TRPV4离子通道作为药物靶点在有机磷化合物中毒中的应用

摘要

本发明公开了TRPV4离子通道作为药物靶点在有机磷化合物中毒中的应用，所述药物为TRPV4抑制剂，包括TRPV4的药理学拮抗剂GSK2193874、HC‑067047、GSK205、GSK3395879、RN‑1734、GSK2798745，TRPV4的阻断型抗体，TRPV4的siRNA等。本发明的重要之处是发现了TRPV4与有机磷化合物中毒引起的脑损伤密切相关，TRPV4拮抗剂或siRNA通过抑制有机磷化合物中毒引起的细胞钙内流以及NMDA受体介导的兴奋性毒性，从而在体内、体外水平均显著降低对氧磷、梭曼两种有机磷化合物中毒诱发的神经系统毒性效应。因此，本发明为有机磷化合物中毒的防治提供了新的药物靶点，为临床有机磷化合物中毒救治提供新策略。