一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法

摘要

本发明提供一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法，该一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法包括以下步骤：1)、用多肽固相合成法合成化合物1：Boc‑Pglu‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Ala‑Leu‑OH；2)、用多肽液相合成法合成化合物2：H‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；3)、在液相中合成化合物3：Boc‑Pglu‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Ala‑Leu‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；4)、合成丙氨瑞林粗品：Pglu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Ala‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt，本发明以哌嗪作为脱帽试剂用CTC树脂合成片段，结合液相法合成丙氨瑞林，哌嗪不是易制毒试剂，成本比经典合成法用的易制毒试剂哌啶要低，并且更方便运输和储存；CTC树脂合成片段可以方便自动化生产；CTC树脂可以回收重复利用；适合大规模工业化生产，没有剧烈的化学反应；降低了生产成本。