一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及药品及其加工功领域，公开了一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备方法。所述一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物包括以下重量分组分制成：格列喹酮30mg~180mg，盐酸二甲双胍250mg~1500mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）50mg~100mg，聚乙二醇‑4000 50mg~300mg，乳糖40mg~240mg，硬脂酸镁1mg~10mg，羟丙甲纤维素酞酸酯500mg~3000mg。本发明将格列喹酮和二甲双胍结合起来，辅加肠溶性药物辅料、粘结剂、润滑剂，并采用热熔挤出和干粉压片技术制成。针对目前国内糖尿病以药物治疗为主，并要求个体化治疗，提出了一种新的糖尿病治疗药物组合物，为患者提供更多的选择。

说明书

技术领域

本发明涉及药品加工领域，具体涉及一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是我国患病人数最多的慢性病，并正趋向年轻化。糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害。病情严惩或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。

格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。本品作用温和，可根据患者的病情调整剂量，较少发生低血糖反应。在治疗早期以促进内源性胰岛素分泌为主，经一段时间治疗后其主要作用在于改善周围组织对胰岛素的敏感性。它是目前磺脲类口服降血糖药中唯一不受肾功能影响的药物，故可用于肾功能受损的糖尿病患者。

盐酸二甲双胍是一种具有治疗肥胖、单纯饮食控制不满意及体育锻炼无效的II型糖尿病患者的降血糖药物。该药物不但可以降低血糖，还能减轻体重，有减轻高胰岛素血症效果。同时还被证明具有明确的保护心血管作用，可以作为II型糖尿病患者的全程治疗的基础药物。此外，作为治疗II型糖尿病的一线药物，可以与其他口服降糖药形成复方制剂，并在临床上有良好的效果。

盐酸二甲双胍降糖效果准确，和磺脲类降糖类药比无低血糖反应，对肥胖和不肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人(NIDDM)均有效，对单纯饮食治疗无效者单独用本品，可降低其基础血糖浓度≥20％(一般为2mmol/L或36mg/dl)。可改善口服或静脉葡萄糖耐量试验，其降糖作用与用药前血糖浓度、年龄、病程、体重和基础胰岛素水平均无关，首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的Ⅱ型糖尿病，特别是肥胖的Ⅱ型糖尿病。与胰岛素合同，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生，与磺酰脲类降血糖药合用，具有协同作用。药效学包括：①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。药动学包括：口服2h后血药浓度达到高峰，药物聚集在肠壁，为血浆浓度的10-100倍，肾脏、肝脏和唾液的浓度为血浆浓度的2倍以上，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排泄，清除半衰期为1.7-4.5h，12h内90％被清除。患者用药期间体重通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低，外周葡萄糖代谢能得到改善。

目前国内以药物治疗为主，并要求个体化治疗，上市药物中尚无以格列喹酮和盐酸二甲双胍为组合物的复方制剂，用于解决单一用药效果不佳的问题，为患者提供更多的选择。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备方案，为患者提供更多的选择。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物按以下重量组分配料：

格列喹酮30mg~180mg，盐酸二甲双胍250mg~1500mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）50~100mg，聚乙二醇-4000 50mg~300mg，乳糖40mg~240mg，硬脂酸镁1mg~10mg，羟丙甲纤维素酞酸酯500mg~3000mg。

本发明采用了热融挤出技术和干粉压片法。其中，热熔挤出技术区别于传统固体分散体的制备方式在制作技术上具有工序少、不使用溶剂、可连续操作的优势。粉末直接压片法，由于没有进行颗粒压片，片剂崩解后不会形成大团状颗粒，而是形成比表面积相对较大的细粉，可以较好地分布在体内，提高片剂的分散均匀度，有助于药物的释放、吸收。

本发明一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备，包括以下步骤：

将格列喹酮与聚乙二醇-4000加热至50℃~70℃后混合均匀后冷却；

进一步将冷却后的格列喹酮与聚乙二醇-4000的混合物粉碎，制成固体分散体1；

进一步将盐酸二甲双胍、丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）、羟丙甲纤维素酞酸酯热熔挤出；

进一步将热熔挤出的盐酸二甲双胍、丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）、羟丙甲纤维素酞酸酯混合物粉碎制成固体分散体2；

再进一步，将固体分散体1和固体分散体2，加上乳糖、硬脂酸镁混合均匀直接干粉压片。

本发明的有益效果是：

本发明提供的制备方法工序少、不使用溶剂，有效提高生产安全。

本发明提出一种新的糖尿病治疗药物组合物，将格列喹酮和盐酸二甲双胍结合起来，为患者提供更多的选择。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物，按以下重量组分配比：

格列喹酮180mg，盐酸二甲双胍1500mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）100mg，聚乙二醇-4000 300mg，乳糖240mg，硬脂酸镁10mg，羟丙甲纤维素酞酸酯3000mg。

实施例2

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物制备方法，包括以下步骤：

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物，按以下重量组分配比称取原料：

格列喹酮30mg，盐酸二甲双胍250mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）50mg，聚乙二醇-400050mg，乳糖40mg，硬脂酸镁1mg，羟丙甲纤维素酞酸酯500mg；

进一步，将格列喹酮与聚乙二醇-4000加热至50℃~70℃后混合均匀后冷却；

进一步，将冷却后的格列喹酮与聚乙二醇-4000的混合物粉碎，制成固体分散体1；

进一步，将盐酸二甲双胍、丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）、羟丙甲纤维素酞酸酯热熔挤出；

再进一步，将热熔挤出的盐酸二甲双胍、丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）、羟丙甲纤维素酞酸酯混合物粉碎制成固体分散体2；

再进一步，将固体分散体1和固体分散体2，加上乳糖、硬脂酸镁混合均匀直接干粉压片。

实施例3

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物，按以下重量组分配比：

格列喹酮100mg，盐酸二甲双胍1000mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）70mg，聚乙二醇-4000200mg，乳糖120mg，硬脂酸镁5mg，羟丙甲纤维素酞酸酯1700mg。

实施例4

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物，按以下重量组分配比：

格列喹酮60mg，盐酸二甲双胍700mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）60mg，聚乙二醇-4000130mg，乳糖80mg，硬脂酸镁3mg，羟丙甲纤维素酞酸酯1000mg。

实施例5

一种格列喹酮和盐酸二甲双胍的组合物，按以下重量组分配比：

格列喹酮150mg，盐酸二甲双胍1250mg，丙烯酸树脂（肠溶型Ⅱ号）80mg，聚乙二醇-4000250mg，乳糖180mg，硬脂酸镁8mg，羟丙甲纤维素酞酸酯2300g。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。