根皮素包合物；

(2)制备叶黄素包合物：

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，制得添加剂；

(4)制备天然植物提取物；

(5)将步骤(3)中制备的添加剂与步骤(4)中制备的天然植物提取物混合，制得天然植物组合物。

进一步的，一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至105～115℃，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至105～110℃，反应2～3h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至70～75℃，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

将改性根皮素溶于无水乙醇中，搅拌，得到根皮素溶液，β-环糊精用于去离子水中，搅拌，得到β-环糊精溶液；将根皮素溶液缓慢滴加到β-环糊精溶液，搅拌；升高温度至78～85℃，过滤，干燥，制得改性根皮素包合物；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，搅拌，升高温度至78～85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，浸泡；过滤，将提取液在压力为60～80Mpa、温度为24～32℃条件下，进行离心分离，浓缩，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

进一步的，一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至105～115℃，反应4～6h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，环氧大豆油与叔丁醇的质量比为1:1.5，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至105～110℃，反应2～3h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至70～75℃，反应40～60min，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

将改性根皮素溶于无水乙醇中，搅拌，得到根皮素溶液，β-环糊精用于去离子水中，搅拌，得到β-环糊精溶液；将根皮素溶液缓慢滴加到β-环糊精溶液，磁力搅拌24～36h；升高温度至78～85℃，过滤，干燥，制得改性根皮素包合物；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，搅拌，升高温度至78～85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，制得添加剂；

根皮素是从苹果、梨等多汁水果果皮、根皮中提取的天然物质，其具有强大的抑菌抗军、抗氧化活性，对自由基清除能力强，同时是出色的酪氨酸酶抑制剂，而酪氨酸酶是黑色素细胞合成的关键酶；本方案利用根皮素的这一特性，将根皮素做祛黄褐斑天然植物组合物添加剂的原料，可抑制皮肤细胞内黑色素的生长，阻止色素沉淀，从而达到祛除黄褐斑的目的。但由于根皮素分子间氢键作用力强，导致根皮素水溶性较差，水溶性差直接影响根皮素的生物活性；本方案中通过2-溴乙胺氢溴酸盐在溶剂作用下，与根皮素发生亲核取代反应，将亲水基团胺基醚引入到根皮素分中，从而提高根皮素的水溶性。但是由于胺基醚基团活性较强，容易被氧化，分子稳定性较弱，不利于后续外敷霜的制备以及使用效果。本方案再利用环氧大豆油与处理后的根皮素发生开环反应，得到改性根皮素，改性根皮素分子链增长，稳定性提高。同时环氧大豆油的加入，可增大体系粘度，减少外敷霜中增稠剂的使用量。最后将改性根皮素包合与β-环糊精内，利用β-环糊精表面亲水特性，进一步增强根皮素分子的水溶性。

叶黄素是自然界中广泛存在的类胡萝卜素，具有较强的消除自由基抗氧化能力、抑制黑色素、抗衰老能力，将叶黄素加入到外敷霜中，可有效控制黄褐斑的生长。但是由于叶黄素具有独特的共轭多烯结构，使其化学稳定性差，在水中的溶解度极低，导致叶黄素生物利用度很低，这些特性极大地限制了叶黄素的生产应用。本发明将叶黄素包合在β-环糊精内，利用β-环糊精分子表面疏水特性，来提高叶黄素在水中的溶解度，增强叶黄素对黄褐斑的去除效果。

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为5～20:1，浸泡2～4h；过滤，将提取液在压力为60～80Mpa、温度为24～32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解1～3h，制得天然植物提取物；

沙棘油中含有维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、不饱和脂肪酸、黄酮类等多种活性物质，对人体的心血管系统、抗衰老、抗炎、抗溃疡、抗辐射等方面均具有明显的药理效应，本方案利用沙棘油作为祛黄褐斑的原料，可发挥其优异的抗衰老、抗辐射功效，抑制色素沉淀从而避免黄褐斑的生长。本方案中天然植物提取物中刺梨、桑白皮、洋甘菊、玫瑰、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎、沙棘油，各组分共同作用，具有温补、活血散瘀、祛湿热的功效，可以从肝、胆、脾、肺、胃、肾、肠几个方面共同来调理内分泌，促进新陈代谢，改善人体内循环，消除体内淤积毒素，使人体机能恢复到良好的生理状态，从而避免黄褐斑的新发。

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

进一步的，一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇15～20份、甘油12～17份、卡波姆7～10份、甜菜碱5～9份、三乙醇胺3～6份、天然植物组合物25～30份、香精0.5～1份、纯化水35～45份。

进一步的，所述外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至65～75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至65～75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至40～45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：本发明具有以下优点；

本发明从刺梨、桑白皮、洋甘菊、黄芪、丹参等植物中提取天然成分，天然植物提取物内部调节人体内循环，清除皮肤及体内淤积毒素，使人体机能恢复到良好状态，阻止黄褐斑新生。利用2-溴乙胺氢溴酸盐、环氧大豆油、β-环糊精对根皮素进行综合改性，得到水溶性强、稳定性高的改性根皮素，使根皮素充分发挥其抑制酪氨酸酶活性、消除黑色素沉淀；与天然植物提取物和叶黄素包合物共同作用，得到黄褐斑去除效果较优的天然植物组合物；用该天然植物组合物制备的外敷霜，可达到深度祛除和预防黄褐斑的效果。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨5份、玫瑰5份、桑白皮8份、洋甘菊8份、白芨8份、甘草15份、白芷5份、黄芪15份、丹参9份、芦荟9份、当归15份、覆盆子5、川芎8份、沙棘油15份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至105℃，反应4h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，环氧大豆油与叔丁醇的质量比为1:1.5，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至105℃，反应2h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至70℃，反应40min，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

将改性根皮素溶于无水乙醇中，搅拌，得到根皮素溶液，β-环糊精用于去离子水中，搅拌，得到β-环糊精溶液；将根皮素溶液缓慢滴加到β-环糊精溶液，磁力搅拌24h；升高温度至78℃，过滤，干燥，制得改性根皮素包合物；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至78℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，改性根皮素包合物与叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为5:1，浸泡2h；过滤，将提取液在压力为60Mpa、温度为24℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解1h，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇15份、甘油12份、卡波姆7份、甜菜碱5份、三乙醇胺3份、天然植物组合物25份、香精0.5份、纯化水35份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至65℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至65℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至40℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

实施例2

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨8份、玫瑰7份、桑白皮9份、洋甘菊10份、白芨10份、甘草16份、白芷8份、黄芪17份、丹参11份、芦荟10份、当归18份、覆盆子7份、川芎9份、沙棘油17份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至110℃，反应4.5h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，环氧大豆油与叔丁醇的质量比为1:1.5，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至107℃，反应2.5h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至72℃，反应52min，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

将改性根皮素溶于无水乙醇中，搅拌，得到根皮素溶液，β-环糊精用于去离子水中，搅拌，得到β-环糊精溶液；将根皮素溶液缓慢滴加到β-环糊精溶液，磁力搅拌30h；升高温度至80℃，过滤，干燥，制得改性根皮素包合物；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至80℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，改性根皮素包合物与叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为15:1，浸泡2.5h；过滤，将提取液在压力为75Mpa、温度为28℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解1.5h，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇16份、甘油15份、卡波姆8份、甜菜碱7份、三乙醇胺5份、天然植物组合物27份、香精0.7份、纯化水39份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至70℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至70℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至42℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

实施例3

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨15份、玫瑰15份、桑白皮12份、洋甘菊12份、白芨12份、甘草20份、白芷15份、黄芪20份、丹参13份、芦荟13份、当归20份、覆盆子8份、川芎12份、沙棘油20份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至115℃，反应6h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，环氧大豆油与叔丁醇的质量比为1:1.5，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至110℃，反应3h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至75℃，反应60min，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

将改性根皮素溶于无水乙醇中，搅拌，得到根皮素溶液，β-环糊精用于去离子水中，搅拌，得到β-环糊精溶液；将根皮素溶液缓慢滴加到β-环糊精溶液，磁力搅拌36h；升高温度至85℃，过滤，干燥，制得改性根皮素包合物；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，改性根皮素包合物与叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为20:1，浸泡4h；过滤，将提取液在压力为80Mpa、温度为32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解3h，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇20份、甘油17份、卡波姆10份、甜菜碱9份、三乙醇胺6份、天然植物组合物30份、香精1份、纯化水45份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

对比例1

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨15份、玫瑰15份、桑白皮12份、洋甘菊12份、白芨12份、甘草20份、白芷15份、黄芪20份、丹参13份、芦荟13份、当归20份、覆盆子8份、川芎12份、沙棘油20份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至115℃，反应6h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到物质A；

取环氧大豆油与叔丁醇混合，环氧大豆油与叔丁醇的质量比为1:1.5，搅拌，缓慢滴加氟硼酸，升温至110℃，反应3h；减压蒸馏，洗涤，得到物质B；将物质B、物质A混合，升温至75℃，反应60min，过滤，洗涤，得到改性根皮素；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，改性根皮素与叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为20:1，浸泡4h；过滤，将提取液在压力为80Mpa、温度为32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解3h，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇20份、甘油17份、卡波姆10份、甜菜碱9份、三乙醇胺6份、天然植物组合物30份、香精1份、纯化水45份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

对比例1中，改性根皮素未用环糊精包合，其余内容与实施例3相同。

对比例2

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨15份、玫瑰15份、桑白皮12份、洋甘菊12份、白芨12份、甘草20份、白芷15份、黄芪20份、丹参13份、芦荟13份、当归20份、覆盆子8份、川芎12份、沙棘油20份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将根皮素溶于二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌；加入吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐，搅拌，升温至115℃，反应6h，减压蒸馏，过滤，无水乙醇洗涤，重结晶，得到改性根皮素；

(2)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(3)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，改性根皮素与叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(4)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为20:1，浸泡4h；过滤，将提取液在压力为80Mpa、温度为32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解3h，制得天然植物提取物；

(5)将步骤(3)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇20份、甘油17份、卡波姆10份、甜菜碱9份、三乙醇胺6份、天然植物组合物30份、香精1份、纯化水45份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

对比例2中，根皮素仅采用吡啶、2-溴乙胺氢溴酸盐对其改性，其余内容与实施例3相同。

对比例3

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨15份、玫瑰15份、桑白皮12份、洋甘菊12份、白芨12份、甘草20份、白芷15份、黄芪20份、丹参13份、芦荟13份、当归20份、覆盆子8份、川芎12份、沙棘油20份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将叶黄素、吐温溶于无水乙醇中，搅拌，加入β-环糊精溶液，叶黄素、吐温和β-环糊精的质量比为0.1:5:10，搅拌，升高温度至85℃，过滤，干燥，制得叶黄素包合物；

(2)将根皮素包合物与步骤(1)中制备的叶黄素包合物混合，根皮素包合物与改性叶黄素包合物的质量比为5:1，制得添加剂；

(3)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为20:1，浸泡4h；过滤，将提取液在压力为80Mpa、温度为32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解3h，制得天然植物提取物；

(4)将步骤(2)制备的添加剂与步骤(3)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇20份、甘油17份、卡波姆10份、甜菜碱9份、三乙醇胺6份、天然植物组合物30份、香精1份、纯化水45份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

对比例3中，根皮素未进行任何改性处理，其余内容与实施例3相同。

对比例4

原料准备：天然植物提取物由以下原料制得，按重量份数计，刺梨15份、玫瑰15份、桑白皮12份、洋甘菊12份、白芨12份、甘草20份、白芷15份、黄芪20份、丹参13份、芦荟13份、当归20份、覆盆子8份、川芎12份、沙棘油20份。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物的制备方法，包括以下步骤；

(1)将步骤(1)中制备的改性根皮素包合物与步骤(2)中制备的叶黄素包合物混合，根皮素与叶黄素的质量比为5:1，制得添加剂；

(2)将刺梨、玫瑰、桑白皮、洋甘菊、白芨、甘草、白芷、黄芪、丹参、芦荟、当归、覆盆子、川芎混合粉碎，过筛，加入乙醇水溶液，料液质量比为20:1，浸泡4h；过滤，将提取液在压力为80Mpa、温度为32℃条件下，进行离心分离，浓缩，浓缩比为1:10，乙醇洗脱，加入丁二醇、沙棘油，溶解3h，制得天然植物提取物；

(3)将步骤(1)制备的添加剂与步骤(4)制备的天然植物提取物混合，烘干，制得天然植物组合物。

一种祛黄褐斑的天然植物组合物制备的外敷霜包括以下原料，按重量份数计，丁二醇20份、甘油17份、卡波姆10份、甜菜碱9份、三乙醇胺6份、天然植物组合物30份、香精1份、纯化水45份。

外敷霜的制备步骤如下；

将卡波姆、甜菜碱、丁二醇、天然植物组合物混合搅拌，加热至75℃，均质，得到A相；将甘油、纯化水混合搅拌，加热至75℃，均质，得到B相；将B相加入A相中，降温至45℃，加入香精，均质，自然冷却，制得外敷霜。

对比例4中，根皮素和叶黄素均未进行任何改性处理，其余内容与实施例3相同。

患者治疗实例

虚选择某医院门诊黄褐斑患者30例，分为治疗1～5组，每组6人；患者年龄在27～45岁，黄褐斑病程3个月～2年。各组患者年龄、病程、病情经统计学处理无显著性差异。

治疗组1：患者在洁面后，在患处涂抹实施例3制得的外敷霜，早晚各涂抹一次。

治疗组2～5：患者在洁面后，分别在患处涂抹对比例1～4制得的外敷霜，早晚各涂抹一次。

持续治疗30天，治疗期间，要求禁用口服避孕药、不使用其他皮肤治疗产品或功能化妆品。30天后根据治疗结果判定疗效。

评分方法和标准

疗效判定标准：

皮肤颜色评分：1为正常肤色；1为淡褐色；3为褐色；4为深褐色。

皮损面积评分：1为无皮损；2为皮损面积＜2cm

显效指数＝(治疗前总分～治疗后总分)/治疗前总分；总分＝皮损面积评分+皮损颜色评分。

基本治愈:肉眼色斑面积消退＞90％，颜色基本消失，评分下降指数≥0.8；明显好转:肉眼色斑面积消退＞60％，颜色明显变淡，评分下降指数≥0.5；略有好转:肉眼色斑面积消退＞30％，颜色变淡，评分下降指数≥0.3；无效:肉眼色斑面积消退＜30％，颜色变化不明显，评分下降指数≤0。患者治疗结果，统计见表1；

表1

由表1数据可知，治疗组1患者在涂抹外敷霜30天后，黄褐斑的治疗效果较好，治愈率高；治疗组2～5患者30天后的总治疗效果也差于治疗组1，究其原因是由于使用的外敷霜中添加剂成分，与治疗组1相比，根皮素和叶黄素的改性处理步骤有所简化，导致根皮素的生物活性低，抑制酪氨酸酶效果略差，故黄褐斑的治疗效果不理想。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。