一体化药物混合器和分配器

摘要

一种用于容纳、混合和分配药物的一体化分配器(10)包括用于容纳稀释剂储存器(12)、药物储存器(13)以及连接并限定其间的流体连通路径(62)的管道组(65)的壳体(11)。第一闭塞件在所述稀释剂储存器(12)处且第二闭塞件在所述药物储存器(13)处。在所述分配器(10)的储存状态下，第一和第二闭塞件完全包装在所述壳体(11)内并阻塞所述流体连通路径(62)。第一和第二拉动组件(50和51)延伸到所述壳体(11)的外部。所述第一和第二拉动组件(50和51)分别连接到所述第一和第二闭塞件，使得所述第一和第二拉动组件(50和51)的移除将所述第一和第二闭塞件移除并且通过所述管道组(65)流体连通地将所述稀释剂储存器(12)接合到所述药物储存器(13)，由此将所述分配器(10)从储存状态布置到使用状态。

说明书

技术领域

本发明总体涉及医疗设备，并且更具体地涉及用于将药物混合并分配给患者的装置。

背景技术

大量液体药剂通过给药管线的精确输注通常通过输液泵完成。传统的输液泵利用悬挂在患者上方的柔性输液袋。对于许多药剂和药物而言，需要药剂师、护士、医生或其他医疗专业人员通过重新配制、稀释或混合药剂或药物来准备输液袋，以准备利用泵进行其递送和使用。此类方法繁琐、不精确，需要医疗专业人员进行许多耗时的步骤，容易出现用药错误，并且需要患者卧床。固态药物(无论是冻干粉末、晶体结构或某些其它固态)和溶液状态药物的混合和给药是耗时的，并且涉及大量复杂的步骤。

普通泵存在其它问题。需要由护士、医生或其他医疗专业人员对设备进行定期监测以检测输液泵的故障。因此，多年来，输液泵开发成花费和复杂性都很高的越来越复杂的装置。此类装置包含大量的特征、选项和可能的可编程性。虽然这些能力在为药剂给药提供一套定制方面可能是有利的，但它们也导致使用错误以及患者伤害、损害或死亡的可能性。

复杂的输液泵通常还需要许多耗时的步骤进行设置，包含将药剂储存器和给药管线两者应用于泵。增加的准备要求增加了污染泵、药剂储存器、给药管线或静脉管线系统的其它元件的风险，对患者造成危害。使用混合药物给药系统(如重新配制或稀释药物给药系统)，存在药物或稀释剂(药物在其中被稀释)将被污染、测量不当或以其它方式不正确地制备的增加风险，从而导致患者伤害。需要一种改进的系统来提供大量混合药物的便利、可靠、准确和无菌的输注。

发明内容

本文描述了一体化药物混合器和分配器。所述分配器容纳、混合药物并向患者分配药物，具有显著降低的污染或不正确操作风险，从而提供更可靠、一致和安全的患者体验。分配器是一体的，所有部件都被包装和灭菌(或者是无菌地或者通过灭菌过程)，并且不需要现有技术分配器通常所需要的可能导致患者伤害的组装、准备和设置。相反，所述分配器包括壳体，所述壳体容纳稀释剂储存器、药物储存器和连接这两个储存器并且与它们一起限定无菌流体连通路径的管道组。闭塞件阻塞这种无菌通路：第一闭塞件位于稀释剂储存器处，并且第二闭塞件位于药物储存器处。闭塞件被完全包装在壳体内，但是从闭塞件延伸到壳体外部的拉动组件为医疗专业人员提供了一种在不侵入无菌连通路径的情况下移除这些闭塞件的方法。通过移除拉动组件，医疗专业人员既打开流体连通路径以便流体可以流过它，又激活装置以便进行操作。

附图说明

参考附图：

图1和2是示出一体化药物混合器和分配器的壳体的前部透视图和后部透视图；

图3是沿图1中的线3-3截取的图1的一体化药物混合器和分配器的剖视图；

图4是沿图1中的线4-4截取的放大剖视图，详细示出了图1的一体化药物混合器和分配器的管道组和泵组件；

图5是泵组件和管道组的各部分的分离的分解图；

图6是沿图1中的线6-6截取的图1的一体化药物混合器和分配器的剖视图；并且

图7是图1的一体化药物混合器和分配器的后部透视图，其中壳体被隐藏并且泵组件被部分地分解。

具体实施方式

现在参考附图，其中相同的附图标记在不同附图中用来表示相同的元件。图1和2示出了一体化药物混合器和分配器10的前部透视图和后部透视图，所述分配器用于容纳、混合大量药剂并将药剂经由给药管线以根据若干参数设定的受控速率递送到患者。分配器10包含容纳稀释剂储存器12和药物储存器13的壳体11。分配器10是“即用型”分配器10，其中它独特地将药物和稀释剂容纳在单个单元内的不同无菌储存器中，并且它通过无菌通路将药物混合并分配给患者，而不需要可能使药物或分配器的部件受到污染的单独混合或制备。药物储存器13中的药物是浓缩形式的，或者是固态的或者是溶液状态的。例如，固态药物包括粉末状、冻干粉末状、结晶、干燥和其它固态形式。溶液状态的药物是乳剂、水溶液或其它液体制剂，其中药物被溶解、分散、悬浮或以其它方式夹带在溶剂或液体中。因为稀释剂储存器12和药物储存器13与稀释剂分开地容纳和容纳药物，并且如将要解释的那样，因为分配器10通过将稀释剂传送到药物储存器中来重新配制、混合或稀释药物，所以分配器10的结构和功能不会根据药物储存器是否容纳固态药物或溶液状态药物而改变。因此，本领域普通技术人员将理解，以下描述同样适用于用于容纳、重新配制和分配固态药物的分配器10，如同其用于容纳、稀释和分配溶液状态药物一样。因此，在整个说明书中，词语“重新配制”及其变型主要在提及固态药物时使用，并且词语“混合”和“稀释”及其变型主要在提及溶液状态药物时使用，但是在提及固态药物和溶液状态药物时，所有三个术语也可以单独使用，而不排除一个或另一个。事实上，术语“混合”将最普遍地使用，并且意在包括“重新配制”和“稀释”。

稀释剂储存器12和药物储存器13彼此连接并连接到泵，以将固态或溶液状态的稀释剂和药物混合成混合物，然后将所述混合物通过给药管线14连通到带帽的联轴器15。然后，所述联轴器15通常与用于施加到患者的静脉管线接口。分配器10优选为一体化的单次使用的一次性分配器，具有无菌的预填充稀释剂、无菌的预填充药物，并且无需分离的制备、组装或复杂的编程即可使用。因此，分配器10有助于防止用户错误、感染、损害、甚至死亡。

壳体11通常为矩形棱柱形并且由耐用的刚性塑料构成，或者是一体结构或者由通过卡扣接头配件、粘合剂、超声波焊接、螺钉或适合于组装外壳的类似紧固方法连接在一起的若干构件形成。贯穿这些附图示出的实施例是优选的但非限制性的实施例，并且应该理解，各种结构元件(例如壳体11)的设计的变化不会改变分配器10的主要操作。在下文中详细描述的稀释剂储存器12安置在壳体11中，并且优选地是柔性可折叠容器或袋，其包括半刚性周边边缘20以为储存器12提供一定程度的刚性。穿过边缘20的顶部形成有孔21，使得分配器10可以悬挂在支架上。为了清楚描述的目的，术语“竖直的”和“水平的”将在本文中用来描述各种结构及结构的取向。“竖直的”在本文中用来表示通常与从图1的顶部到图1的底部延伸的线平行的取向，并且“水平的”在本文中用来表示通常与竖直垂直的取向。孔21允许分配器10以竖直取向悬挂。出于这个原因，并且为了取向的目的，结构元件和特征的相对位置可以按照“上方”或“向上”和“下方”或“向下”来描述。

仍然参考图1和2，壳体11具有薄壁结构，并且包括前部22、后部23、顶部24和底部25。壳体11包括相对的侧部26和27，其在本文中被称为左侧26和右侧27。窗口30形成在壳体11的前部22中，并且相对的窗口31形成在壳体11的后部23中。窗口30和31在尺寸和形状上彼此对应，为椭圆形的，并且靠近壳体11的顶部24和右侧27构成药物储存器13的框架。窗口30和31优选地但不一定都是敞开的，其上没有设置覆盖物、薄膜或其它阻挡物。窗口30和31各自具有平行的侧边以及弯曲的顶部和弯曲的底部。窗口30和31为人提供了观看和观察药物储存器13中的药物的独特能力。相对的窗口30和31还独特地允许用各种照明技术中的任一种从背后照亮药物储存器13以便进行视觉和其它分析。

壳体10的前部22具有宽的平坦面32，其中设有多个控制按钮和显示器33。在面32上，靠近左侧26，设置按钮34及两个导航按钮35和36设置到壳体11中并延伸穿过壳体11。按钮34、35和36承载在壳体11内的印刷电路板40(下文中称为“PCB 40”)上并且操作性地连接到所述印刷电路板，如图6所示。显示器33也承载在PCB 40上，并且在尺寸和形状设定为完全对应于显示器32的壳体11中的窗口中设置在面32中并穿过所述面。按下设置按钮和导航按钮34、35和36，控制分配器的操作，如稍后所述。靠近右侧27，混合按钮41和分配按钮42设置到壳体11中并延伸穿过壳体11。混合按钮41和分配按钮42也承载在PCB 40上并操作性地连接到PCB 40。设置按钮和导航按钮34、35和36彼此竖直地对齐，并且相对的混合按钮41和分配按钮42彼此竖直地对齐。显示器33大致居中地位于两组按钮之间以及侧部26和27之间。

分配器10中的两个拉动组件50和51或更简单地拉片50和51保持整个分配器10的无菌性，并控制分配器10的启动和激发。仅转向图1，侧拉片50延伸穿过通过壳体11的左侧26形成的狭窄缝隙52。侧拉片50是由宽上部带53和同延的宽下部带54组成的双层带。带53和54以机械方式和以电气方式连接以将分配器10从储存状态布置和配置到操作或使用状态，如稍后详细说明。带53和54各自具有在壳体11内的锚定端，如图3所看到以及如下文所说明。带53和54优选地彼此固定，例如在它们的伸出壳体11之外的自由端处，使得拉片50的带53和54被同时抓住和拉动。现在转向图2，后拉片51被示出为延伸穿过壳体11的后部23中的狭窄缝隙55。后拉片51也是具有宽上部带56和同延的宽下部带57的双层带，带56和57以机械方式和以电气方式连接以将分配器10从储存状态布置和配置到使用状态。带56和57各自具有在壳体11内的锚定端，如图3所示。带56和57优选地彼此固定，例如在它们的伸出壳体11之外的自由端处，使得拉片51的带56和57被同时抓住和拉动。

现在转向图3，所述图是沿图1中的线3-3截取的剖视图，示出了分配器10的内部60连同包装在壳体11内的各个部件。内部60是限定在前部22、后部23、顶部24、底部25及相对的侧部26和27之间的单个隔室。如在图3中最清楚地看到的那样，壳体11的顶部24本身包括敞开口部61，稀释剂储存器12安置在所述敞开口部中。稀释剂储存器12抵靠敞开口部61连续地安置。虽然由这种安置形成的密封不需要保持内部60的无菌性，但它提供了防止灰尘和碎屑侵入的密封，并因此保护承载在内部60内的各个结构元件和特征免受损坏。

无菌的流体连通路径62由分配器10承载以将药物递送到患者。流体连通路径62独特地提供了用于将药物安全地递送到患者且无损于无菌性的无菌、组装、运输、储存、连接和设置系统。流体连通路径62包括稀释剂储存器12、药物储存器13、稀释剂无菌连接器组件63(在下文中称为“DACA 63”)、药物无菌连接器组件64(在下文中称为“LACA 64”)、管道组65和给药管线14。流体连通路径62是用于将重新配制的、混合的或稀释的药物递送到患者的无菌通路并在分配器10的生命周期期间维持无菌通路。在组装之前，流体连通路径62的每个部件(即稀释剂储存器12、药物储存器13、DACA 63、LACA 64、管道组65和给药管线14)的内表面被灭菌，并且分配器10被小心地组装以维持流体连通路径62的无菌性，使得分配器10向患者可靠地提供安全药物。优选地，并且如下面更详细地描述的，稀释剂储存器12连同DACA 63的一部分一起与药物储存器13连同LACA 64的一部分一起被单独地灭菌，这又与管道组65和给药管线14以及稀释剂无菌连接器63和药物无菌连接器64的互补部分被单独地灭菌。然后将流体连通路径62连同由壳体11承载的与流体连通路径62相互作用的其它结构元件和特征组装到壳体11中，以储存、供电、操作和控制分配器10。

上面已经简要讨论了稀释剂储存器12。仍然参考图3，稀释剂储存器12完全在左侧26和右侧27之间延伸。稀释剂储存器12如果没有缺口拐角70则通常为矩形棱柱形状。拐角70(内拐角)向内切入稀释剂储存器12成缺口以形成凹部，当将药物储存器13应用于壳体11时药物储存器布置在所述凹部中，从而抵靠壳体11容纳药物储存器13。稀释剂储存器12是预填充的柔性可折叠容器或袋。“预填充”在本文中用来指在将稀释剂储存器12组装到壳体11中之前并且在稀释剂储存器12连接到分配器10的任何其它结构元件或特征之前将稀释剂流体施加到稀释剂储存器12。此外，稀释剂储存器12连同DACA 63的一部分一起在组装到壳体11中之前且在连接到分配器10的其它结构元件和特征之前被消毒。稀释剂储存器12是透明的或至少半透明的，从而使用者可以观察其中的稀释剂以及药物在稀释剂储存器12中的混合。在一些实施例中，稀释剂储存器12被容纳在围绕稀释剂储存器12并提供与刚性边缘20和形成在其中的孔21类似的装置的透明刚性包装物内，用于将分配器10悬挂在支架上。在一些实施例中，稀释剂储存器12包含渐变体积指示线以指示稀释剂储存器12中液体的体积。稀释剂储存器12优选地可保持约50至500毫升之间的稀释剂。稀释剂本身的类型将通过处方为每个患者逐个确定，但通常是注射用水、5％葡萄糖、0.9％氯化钠、乳酸钠林格注射液、 E或这些化合物的组合。稀释剂没有在附图中示出，因为本领域普通技术人员将容易地认识到其存在并且流过分配器10。稀释剂储存器12是流体不可渗透的，由具有惰性、低渗透性、耐久性、柔韧性和可折叠性特性的材料或材料的组合构成，例如PVC、聚丙烯、HDPE、COC或COP。稀释剂储存器12包括喷嘴71，所述喷嘴终止于与下部稀释剂无菌连接器73(在下文中称为“LDAC 73”)配合以形成DACA 63的上部稀释剂无菌连接器72(下文中称为“UDAC 72”)。喷嘴71优选地被声波焊接到UDAC 72以永久地连接这些部件。

图4中更详细地示出了DACA 63。UDAC 72和LDAC 73在挤压时彼此配合以形成单个防漏组件。UDAC 72包括短柱74和从所述柱同轴地下垂的宽圆形基部75。稀释剂储存器12的喷嘴71中的单个敞开喉部80过渡到并因此与延伸穿过柱74和基部75的大孔81和小孔82两者连通。小孔82具有的直径是大孔81的直径的约三分之一。大孔81和小孔82两者都提供流体移动通过UDAC 72的通路，使得流体根据分配器10的所选择的混合或分配功能流入和流出大孔82和小孔82。

两个圆柱形底座形成在基部75的与柱74相对的面85中：与大孔81同轴并与其连通的大底座83，以及与小孔82同轴并与其连通的小底座84。单个垫圈86装配到大底座83和小底座84中。垫圈86具有8字形状，具有大环形和小环形以及通过大环形和小环形同轴地形成的两个孔。垫圈86具有的高度略大于大底座84和小底座85的深度，使得垫圈86略突出超过基部75的面85。垫圈86由具有惰性、低渗透性、耐久性和可压缩性特性的材料或材料的组合构成，例如橡胶。上部带53被施加在垫圈86上并且被粘附并密封到UDAC 72的面85。上部带53完全覆盖垫圈86，其中在上部带53与面85之间形成连续的环形密封以充当流体迁移的障碍。

LDAC 73有点类似于UDAC 72，但应参照其自身描述来解释其差异。LDAC 73包括柱90和从所述柱同轴地延伸的宽圆形基部91。大孔92竖直地延伸穿过基部90并在横向上转动，在作为倒钩联轴器94水平地伸出柱91之前在柱91中直径减小。小孔93竖直地延伸穿过基部90和柱91并作为指向下的倒钩联轴器95终止。大孔92和小孔93完全被柱90和基部91中的内壁隔开。小孔93具有的直径约为大孔92的直径的三分之一；大孔92在尺寸和形状上与UDAC 72的大孔81相对应，并且小孔93在尺寸和形状上与UDAC 72的小孔82相对应。大孔92和小孔93两者都提供流体进出UDAC 72的移动通路，这取决于分配器10的所选择的混合或分配功能。

两个圆柱形底座形成在基部91的与柱90相对的面98中：与大孔92同轴并与其连通的大底座96，以及与小孔93同轴并与其连通的小底座97。单个垫圈99装配到大底座96和小底座97中。垫圈99具有8字形状，具有大环形和小环形以及通过大环形和小环形同轴地形成的两个孔。垫圈99具有的高度略大于大底座96和小底座97的深度，使得垫圈99略突出超过基部91的面98。垫圈99由具有惰性、低渗透性、耐久性和可压缩性特性的材料或材料的组合构成，例如橡胶。下部带54被施加在垫圈99上并且被粘附并密封到LDAC 73的面98。下部带54完全覆盖垫圈99，其中在下部带54与面98之间形成连续的环形密封以充当流体迁移的障碍。

UDAC 72和LDAC 73在稀释剂储存器12与管道组65之间形成无菌连接器，标识为DACA 63。UDAC 72允许稀释剂储存器12与管道组65单独地消毒，然后匹配到LDAC 73，而不会影响UDAC 72或LDAC 73的无菌性。为了形成DACA 62，UDAC 72和LDAC 73彼此对准，使得大孔81和92对准且小孔82和93对准，并且UDAC 72和LDAC 73彼此挤压。四个指状件100(在图3中最清楚地示出)从LDAC 73的基部91轴向地突出，每个指状件终止于增大的径向向内指向的头部。指状件100将UDAC 72和LDAC 73以配合啮合和同轴对准方式连接并容纳在一起。指状件100围绕UDAC 72和LDAC 73周向地间隔开，进一步保持UDAC 72与LDAC 73之间的同轴对准。当UDAC 72和LDAC 73配合时，指状件100装配在UDAC 72的基部75上并将UDAC 72和LDAC 73挤压在一起。垫圈86和99因此也对准并朝向彼此挤压，由此在它们之间限定了连续的8字形接触垫并且将UDAC 72和LDAC 73彼此密封以用于防漏流体连通。在垫圈86和99之间是上部带53和下部带54。由于上部带53和下部带54非常薄，所以附图不能清楚地示出这两个结构；然而，本领域技术人员将容易认识和理解，上部带53和下部带54被施加为使得它们彼此抵靠并且分别在垫圈86和99之间，由此密封UDAC 72和LDAC 73并允许移除所述密封。上部带53和下部带54从DACA 63延伸穿过内部60并且从左侧26伸出。上部带53和下部带54被锚定在DACA 63中并且限定DACA 63在所述锚定点处的闭塞件。包括上部带53和下部带54的拉动组件50适于容易地诸如被手指抓住和拉动。图4示出了仍然施加到壳体的拉动组件50，其中上部带53和下部带54仍然在UDAC 72内，并且因此图4示出了处于储存状态的分配器10，其中流体可能还没有流入或流出稀释剂储存器12。将分配器10置于使用状态需要至少移除上部带53和下部带54以将UDAC 72和LDAC 73以流体连通方式接合。在讨论LACA64之后，上面更详细地描述了将分配器10从储存状态设置到使用状态。

回到图3，药物储存器13被示出为嵌入在形成于稀释剂储存器12的拐角70与壳体11之间的凹部中，靠近右侧27。药物储存器13通常是圆柱形的并且优选是玻璃小瓶，但在其它实施例中是塑料小瓶和塑料注射器。药物储存器13是开放端式的，但是利用上部药物无菌连接器110(在下文中称为“ULAC 110”)封闭，所述ULAC作为LACA 64的上部并且无菌地连接到下部药物无菌连接器111(在下文中称为“LLAC 111”)。ULAC 110允许药物储存器13在组装到壳体11中之前并且在连接到分配器10的其它结构元件和特征之前被预填充和消毒。药物储存器13优选是透明的或至少半透明的，从而使用者可以观察其中的药物并且当稀释剂被施加到并通过药物储存器13时粗略地测量药物的混合进展。在一些实施例中，药物储存器13包括体积指示线以指示药物储存器13中的固体或溶液的体积-视情况而定，取决于药物的状态。药物储存器13优选地可保持约0.1至2克之间的药物。承载在药物储存器13中的特定药物将通过处方依情况而定，但可以包括例如万古霉素。药物未在附图中示出，因为本领域普通技术人员将容易地认识到其存在以及在混合和分配过程中流过分配器10。

药物储存器13用ULAC 110盖住，如图3和图4中所示，所述ULAC包括增大的向内转动的环形唇缘，所述唇缘抓住、装配在并固定药物储存器13的颈部。LACA 64在图4中最详细地示出。ULAC 110和LLAC 111在挤压时彼此配合以形成单个防漏组件。ULAC 110包括杆112和一体地形成于其上的同轴的较宽的圆形基部113。杆112从基部113向上延伸，并且其尺寸和形状设计成紧贴地装配到药物储存器13的颈部中。药物储存器13的颈部被完全压入ULAC110中，直到颈部与基部113接触，从而与ULAC 110形成密封。ULAC 110的向内转动的环形唇缘位于药物储存器13的颈部之外，使得药物储存器13的颈部设置在唇缘与杆112之间。大孔114和小孔115完全地延伸通过杆112和基部113，并且与药物储存器13的内部以流体连通方式连接。小孔115具有的直径约为大孔114的直径的三分之一。大孔114和小孔115两者都提供流体移动通过ULAC 110的通路，使得流体根据当时分配器10所选择的混合或分配功能流入和流出大孔114和小孔115。

两个圆柱形底座形成在基部113的与杆112相对的面118中：与大孔114同轴并与其连通的大底座116，以及与小孔115同轴并与其连通的小底座117。单个垫圈120装配到大底座116和小底座117中；垫圈120具有8字形状，具有大环形和小环形以及通过大环形和小环形同轴地形成的两个孔。垫圈120具有的高度略大于大孔114和小孔115的深度，使得垫圈120略突出超过基部113的面118。垫圈120由具有惰性、低渗透性、耐久性和可压缩性特性的材料或材料的组合构成，例如橡胶。上部带56被施加在垫圈120上并且被粘附并密封到ULAC110的面118。上部带56完全覆盖垫圈120，其中在上部带56与面118之间形成连续的环形密封以充当流体迁移的障碍。

LLAC 110类似于LACA 63中的LDAC 72。LLAC 110包括柱121和从所述柱同轴地延伸的宽圆形基部122。大孔123竖直地延伸穿过基部121并在横向上转动，在作为倒钩联轴器125水平地伸出柱122之前在122中直径减小。小孔124竖直地延伸穿过基部121和柱122并作为指向下的倒钩联轴器126终止。大孔123和小孔124完全被柱121和基部122中的内壁隔开。小孔124具有的直径约为大孔123的直径的三分之一；大孔123在尺寸和形状上与ULAC 110的大孔114相对应，并且小孔124在尺寸和形状上与ULAC 110的小孔115相对应。大孔123和小孔124两者都提供流体进出ULAC 110的移动通路，这取决于分配器10的所选择的混合或分配功能。

两个圆柱形底座形成在基部122的与柱121相对的面129中：与大孔123同轴并与其连通的大底座127，以及与小孔124同轴并与其连通的小底座128。单个垫圈130装配到大底座127和小底座128中。垫圈130具有8字形状，具有大环形和小环形以及通过大环形和小环形同轴地形成的两个孔。垫圈130具有的高度略大于大底座127和小底座128的深度，使得垫圈130略突出超过基部122的面129。垫圈130由具有惰性、低渗透性、耐久性和可压缩性特性的材料或材料的组合构成，例如橡胶。下部带57被施加在垫圈130上并且被粘合并密封到LLAC 111的面129。下部带57完全覆盖垫圈130，其中在下部带57与面129之间形成连续的环形密封以充当流体迁移的障碍。

ULAC 110和LLAC 111在药物储存器13与管道组65之间形成无菌连接器，标识为LACA 64。ULAC 110允许药物储存器13与管道组65单独地消毒，然后匹配到LLAC 111，而不会影响ULAC 110或LLAC 111的无菌性。为了形成LACA 64，ULAC 110和LLAC 111彼此对准，使得大孔114和123对准且小孔115和124对准，并且ULAC 110和LLAC 111彼此挤压。四个指状件101(在图3中最清楚地示出)从LLAC 111的基部122轴向地突出，每个指状件终止于增大的径向向内指向的头部。指状件101将ULAC 110和LLAC 111以配合啮合和同轴对准方式连接并保持在一起。指状件101围绕ULAC 110和LLAC 111周向地间隔开，进一步保持ULAC110和LLAC 111之间的同轴对准。当ULAC 110和LLAC 111配合时，指状件101装配在ULAC110的基部113上并将ULAC 110和LLAC 111挤压在一起。垫圈120和130对准并朝向彼此挤压，由此在其间限定了连续的8字形接触垫并且将ULAC 110和LLAC 111彼此密封以用于防漏流体连通。在垫圈86和130之间是上部带56和下部带57。因为上部带56和下部带57非常薄，所以附图不能清楚地示出这两个结构；然而，本领域技术人员将容易地认识和理解，上部带56和下部带57被施加为使得它们彼此抵靠并且分别在垫圈120和130之间，由此密封ULAC 110和LLAC 111并且允许移除所述密封。上部带56和下部带57从LACA 64延伸穿过内部60并伸出后部23。上部带56下部带57被锚定在LACA 64中并且限定LACA 64在所述锚定点处的闭塞件。包括上部带56和下部带57的拉动组件51适于容易地诸如被手指抓住和拉动。图4示出了仍然施加到壳体11的拉动组件51，其中上部带56和下部带57仍然在ULAC 110内，并且因此图4示出了处于储存状态的分配器10，其中流体可能还没有流入或流出药物储存器13以与药物混合或分配药物。将分配器10置于使用状态需要至少从LACA 64移除上部带56和下部带57以将ULAC 110和LLAC 111以流体连通方式接合，并且如上所述，还需要从DACA 63移除上部带53和下部带54以将UDAC 72和LDAC 73以流体连通方式接合。

仍然参考4，能量储存装置或电池电源131也承载在壳体11的内部60中以给分配器10供电。电池电源131优选地定位成靠近左侧26，使得其以靠近拉动组件50的关系设置。开关组件132靠近电池电源131并连接到PCB 40。开关组件132设置在拉动组件50的上方，与电池电源131相对，并且用于将分配器10维持在储存状态，随后轻松地将其移入使用状态。开关组件132包括上部电触头133，其通过螺接在其间的拉动组件50与电池电源131断开。拉动组件50由非导电材料构成，并且因此当拉动组件50插入在上部电触头与电池电源131之间时，上部电触头133与电池电源131之间的电连通被阻止，并且开关组件131打开。当拉动组件50从开关组件132移除(例如当使用者抓住并拉动所述拉动组件50以将分配器10从储存状态激发到使用状态时会发生的情况)时，上部电触头133和电池电源131彼此接触并且以电连通方式连接。将上部电触头133以电连通方式连接到电池电源131，使得闭合开关组件132并通过向PCB 40提供电力而激发分配器10。

回到图3，但仍参考图4，示出了管道组65。管道组65在稀释剂储存器12、药物储存器13和给药管线14之间延伸并且使它们以流体连通方式接合。管道组65包括直接在稀释剂储存器12与药物储存器13之间延伸的上管140、从稀释剂储存器向下延伸到三通142的下管141、在三通142与药物储存器13之间延伸并穿过泵组件150的泵管143，以及从三通142延伸到在壳体11的底部25处连接到壳体11外部的给药管线14的联轴器的出口管144。管道组65被消毒。管140、141、143和144中的每一个由具有柔性、流体不可渗透性和可压缩性特性的材料或材料的组合构成，诸如聚氯乙烯、聚氨酯、硅树脂等。上管140被压配合到LDAC 73的倒钩联轴器94和LLAC 111的倒钩联轴器125上。稀释剂管141被压配合到LDAC 73的倒钩联轴器95上，并且泵管143被压配合到LLAC 111的倒钩联轴器126上。

下管141、泵管142和出口管144是单个构件，彼此一体地形成并且在三通142处接合。在三通142内是止回阀，其控制管道组65内的流动方向。泵组件150以混合(通过重新配制或稀释)状态或分配状态进行操作。当泵组件150处于混合状态时，稀释剂从稀释剂储存器12流出沿着稀释剂管141下行，通过三通142，通过泵管143，然后进入药物储存器13，之后返回到稀释剂储存器12以便继续混合并进一步循环。因此，当泵组件150在混合状态下操作时，三通142内的止回阀允许流体仅从稀释剂管141移动到泵管143。然后，当泵组件150被置于分配状态时，流体从稀释剂储存器12直接流出通过上管140到达药物储存器13，然后沿着泵管143下行，通过三通142，并且沿着出口管144下行到达给药管线14。因此，在泵组件150的分配状态，防止流体返回到稀释剂储存器12；三通142允许流体仅从泵管143移动到出口管144。

泵组件150从稀释剂储存器12抽取稀释剂，以与药物储存器13中的药物混合并重新配制或稀释所述药物，从而形成液体药剂。如本文使用的术语，稀释剂既指纯稀释剂也指已开始与药物混合的稀释剂，而液体药剂指与重新配制或稀释的药物充分混合至适当浓度以便分配给患者的稀释剂。图5、6和7最好地示出了泵组件150。图5示出了与壳体11和壳体11中的其它部件隔离的泵组件150、LACA 64、拉动组件51和穿过泵组件51的泵管143。

泵组件150包括电机151，所述电机具有固定在其轴上用于旋转的小正齿轮152。电机151是由电池电源131供电并由PCB 40上的MOSFET或其它逻辑电路控制的直流或步进电机。正齿轮152足够长以伸入容纳减速齿轮154和主齿轮155的箱体153中；正齿轮152与减速齿轮154啮合，并且减速齿轮154又与主齿轮155啮合。两个辊子156抵靠在主齿轮155上，盖157装配在辊子156上并进入主齿轮155，以在主齿轮旋转期间将辊子156保持在主齿轮155上并抵靠主齿轮。每个辊子156包括与主齿轮155中的通孔相对应的轴向孔160，并且盖157包括两个柱161，所述两个柱延伸穿过孔160和通孔以锁定到主齿轮155中，从而确保辊子156与主齿轮155相应旋转。盖157还包括方形插头162，所述方形插头装配到主齿轮155中的相应插座中。图5-7示出了具有两个辊子156的实施例，但在其它实施例中可以具有三个或四个辊子156。辊子156从主齿轮155朝向壳体11的右侧27与主齿轮155的旋转轴线平行地延伸。

箱体153包括彼此配合的左面板163和右面板164。简要地仅参考图6，右面板164包括弓形的、大致半圆形的内壁165。泵管143穿过箱体153内部的泵组件150并沿内壁165的内侧面166延伸。管道组143设置在内壁165与辊子156之间，并且辊子156旋转以撞击并挤压泵管143抵靠内壁165的内侧面166，从而阻塞泵管143。当主齿轮155旋转，使得两个辊子156挤压泵管143时，稀释剂或液体药剂(根据分配器10的操作状态)被截留在两个辊子156之间的泵管143中，使得一定体积的稀释剂或液体药剂可控制地保留在管道组143中，然后当导向辊停止挤压泵管143时，释放到管道组65的其余部分中。如稍后将描述的，根据分配器10的操作状态，电机151使主齿轮155在两个方向上旋转，使得辊子156中的任一个可以是导向辊156。

现在参考图4和7，泵管143从泵组件150延伸出，到达三通142，出口管144从所述三通朝着壳体11的底部25悬垂。然而，在管道组65离开壳体11之前，其经过安装到PCB 40的力感测电阻器170。收缩通道171承载在管道组65上，与力感测电阻器170相对。收缩通道171是固定到PCB 40的刚性细长半圆柱形结构。收缩通道171具有的内径等于管道组65的外径并防止管道组65径向膨胀或扩张。力感测电阻器170在收缩通道171处安置在PCB 40上，使得当穿过收缩通道171时管道组65与力感测电阻器170直接接触。力感测电阻器170以电通信方式连接到承载在PCB 40上的逻辑电路。力感测电阻器170测量作用在其上的压缩力，并且利用PCB 40上的逻辑电路确定管道组65中的膨胀或径向扩张的程度以及相应地管道组65的相关内部压力。在一些实施例中，管道组65具有薄侧壁，允许更精确地测量力。

出口管144向下弯曲并进入装配在壳体11的底部25中的应变消除联轴器180，并且给药管线14连接到所述应变消除联轴器。给药管线14是长的柔性管，终止于联轴器15中，所述柔性管是鲁尔配件等并且被封盖以维持给药管线14的无菌性。

准备用于患者的分配器10的医疗专业人员获得优选地处于包装状态的分配器10。包括壳体11、壳体11内的各部件的分配器10和给药管线14容纳在包装内。这样的包装不一定是无菌包装，只要流体连通路径62在组装之前预先消毒并且因此在医疗专业人员打开包装时是无菌的即可。由稀释剂储存器12、药物储存器13、DACA 63、LACA 64、管道组65和给药管线14组成的流体连通路径62在若干单独步骤中被消毒。

在一个步骤中，稀释剂储存器12充满稀释剂，然后与UDAC 72一起应用。上部带53已经密封到UDAC 72的面85。然后用传统消毒方法对稀释剂储存器12、UDAC 72和上部带53的整个组件进行消毒。这使得稀释剂储存器12处于长期无菌状态。在另一步骤的实施例中，药物储存器13充满然后根据常规方法冻干(冷冻干燥)成粉末的液体药物。在另一步骤的替代实施例中，药物储存器13充满粉末药物。在另一步骤的另一实施例中，药物储存器13充满结晶药物，或药物储存器13充满然后经历常规结晶过程的液体药物。在另一步骤的又一实施例中，药物储存器13充满溶液状态药物并保持在所述溶液状态。无论用药物填充药物储存器13的方法如何，ULAC 110(上部带56已经密封到面118)被施加到药物储存器13并且以不可逆的压配合接合密封到药物储存器；药物储存器13的颈部被完全压入ULAC 110中，直到颈部与基部113接触，从而与ULAC 110形成密封。这使得药物储存器13处于长期无菌状态。在另一步骤中，管道组65用LDAC 73(下管141压配合到倒钩联轴器95上，并且上管140压配合到倒钩联轴器94上)、LLAC 111(泵管143压配合到倒钩联轴器126上，并且上管140压配合到倒钩联轴器125上)以及应变消除联轴器180封盖住，然后所述组件被伽玛射线或ETO消毒。在LDAC 73和LLAC 11连接到管道组65之前，下部带54和57分别被施加到LDAC 73和LLAC111。给药管线14同样被消毒。

这些部件中的每一个都被消毒并且现在限定了封闭系统，然后将它们组装到壳体11中。壳体11已经包括应用于其中的泵组件150、PCB 40和电池电源131。根据壳体11的构造，有两种将管道组65和给药线路14组装到壳体11的方法。当壳体11由两个或更多个构件构成并且接缝沿着壳体的底部延伸时，管道组65和给药管线14通过应变消除联轴器160彼此连接并且被消毒。然后将管道组65、给药管线14和应变消除联轴器180的组件放置到壳体11的一个构件中，并将壳体11的相对构件施加到其上，其中应变消除联轴器180装配到在壳体11的底部25处形成于壳体11的两个构件之间的孔中。可替代地，当壳体11由单个材料构件构成并且在底部25包括孔时，将管道组65放置在壳体中，并且将应变消除联轴器180装配到壳体11的底部25处的孔中。然后将给药管线14连接到应变消除联轴器180并且被消毒。

然后将药物储存器13放置在壳体11中，并且ULAC 110与LLC 111配合，使得上部带56和下部带57彼此抵靠以形成拉动组件51。将拉动组件51通过壳体11的后部23中的缝隙55螺接。最后，将稀释剂储存器12放置在壳体11中，置于药物储存器13顶部，并且UDAC 72和LDAC 73彼此配合。上部带53和下部带54彼此抵靠以形成拉动组件50，所述拉动组件通过壳体11的左侧26上的缝隙52螺接。拉动组件50还穿过电池电源131与开关组件132之间以防止它们之间的电接触。以这种方式组装，流体连通路径62的无菌性得以维持和保护。然后分配器10以这种储存状态准备好通过分配向医疗专业人员进行输送。

当医疗专业人员接收到分配器10时，它最初处于储存状态，因此不能分配液体药剂。医疗专业人员首先通过选择容纳所需药剂的适当分配器10来准备分配器10备用。例如，如果万古霉素必须施用于患者，则医疗专业人员获得含有冻干万古霉素的分配器10。这里注意到，分配器10在递送各种药物产品方面是有效的，包括基于患者体重、患者表面积或基于其它依据以固定速率、以可变速率施用的药物。

用于分配器10中的固态药物(例如干燥的、粉状的、冻干粉状的或结晶的药物)的非限制性实例包括但不限于：万古霉素、头孢唑林、头孢西丁、头孢曲松、利奈唑胺、氨苄西林、阿奇霉素、头孢吡肟、Veftazidime、头孢呋辛、苯唑西林、美罗培南、头孢噻肟、庆大霉素、妥布霉素、西咪替丁、头孢西丁、氨苄青霉素、克林霉素、头孢吡肟、卡泊芬净、头孢替坦、美罗培南、妥布霉素、西司他丁、奎奴普丁和达福普丁利福平、克拉屈滨、噻替哌、Taliglucerase AlfaVelaglucerase AlfaIVIG、氯高铁血红素、曲妥珠单抗(Herclon^TM)、环磷酰胺(冻干的cytoxan、Endoxan、Procytox、Revimmune^TM、Cycloblastin)、达卡巴嗪(DTIC-)、普卡霉素(Mithracin^TM)、三甲曲沙、丝裂霉素、沙格司亭苯达莫司汀、硼替佐米吉妥单抗氟达拉滨、吉西他滨、卡莫司汀、达卡巴嗪、右雷佐生、阿霉素、依托泊苷、异环磷酰胺和派姆单抗(抗PD1)。

用于分配器中的溶液状态药物的非限制性实例包括但不限于：多拉司琼、拉贝洛尔、Bleomycin^TM、多巴酚丁胺、贝伐单抗非格司亭帕尼单抗达卡巴嗪(DTIC-)、多西他赛、米托蒽醌、沙格司亭替尼泊苷利妥昔单抗西妥昔单抗吉妥单抗伊立替康、奥沙利铂、紫杉醇、拓扑替康、长春瑞滨、卡铂、顺铂、达卡巴嗪、多柔比星、伊达比星、奥沙利铂、纳武单抗(抗PD1)、多西他赛紫杉醇纳米氧化铁右旋美托咪啶和所有紫杉烷类(卡巴他赛、)(以紫杉二烯核为特征的紫杉属(紫杉)植物产生的二萜)。

用于分配器10中的其它药物的非限制性实例包括但不限于：吡得单抗(抗PD-1)、易普利姆玛(抗CTLA-4)、抗PD-1(抗程序性死亡受体-1)、抗PD-L1(抗程序性死亡受体-1配体)、durvalumab(抗PD-L1)、avelumab(抗PD-L1)、atezolizumab(抗PD-L1)、抗OX40(抗CD134MoAb)、抗4-1BB(抗CD137单克隆抗体)(urelumab)、抗GITR(抗人糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)对抗性单克隆抗体(MoAb))、抗TIM2(含有2抗体的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域)、抗LAG3(针对抑制剂受体淋巴细胞活化基因-3的单克隆抗体(LAG-3^TM))、抗TNFRSF25(结合肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员25(TNFRSF25)的mAb)、抗-ICOS(抗诱导性共刺激剂(ICOS)、共刺激分子家族的成员)、用于肿瘤消融的所有光活化药物、抗EGFR、抗TGFbeta、IDO和TDO抑制剂、犬尿氨酸抑制剂和裂解酶、所有色氨酸代谢途径的抑制剂、含有肿瘤靶向部分和细胞毒性部分的抗磷脂酰丝氨酸抗体-药物偶联物、含有靶向物(存在于肿瘤细胞和T细胞上、或者肿瘤细胞和B细胞上、或者肿瘤细胞和其它淋巴细胞上、或者T细胞和抗原呈递细胞上)的双特异性抗体或蛋白、抗-VEGF、BTK抑制剂、RAS抑制剂、MET抑制剂，以及两种或更多种上述制剂的任何组合。

在选择适当的分配器10之后，医疗专业人员将分配器10从其包装中取出并且布置分配器10以供使用，例如通过从临近患者的支架上悬挂孔21。将联轴器15上的盖移除并且连接到已经固定于患者的导管。以这种方式，流体连通路径62以最小的污染机会连接患者身上的导管。医疗专业人员然后开始操作分配器10。

分配器10在储存状态下运输。在储存状态下，流体连通路径62是无菌的并且连接到稀释剂储存器12、药物储存器13，并且通过泵组件150，但被DACA 3上的上部带51和下部带52以及LACA 64上的上部带56和下部带57阻塞。此外，在储存状态下，分配器10未通电：没有电力供给到PCB 40或电机151，并且PCB 40和电机151各自与电池电源131电隔离。为了在使用状态下操作分配器10，医疗专业人员首先必须对分配器10通电并去除这些闭塞件。

通过拉动和移除拉动组件50(这移除了由DACA 63中的上部带53和下部带54形成的闭塞件)而实现装置通电。当将拉动组件50拉出壳体11时，上部带53和下部带54被从面85和98上剥离，并且垫圈86和99彼此直接且密封式接触，仍然偏压成彼此挤压。在UDAC 72和LDAC 73由指状件100保持同轴对准并且垫圈86和99因此也保持同轴对准的情况下，UDAC72和LDAC 73中的大孔81和92以及小孔82和93以相应的彼此流体连通方式连接。大致同时，拉动所述拉动组件51并从壳体11移除，这移除了由LACA 64中的上部带56和下部带57形成的闭塞件。当拉动组件51被拉出壳体11时，上部带56和下部带57被从面118和129上剥离，并且垫圈120和130彼此直接且密封式接触，仍然偏压成彼此挤压。在ULAC 110和LLAC 111由指状件101保持同轴对准并且垫圈120和130因此也保持同轴对准的情况下，ULAC 110和LLAC 111的大孔114和123以及小孔115和124以相应的彼此流体连通方式连接。

此外，在拉动组件50从壳体11移除的情况下，电池电源131和开关组件以电接触方式连接，使得电力从电池电源131供给到PCB 40和电机151。分配器10现在布置在使用状态并且准备由医疗专业人员操作。分配器10有两种使用状态：混合状态和分配状态。分配器10被编程为在混合状态结束之前不进入分配状态。因此，医疗专业人员必须首先将分配器10置于混合状态。

根据分配器10所包含的药物，医疗专业人员将不同地操作设置和导航按钮34-36。每当按下按钮34-36中的一个时，分配器10向医疗专业人员产生触觉、触感或听觉反馈，以提供按钮已被按下的附加确认。一个小的偏心电机和扬声器组件安装在壳体11的内部60中并且连接到电池电源131和PCB 40。响应于按钮34-36中的一个被按下，偏心电机旋转，或者扬声器发出声音，如嘟嘟声。当医疗专业人员选择正确的设置时，医疗专业人员将按下混合按钮41。混合按钮41的按下使分配器处于混合状态，并且启动药物的重新配制、混合或稀释，这取决于药物是固态还是溶液状态的药物。PCB 40上的逻辑电路启动电机151的操作以旋转正齿轮152，导致主齿轮155沿如图5和图6中所示的方向A旋转。因此，泵组件150从稀释剂储存器12中抽出稀释剂，沿稀释剂管141下行，通过三通142，通过泵管143，然后进入药物储存器13，之后沿着上管140返回到稀释剂储存器12以便继续混合并进一步循环。混合时间因药物而异，但通常在10秒到5分钟之间。在一些情况下，混合需要医疗专业人员轻轻地旋动或移动分配器10以搅动流体并促进混合。主齿轮155旋转直到药物完全重新配置或稀释，均匀地分布在稀释剂中，并且所得到的液体药剂是均匀的。警报(例如闪烁的光或听觉上的嘟嘟声)向医疗专业人员表明液体药剂已准备好分配给患者。显示器33显示医疗专业人员通过其进行导航的菜单和设置。

为了将液体药剂分配给患者，医疗专业人员按下分配按钮42。按下分配按钮42将分配器10置于分配状态。PCB 40启动电机151的操作以使正齿轮152沿与先前方向相反的方向旋转。这导致主齿轮155沿图5和图6中所示的方向B旋转。现在，泵组件150从稀释剂储存器12抽出液体药剂，通过上管140，进入药物储存器13，通过泵管143下行，经过泵组件150，通过三通142，并且沿着出口管144下行到给药管线14。电机151基于由医疗专业人员选择并显示在显示器33中的参数以PCB 40上的逻辑电路确定的速度旋转。主齿轮155的旋转速度由光学组件监测。光学组件包括发射诸如光或激光之类的光学信号的发射器以及设置在主齿轮155的相对侧上(诸如在左面板163和右面板164中)的接收器。主齿轮155开设有规则的饼形孔，使得主齿轮155周期性且规律地阻挡和允许光学信号。当主齿轮155介于发射器与接收器之间时，光学信号被阻挡并且接收器不记录。然而，当主齿轮155上的一个孔位于发射器与接收器之间时，光学信号被接收并且接收器记录这种接收。因此，光学组件记录光学信号的一系列散置的顺序接收，并且因为孔的宽度是已知的，所以PCB 40上的逻辑电路根据成功的光学接收的数量和这种接收的持续时间来确定主齿轮155的旋转速度。这继而允许PCB 40上的逻辑电路确定稀释剂供给到药物储存器13的速度(在混合状态期间)以及药剂供给到患者的速度(在分配状态期间)。通过第二次按下分配按钮42暂停或停止液体药剂的分配，然后通过再次按下分配按钮而恢复液体药剂的分配。

上面充分且清楚地描述了优选实施例，以使本领域技术人员能够理解、制作和使用本发明。本领域技术人员将认识到，在不脱离本发明的精神的情况下，可以对所描述的实施例进行修改。这些修改的程度不背离本发明的精神，它们旨在被包括在本发明的范围内。