一种烷基自由基前体及其在构建C-C键中的应用

摘要

本发明提供了一种基于可见光诱导产生烷基自由基的前体及产生自由基的新方法，即利用烷基亚磺酰胺为自由基前体，通过可见光促进的C‑S键裂解，从而产生烷基自由基，进而将其应用于构建C‑C键的化学反应。反应体系具有高效的特点，其实施对新型C‑C键形成反应的研究、有机合成、药物合成等都具有重要的科学意义和应用价值。总之，该发明提供了一种新颖、通用且具有实际应用价值的方法，将资源丰富的硫醇(硫醚)转化为衍生烷基自由基的工具。

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够产生烷基自由基的前体化合物或其盐，该化合物或其盐通过C-S键的裂解产生烷基自由基用于C-C的构建反应。

背景技术

近年来，可见光催化领域吸引了众多关注，作为活化有机小分子强有力的策略，可见光催化成为有机化学领域的研究前沿和热点之一，促进了多种新型成键方法的迅速发展。与传统成键方式不同，可见光催化依靠光催化剂将光能转化为化学能，通过反应底物的单电子转移生成活性中间体，从而产生新的化学反应。

其中，碳-碳(C-C)键的构建是有机化学中的重要研究内容之一，可见光催化的C-C键形成反应与传统方法相比具有高效、经济、绿色等特点。因此，发展可见光诱导的不同烷基自由基产生策略能够促进C-C键形成反应的发展。如下所示，目前，在可见光催化下产生烷基自由基主要通过C-H，C-N，C-O，C-C，C-B，C-Si，C-X，C-S键的断裂而实现。其中由C-H键断裂、C-O键断裂以及脱羧产生烷基自由基方面的研究成果已有较多报道。值得注意的是，经C-S键断裂产生烷基自由基的研究仍然有较大的局限性，研究主要集中在由三氟甲磺酰氯、三氟甲基苯并噻吩鎓盐发生C-S键断裂产生三氟甲基自由基。因此，发展可见光促进的新型脱硫策略以产生烷基自由基仍有很大的空间探索。

发明内容

为丰富碳-碳(C-C)键的构建方式，本发明提供了一种基于可见光诱导产生烷基自由基的前体及产生自由基的新方法，即利用烷基亚磺酰胺为自由基前体，通过可见光促进的C-S键裂解，从而产生烷基自由基，进而将其应用于构建C-C键的化学反应。反应体系具有高效的特点，其实施对新型C-C键形成反应的研究、有机合成、药物合成等都具有重要的科学意义和应用价值。总之，该发明提供了一种新颖、通用且具有实际应用价值的方法，将资源丰富的硫醇(硫醚)转化为衍生烷基自由基的工具。

本发明的目的之一是提供一种如式I所示的化合物用作烷基自由基的前体：

其中R1与S＝O直接相连接的原子为碳原子(3级、2级、1级)，所述碳原子可以存在于任意直链、支链或非芳香环状结构中；

R2选自Boc，Bz或4-甲氧基苯甲酰基。

作为优选，R₁的结构为Ra，Rb，Rc可相同或不同，独立选自H，任选取代的C1～C6烷基、C3-C10的环烷基、C2～C6烯基或C2～C6炔基；所述取代基可为一个或多个，独立选自：卤素，＝O，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，BocNH，TBSO，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，SOR'，SO₂R'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基；

或者Ra和Rb共同形成任选取代的3-10元的非芳香脂肪环或非芳香杂环，所述取代基可为一个或多个，独立选自：卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，Boc，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基；此时Rc独立选自H或C1～C6烷基。

作为进一步优选，R₁选自C1～C6烷基，C3-C10的环烷基，C3-C10杂环基，所述烷基、环烷基或杂环基可任选被一个或多个卤素，＝O，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，BocNH，TBSO，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，SOR'，SO₂R'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基。

本发明所述“任选取代”均表示未被取代基取代或者被取代基取代。术语“卤素”指F、Cl、Br和I。换言之，F、Cl、Br和I在本说明书中可描述为“卤素”。

术语“C1-C6”应理解为优选表示具有1-6个碳原子的直连或支链饱和一价烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基或1,2-二甲基丁基等或它们的异构体。

本发明所述“脂肪环”是指形成环骨架的原子均为碳原子的环；在未加限定的情况下，所述“脂肪环”应该理解为饱和、部分饱和或完全不饱和的碳环，当完全不饱和的环满足休克尔规则时，所述的脂肪环还称为芳香环或简称芳环。本发明的脂肪环优选饱和、部分饱和的碳环。

本发明所述“杂环”是指形成环骨架的原子至少一个不为碳原子的环，例如任选含一个或多个氮原子、氧原子或硫原子的杂环；在未加限定的情况下，所述“杂环”应该理解为饱和、部分饱和或完全不饱和的环，当完全不饱和的环满足休克尔规则时，所述的脂肪环还称为杂芳环或芳杂环。本发明的杂环优选饱和、部分饱和的杂环。

本发明所述“非芳香环状结构”可以理解为非芳香的脂肪环或非芳香杂环，进一步可以优选饱和、部分饱和的碳环或饱和、部分饱和的杂环。

本发明的另一个目的在于提供一种通过烷基自由基前体产生烷基自由基，进而将其应用于构建C-C键的化学反应方法，包括如下步骤：式I化合物与式II化合物在光催化剂及可见光的存在下，在碱性溶剂中发生烷基自由基的Michael加成反应生成式III化合物；反应方程式如下：

其中R₁，R₂的定义如上所述；

其中R₃选自：氢、任选取代的C1～C6烷基或任选取代的苯基；烷基取代基选自卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，OR'，苯基，苄基，SR'或NR'₂；苯基取代基选自卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，Boc，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基；

R₄选自：氢、酯基、任选取代的C1～C6烷基或任选取代的苯基；烷基取代基选自卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，OR'，苯基，苄基，SR'或NR'₂；苯基取代基选自卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，Boc，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基；

或R₃和R₄共同形成任选取代的3-10元的脂肪环或杂环，所述取代基可为一个或多个，独立选自：卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，Boc，BnO，COOR'，CONR'₂，OR'，SR'，NR'₂或NR'(CO)R'，其中R'选自H或C1～C6烷基；此时Rc独立选自H或C1～C6烷基；

EWG选自:COR₅，COOR₅，CON(R₅)₂，CN或SO₂R₅；其中R₅选自H，任选取代的C1～C6烷基，烷基取代基选自卤素，CN，NO₂，CF₃，OCF₃，OR'，环氧乙烷基，苯基，苄基，SR'或NR'₂；其中R'选自H或C1～C6烷基；

或式II选自如下结构：R₆选自：H，卤素，OH，NH₂，NO₂或CN。

本发明的反应机理推测如下：

本发明的关键技术点在于：烷基亚磺酰胺在碱性条件下去质子后形成的氮负离子(I)，被激发态的光敏剂氧化，通过单电子转移形成氮自由基(II)，亚磺酰胺氮自由基通过电子转移，发生C-S键裂解，转化为更稳定的烷基自由基(IV)和亚磺酰亚胺(III)。烷基自由基(IV)具有亲核性，能与Michael受体发生1,4-共轭加成，构建新的C-C键。

作为优选，所述光催化剂选自Ru(bpy)₂Cl₃、[Ir(ppy)₂(dtbpy)]PF₆或[Ir[dF(Me)ppy]₂(dtbpy)]PF₆中的一种或几种。

作为优选，所述光源选自8W蓝色LED灯条、26W紧凑型荧光灯、15W白色LED灯条或34W蓝色LED灯。

作为优选，所述碱选自K₂CO₃、Cs₂CO₃、CsOAc、NaOAc、CsF、LiOAc或K₂HPO₄中的一种或几种。

作为优选，所述溶剂选自四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、甲苯(PhMe)、乙腈(CH₃CN)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、丙酮(丙酮)。

本发明的技术效果如下：

(1)本发明开创性的利用烷基亚磺酰胺作为烷基自由基前体，通过可见光诱导氮自由基产生，再通过电子转移发生C-S键断裂产生烷基自由基，这一策略具有非常强的创新性，该方法的发展为烷基自由基的产生提供新的产生方式。

(2)该方法可将资源丰富的硫醇、硫醚加以利用，制备结构多样的自由基前体化合物库，作为产生烷基自由基的工具性试剂。

(3)可达克级规模制备。

具体实施方式：

式I化合物在碱和光敏剂存在下，经可见光光照，与式II反应，发生1,4-共轭加成，生成式III化合物。具体实施通用方式为：将式I化合物(1.8equiv)、式II化合物(1.0equiv)、碱(3.6equiv)、光催化剂(0.01equiv)和丙酮(0.2M)置于反应试管中。用铝箔纸将反应试管包裹以避光。向上述混合物中通氩气、在超声条件下于0℃脱气15分钟。随后，将包裹反应试管的铝箔纸除去、将反应在氩气保护下进行光照。经TLC监测反应完全后，加水淬灭，真空抽除丙酮后，向残余物中加入乙酸乙酯。用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，抽干溶剂，柱层析分离纯化得到式III化合物。

制备例1

化合物1(1.00g,8.25mmol,1.0equiv)溶于无水THF(28mL)后，在氩气环境下，于–78℃滴加n-BuLi(9.90mL,2.5M in THF,24.8mmol,3.0equiv)，滴加完毕后混合溶液在–78℃下继续反应1h。将Boc₂O(5.42g,24.8mmol,3.0equiv)溶于无水THF(10mL)中，滴加入上述反应液中，5h后用饱和NH₄Cl(50mL)于–78℃下淬灭反应，并升温至室温。反应液加入H₂O(50mL)和EtOAc(50mL)，水层用EtOAc(3×50mL)萃取，有机层用无水MgSO₄干燥后过滤浓缩，柱层析分离(石油醚/EtOAc＝2:1)得到白色固体Ia-1(985mg,54％).M.p.＝118–120℃；¹HNMR:(400MHz,CDCl₃)δ6.49(br.s,1H),1.48(s,9H),1.25(s,9H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>9H₁₉NNaO₃S[M+Na]⁺244.0978；found>

制备例2

化合物1(15.5g,128mmol,1.0equiv)溶于无水THF(400mL)后，在氩气环境下，于–78℃滴加n-BuLi(154mL,2.5M in hexane,384mmol,3.0equiv)，滴加完毕后混合溶液在–78℃下继续反应1h。将化合物2(48.0mL,384mmol,3.0equiv)滴加入上述反应液中，10h后用饱和NH₄Cl(100mL)于–78℃下淬灭反应，并升温至室温。反应液加入H₂O(100mL)和EtOAc(200mL)，水层用EtOAc(3×200mL)萃取，有机层用无水MgSO₄干燥后过滤浓缩，柱层析分离(石油醚/EtOAc＝3:1)得到白色固体Ia-2(21.6g,75％).M.p.＝137–142℃；¹H>3)δ8.69(br.s,1H),7.93(d,J＝7.6Hz,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.48–7.44(m,2H),1.28(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>11H₁₅NNaO₂S[M+Na]⁺248.0716；found248.0719.

制备例3

将3(3.61g,23.7mmol,1.3equiv)溶于无水THF(50mL)中，于25℃下加入N,N'-羰基二咪唑(CDI,3.84g,23.7mmol,1.3equiv)。升温至50℃搅拌2h,冷却至室温后浓缩反应液，得到活性胺中间体。在25℃和氩气环境下，将化合物1(2.20g,18.2mmol,1.0equiv)缓慢加入NaH(1.45g,36.3mmol,2.0equiv)的无水THF(100mL)混合溶液中，搅拌1h后加入前述制备的活性胺中间体浓缩液，在50℃下继续搅拌3h，用饱和NH₄Cl(50mL)淬灭反应，EtOAc(50mL)萃取。水层用EtOAc(3×100mL)萃取后，用饱和食盐水(100mL)洗有机层,有机层用无水MgSO₄干燥后过滤浓缩，柱层析分离(石油醚/EtOAc＝5:1to>1H>3)δ8.78(br.s),7.92(dd,J＝8.8,1.6Hz,2H),6.94–6.91(m,2H),3.85(s,3H),1.27(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>12H₁₇NNaO₃S[M+Na]⁺278.0827；found>

制备例4：化合物Ib-Ig,Ii的通用制备例

化合物4(硫醇或硫醚,1.0equiv)溶于甲醇和二氯甲烷混合溶液(V/V＝1:1,0.4M)中，于0℃下分批加入NBS(3.0equiv).于25℃下搅拌直至化合物4全消失。在反应液中加入饱和NaHCO₃，搅拌10min后加入H₂O和CH₂Cl₂，水层用CH₂Cl₂萃取三次，有机层用饱和NaHCO₃洗，无水MgSO₄干燥,过滤浓缩后柱层析分离(石油醚/EtOAc)，得到中间体5，后通过方法A制备中间体6b-6g.方法B制备6i:

方法A：中间体5(1.0equiv)溶于无水THF，氩气环境中，于–78℃下滴加LHMDS(1Min THF,1.5equiv)，反应液在–78℃中反应0.5h后升至25℃.反应完全后，加入饱和NH₄Cl，混合溶液搅拌过夜后加入H₂O和EtOAc，水层用EtOAc萃取三次，有机层用无水MgSO₄干燥,过滤浓缩后柱层析分离(石油醚/EtOAc)，得到中间体6.

方法B:–78℃下，在液氨中加入Fe(NO₃)₃·9H₂O(0.02equiv)，随后分批加入Li(4.5equiv)，待混合溶液变成灰色后，滴加6(1.0equiv)无水THF溶液，化合物5反应完全后，加入NH₄Cl固体，并缓慢升至室温。反应液于室温下搅拌5h后，加入H₂O和EtOAc，水层用EtOAc萃取三次，有机层用无水MgSO₄干燥,过滤浓缩后柱层析分离(石油醚/EtOAc)，得到中间体6.

中间体6(1.0equiv)溶于无水THF(0.3M)后，于氩气和–78℃环境下滴加n-BuLi(2.5M in hexane,3.0equiv)，反应液于–78℃下搅拌1h后，向反应液中滴加化合物苯甲酸甲酯(3.0equiv)，随后升温至25℃.反应完全后，加入饱和NH₄Cl，并加入H₂O和EtOAc，水层用EtOAc萃取三次，有机层用无水MgSO₄干燥,过滤浓缩后柱层析分离(石油醚/EtOAc)，得到Ib-Ig,Ii.

Ib:分离条件及结构表征如下：石油醚/EtOAc＝3:1.M.p.＝131–136℃；¹H>3)δ9.52(br.s,1H),7.89–7.87(m,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),3.72–3.65(m,1H),2.02–1.90(m,2H),1.78–1.59(m,6H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>12H₁₆NO₂S[M+H]⁺238.0896；found>

Ic:分离条件及结构表征如下：石油醚/EtOAc＝2:1.M.p.＝120–126℃；¹H>3)δ7.89–7.87(m,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),3.11–3.04(m,1H),1.99–1.93(m,2H),1.86–1.79(m,2H),1.68–1.62(m,1H),1.47–1.13(m,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>13H₁₈NO₂S[M+H]⁺252.1053；found>

Id:分离条件及结构表征如下：石油醚/EtOAc＝1:1.M.p.＝135–138℃；¹H>3)δ9.72(br.s,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,2H),7.53(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),3.36-3.29(m,1H),1.25(dd,J＝15.2Hz,J＝6.8Hz,6H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>10H₁₄NO₂S[M+H]⁺212.0740；found>

Ie：分离条件及结构表征如下：石油醚/EtOAc＝5:1to 2:1.¹H>3)δ10.06(br.s,1H),7.86–7.83(m,2H),7.54–7.50(m,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,2H),4.11–4.03(m,2H),3.33–3.26(m,1H),2.80(br.s,1H),2.60(br.s,1H),1.87–1.75(m,2H),1.56–1.47(m,2H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₄N₂NaO₄S[M+Na]⁺375.1349；found>

If:分离条件及结构表征如下：石油醚/EtOAc＝2:1.M.p.＝83–85℃；¹H>3)δ10.16(br.s,1H),7.88(d,J＝7.6Hz,2H),7.56–7.51(m,1H),7.45–7.40(m,2H),3.15–3.02(m,2H),1.60–1.54(m,2H),1.44–1.33(m,2H),0.86–0.82(m,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>11H₁₆NO₂S[M+H]⁺226.0896；found226.0893.

Ig:分离条件及结构表征如下：石油醚/丙酮＝2:1.M.p.＝167–170℃；¹H>3)δ10.26(br.s,1H),7.94(d,J＝7.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝8.0Hz,2H),5.32(br.s,1H),3.71–3.68(m,1H),3.57–3.48(m,1H),3.36–3.29(m,1H),3.19–3.16m,1H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₁N₂O₄S[M+H]⁺313.1217；found>

Ii:分离条件及结构表征如下：石油醚/丙酮＝2:1.M.p.＝167–170℃；¹H>3)δ10.26(br.s,1H),7.94(d,J＝7.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝8.0Hz,2H),5.32(br.s,1H),3.71–3.68(m,1H),3.57–3.48(m,1H),3.36–3.29(m,1H),3.19–3.16m,1H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₁N₂O₄S[M+H]⁺313.1217；found>

制备例5：将Ii(2.40g,7.91mmol,1.0equiv)溶于无水CH₂Cl₂(100mL)中，在氩气和–78℃环境下滴加BCl₃(1M>2Cl₂,23.7mL,23.7mmol,3.0equiv)，于–78℃反应20min后，用饱和NaHCO₃(20mL)淬灭反应，反应液升至室温后用饱和NaHCO₃调pH>7.水层用CH₂Cl₂(5×50mL)萃取，合并有机层用MgSO₄干燥，过滤浓缩。粗品溶于无水CH₂Cl₂(100mL)中，于25℃下加入TBSCl(5.97g,39.6mmol,5.0equiv)和咪唑(2.15g,31.6mmol,4.0equiv)，反应搅拌2h后，加入H₂O(30mL)和CH₂Cl₂(30mL).水层用CH₂Cl₂(3×50mL)萃取，合并有机层用MgSO₄干燥，过滤浓缩后柱层析分离(石油醚/EtOAc＝10:1to>1H>3)δ10.36(br.s,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,2H),7.57(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),4.82–4.77(m,1H),4.09–4.04(m,1H),3.13–3.06(m,1H),3.01–2.96(m,1H),0.90(s,9H),0.16(s,3H),0.13(s,3H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>15H₂₅NNaO₃SSi[M+Na]⁺350.1217；found>

实施例1-3：

以下三例分别以Ia-1、Ia-2、Ia-3为自由基前体，与Michael受体IIa反应，得到加成产物IIIa，使用相同的反应条件：碱K₂HPO₄，光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，溶剂THF(浓度0.2M)，光源8W蓝色LED灯带，反应温度40℃。

实施例4-5

以下两例以Ia-2为自由基前体，与Michael受体IIa反应，得到加成产物IIIa。除光催化剂不同外，其他反应条件相同：碱K₂HPO₄，溶剂THF(浓度0.2M)，光源8W蓝色LED灯带，反应温度40℃。

实施例6-8

以下三例以Ia-2为自由基前体，与Michael受体IIa反应，得到加成产物IIIa。除光照反应光源不同外，其他反应条件相同：碱K₂HPO₄，光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，溶剂THF(浓度0.2M)，反应温度40℃。

实施例9-14

以下六例以Ia-2为自由基前体，与Michael受体IIa反应，得到加成产物IIIa。除反应所用碱不同外，其他反应条件相同：光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，溶剂THF(浓度0.2M)，光源34W蓝色LED灯泡，反应温度40℃。

实施例15-20

以下六例以Ia-2为自由基前体，与Michael受体IIa反应，得到加成产物IIIa。除反应所用溶剂不同外，其他反应条件相同：碱K₂HPO₄，光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，光源34W蓝色LED灯泡，反应温度40℃。

实施例1-20所制备的化合物IIIa的结构表征如下：¹H>3)δ4.19-4.13(m,4H),3.49(d,J＝5.6Hz,1H),2.16-2.19(m,1H),1.27-1.22(m,6H),0.99(d,J＝7.2Hz,3H),0.88(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>13H₂₄NaO₄[M+Na]⁺267.1572；found267.1566。

以上20个实施例皆为叔丁基自由基与Michael受体IIa发生1,4-共轭加成得到产物IIIa。体现的是优化反应条件的过程。在获得最优条件后，以下对三级碳、二级碳、一级碳自由基与不同种类Michael受体反应的实施例分别进行说明。

实施例21-38

以下实施例为以Ia-2为自由基前体，与不同Michael受体II反应，得到加成产物III，使用最优反应条件：碱K2HPO4，光催化剂[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6(1mol％)，溶剂丙酮(浓度0.2M)，光源34W蓝色LED灯泡，反应温度40℃。

实施例21化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.23-7.14(m,5H),4.28-4.14(m,2H),3.97(d,J＝10.8Hz,1H),3.75-3.67(m,2H),3.46(d,J＝10.8Hz,1H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H),0.88(s,9H),0.79(t,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z>18H₂₆NaO₄[M+Na]⁺329.1723；found>

实施例22化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.07(d,J＝8.8Hz,2H),6.76(d,J＝8.8Hz,2H),4.27-4.16(m,2H),3.93(d,J＝10.8Hz,1H),3.78-3.70(m,2H),3.76(s,3H,over lapped),3.41(d,J＝10.8Hz,1H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H),0.86(s,9H,over lapped),0.85(t,J＝7.2Hz,3H,over lapped)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>19H₂₈NaO₅[M+Na]⁺359.1829；found>

实施例23化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.28-7.25(m,2H),7.20-7.15(m,3H),4.24-4.16(m,4H),3.65(d,J＝2.8Hz,1H),2.75(td,J＝8.4,3.2Hz,1H),2.50(td,J＝8.4,3.6Hz,1H),2.20-2.17(m,1H),1.93-1.88(m,1H),1.80-1.73(m,1H),1.28(t,J＝4.4Hz,6H),0.92(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>20H₃₀NaO₄[M+Na]⁺357.2036；found>

实施例24化合物IIIa结构表征如下：¹H NMR:(400MHz,CDCl)δ7.31-7.27(m,1H),7.18-7.07(m,3H),4.11-3.94(m,3H),3.14(s,1H),0.99(t,J＝7.2Hz,3H),0.98(s,9H,overlapped)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>16H₂₀NaO₄[M+Na]⁺299.1254；found>

实施例25化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.40(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.30(d,J＝2.4Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),4.13-3.98(m,2H),3.96(d,J＝1.2Hz,1H),3.10(s,1H),1.05(t,J＝7.2Hz,3H),0.98(s,9H)；HRMS(ESI):m/z>16H₁₉BrNaO₄[M+Na]⁺377.0359；found>

实施例26化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.34-7.21(m,5H),3.67-3.64(m,1H,over lapped),3.64(s,3H,over lapped),2.30(dd,J＝14.0,9.6Hz,1H),1.58(dd,J＝14.0,9.6Hz,1H),0.89(s,9H).HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₀NaO₂[M+Na]⁺243.1356；found>

实施例27化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.24(d,J＝8.4Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),3.78(s,3H),3.63(s,3H),3.62-3.60(m,1H,over lapped),2.26(dd,J＝13.8,9.0Hz,1H),1.55(dd,J＝13.8,3.6Hz,1H),0.89(s,9H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>15H₂₂NaO₃[M+Na]⁺273.1461；found>

实施例28化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.55(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.45(dd,J＝7.8,2.0Hz,1H),7.28-7.24(m,1H),7.08(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),4.28(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),3.65(s,3H),2.23(dd,J＝14.0,8.8Hz,1H),1.53(dd,J＝14.0,4.0Hz,1H),0.91(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₁₉BrNaO₂[M+Na]⁺321.0461；found>

实施例29化合物IIIa结构表征如下：¹H>3,)δ7.29-7.24(m,4H),3.65-3.62(m,1H,over lapped),3.64(s,3H,over lapped),2.26(dd,J＝14.0,8.8Hz,1H),1.54(dd,J＝14.0,4.0Hz,1H),0.88(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₁₉ClO₂[M+Na]⁺277.0966；found>

实施例30化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.29–7.26(m,2H),7.22–7.14(m,3H)3.54(s,3H),2.91–2.86(m,1H),2.75–2.64(m,2H),1.86–1.80(m,1H),1.31(dd,J＝14.0,2.0Hz,1H),0.83(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₂₂NaO₂[M+Na]⁺257.1512；found>

实施例31化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ4.21-4.18(m,2H),3.85-3.81(m,2H),2.57-2.52(m,1H),2.00(t,J＝6.0Hz,1H),1.86(dd,J＝14.4,9.2Hz,1H),1.21-1.16(m,4H),0.88(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>10H₂₀NaO₃[M+Na]⁺211.1305；found>

实施例32化合物IIIa得到IIIa-32(33％)，结构表征如下：IIIa-32:¹H>3)δ4.36(dd,J＝12.0,3.2Hz,1H),3.85(dd,J＝12.4,6.4Hz,1H),3.24–3.19(m,1H),2.84(t,J＝4.8Hz,1H),2.64(q,J＝2.4Hz,1H),2.58–2.52(m,1H),1.78–1.17(m,2H),1.25(s,3H),0.89(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>11H₂₁O₃[M+H]⁺calcd.for201.1485；found>

实施例33化合物IIIa结构表征如下：¹H>3)δ7.34-7.22(m,5H),3.64(dd,J＝8.4,4.4Hz,1H),2.25(dd,J＝14.0,8.8Hz,1H),1.61(dd,J＝14.0,4.4Hz,1H),0.89(s,9H).HRMS(ESI):m/z calcd.for>13H₁₈NaO₂[M+Na]⁺229.1199；found>

实施例34化合物IIIa结构表征如下:¹H>3)δ7.28-7.26(m,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),7.17(d,J＝7.2Hz,2H),2.97-2.92(m,1H),2.73-2.67(m,2H),1.83-1.78(m,1H),1.32(dd,J＝14.4,2.4Hz,1H),0.85(s,9H).HRMS(ESI):m/z>14H₂₀NaO₂[M+Na]⁺243.1356；found>

实施例35化合物IIIa结构表征如下:¹H>3)δ7.92-7.90(m,2H),7.67(t,J＝7.2Hz,1H),7.60-7.56(m,2H),3.08-3.04(m,2H),1.62-1.57(m,2H),0.86(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>12H₁₈NaO₂S[M+Na]⁺249.0920；found249.0921.

实施例36化合物IIIa结构表征如下:¹H>3)δ7.32-7.18(m,5H),3.85(dd,J＝8.8,3.2Hz,1H),3.04(s,3H),2.93(s,3H),2.50(dd,J＝13.6,8.8Hz,1H),1.45(dd,J＝14.0,3.2Hz,1H),0.88(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₂₃NNaO[M+Na]⁺256.1677；found>

实施例37化合物IIIa结构表征如下:¹H>3)δ2.34(dd,J＝18.8,8.0Hz,1H),2.26-2.11(m,2H),2.05-1.89(m,3H),1.64-1.52(m,1H),0.92(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>9H₁₆NaO[M+Na]⁺calcd.for>

实施例38化合物IIIa结构表征如下:¹H>3)δ7.19(dd,J＝16.0,4.4Hz,4H),3.71(dd,J＝10.2,3.6Hz,1H),2.34(s,3H),2.03(dd,J＝14.0,10.4Hz,1H),1.63(dd,J＝14.0,3.6Hz,1H),1.04(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₁₉NNa[M+Na]⁺224.1410；found>

实施例39-66

以下实施例分别以Ib、Ic、Id、Ie为自由基前体，与Michael受体II反应，得到加成产物III，使用最优反应条件：碱K₂HPO₄，光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，溶剂丙酮(浓度0.2M)，光源34W蓝色LED灯泡，反应温度40℃。

实施例39化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ4.18(q,J＝7.2Hz,4H),3.42(d,J＝6.0Hz,1H),2.15-2.08(m,1H),1.79–1.69(m,3H),1.63–1.47(m,4H),1.26(td,J＝7.2,2.0Hz,6H),1.18–1.11(m,2H),1.00(d,J＝6.8Hz,3H).HRMS(ESI):m/zcalcd.for>14H₂₄NaO₄[M+Na]⁺279.1567；found>

实施例40化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ7.25–7.18(m,5H),4.27–4.15(m,2H),3.90–3.82(m,3H),3.39(dd,J＝12.0,8.4Hz,1H),2.18–2.12(m,1H),1.75–1.69(m,1H),1.54–1.41(m,5H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H),1.20–1.01(m,2H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>19H₂₆NaO₄[M+Na]⁺341.1723；found>

实施例41化合物IIIb结构表征如下：¹H>3,)δ7.56(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.40(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.28(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.10(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),4.22(t,J＝7.6Hz,1H),3.67(s,3H),2.11–2.04(m,1H),1.84–1.65(m,4H),1.64–1.56(m,2H),1.53–1.45(m,2H),1.19–1.10(m,2H)；HRMS(ESI):m/z>15H₁₉BrNaO₂[M+Na]⁺333.0461；found>

实施例42化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ4.18–4.08(m,4H),2.87–2.79(m,1H),2.67(dd,J＝16.4,9.4Hz,1H),2.42(dd,J＝16.4,5.1Hz,1H),1.89–1.63(m,4H),1.63–1.38(m,5H),1.24(q,J＝6.8Hz,6H),1.11–1.02(m,2H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>14H₂₄NaO₄[M+Na]⁺279.1567；found>

实施例43化合物IIIb结构表征如下：¹H NMR:(400MHz,CDCl)δ7.29–7.26(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.95(dd,J＝13.2,8.0Hz,1H),2.78–2.67(m,2H),1.87–1.74(m,4H),1.62–1.41(m,5H),1.11–0.96(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for for>15H₁₉O₂[M-H]^-231.1391；found>

实施例44化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ7.92–7.90(m,2H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.57(t,J＝7.6Hz,2H),3.11–3.07(m,2H),1.79–1.68(m,5H),1.61–1.44(m,4H),1.08–1.00(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>13H₁₈NaO₂S[M+Na]⁺261.0920；found>

实施例45化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ7.30(d,J＝4.4Hz,4H),7.25–7.20(m,1H),3.77(t,J＝7.2Hz,1H),2.95(d,J＝10.4Hz,6H),2.14–2.07(m,1H),1.82–1.63(m,4H),1.61–1.54(m,2H),1.50–1.43(m,2H),1.15–1.06(m,2H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>16H₂₃NNaO[M+Na]⁺268.1672；found>

实施例46化合物IIIb结构表征如下：¹H>3)δ7.20(dd,J＝16.0,8.0Hz,4H),3.75–3.71(m,1H),2.36(s,3H),2.06–1.94(m,2H),1.88–1.75(m,3H),1.66–1.51(m,4H),1.19–1.09(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₁₉NNa[M+Na]⁺236.1410；found>

实施例47化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ4.22–4.15(m,4H),3.38(d,J＝9.0Hz,1H),2.19–2.14(m,1H),1.75–1.70(m,2H),1.65–1.57(m,4H),1.26(t,J＝7.2Hz,6H),1.21–1.18(m,1H),1.16–1.07(m,3H),0.94(td,J＝12.0,3.6Hz,1H),0.89(d,J＝6.6Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₂₆NaO₄[M+Na]⁺293.1723；found>

实施例48化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.27–7.17(m,3H),7.14(d,J＝6.8Hz,2H),4.31–4.17(m,2H)3.98(d,J＝10.8Hz,1H),3.90–3.80(m,2H),3.37(dd,J＝11.6,4.8Hz,1H),1.69–1.63(m,5H),1.59–1.54(m,2H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H),1.25–1.17(m,1H),1.13–1.06(m,1H),0.99–0.90(m,1H,over lapped),0.90(t,J＝7.2Hz,3H),0.85–0.77(m,1H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>20H₂₈NaO₄[M+Na]⁺355.1880；found355.1883.

实施例49化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.31–7.22(m,5H),3.69(t,J＝8.0Hz,1H),3.64(s,3H),2.01–1.94(m,1H),1.75–1.59(m,6H),1.21–1.06(m,4H),0.94–0.85(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>16H₂₂NaO₂[M+Na]⁺269.1512；found269.1514.

实施例50化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.56(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.38(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.30–7.26(m,1H),7.10(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),4.31–4.27(m,1H)3.67(s,3H),1.99–1.92(m,1H),1.78–1.57(m,6H),1.23–1.07(m,4H),0.99–0.87(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>16H₂₁BrNaO₂[M+Na]⁺347.0617；found347.0620.

实施例51化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.22(d,J＝8.4Hz,2H),6.85(d,J＝8.4Hz,2H),3.79(s,3H),3.66–3.62(m,1H,over lapped),3.64(s,3H,overlapped),1.97–1.89(m,1H),1.74–1.60(m,6H),1.25–1.09(m,4H),0.94–0.85(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₄NaO₃[M+Na]⁺299.1618；found>

实施例52化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ4.19–4.06(m,4H),2.92–2.85(m,1H),2.64(dd,J＝16.4,9.2Hz,1H),2.37(dd,J＝16.4,5.2Hz,1H),1.78(d,J＝13.2Hz,1H),1.69–1.50(m,6H),1.31–1.09(m,10H),0.90–0.79(m,2H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>15H₂₆NaO₄[M+Na]⁺293.1723；found293.1726.

实施例53化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.28(t,J＝7.2Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝7.2Hz,2H),2.95(dd,J＝13.2,7.8Hz,1H),2.82–2.77(m,1H),2.74(dd,J＝13.2,6.6Hz,1H),1.78(d,J＝13.2Hz,1H),1.69–1.60(m,6H),1.36–1.11(m,4H),0.93–0.87(m,1H),0.83–0.77(m,1H)；HRMS(ESI):m/z>16H₂₂NaO₂[M+Na]⁺269.1512；found269.1512.

实施例54化合物IIIc结构表征如下：¹H>3)δ7.91–7.89(m,2H),7.67–7.64(m,1H),7.59–7.55(m,2H),3.11–3.07(m,2H),1.69–1.56(m,7H),1.31–1.04(m,4H),0.91–0.81(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₀NaO₂S[M+Na]⁺275.1076；found275.1077.

实施例55化合物IIId结构表征如下：¹H>3)δ4.15(q,J＝7.2Hz,4H),3.29(d,J＝9.6Hz,1H),2.20–2.11(m,1H),1.67–1.59(m,1H),1.22(td,J＝7.2,2.8Hz,6H),0.90(d,J＝6.8Hz,3H),0.83(d,J＝6.8Hz,3H),0.78(d,J＝6.8Hz,3H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>12H₂₂NaO₄[M+Na]⁺253.1416；found>

实施例56化合物IIId结构表征如下：¹H>3)δ7.27–7.14(m,5H),4.29–4.17(m,2H),3.95(d,J＝11.2Hz,1H),3.91–3.81(m,2H),3.39(dd,J＝11.6,4.8Hz,1H),2.02–1.94(m,1H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H),0.82(dd,J＝14.4,6.8Hz,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₄NaO₄[M+Na]⁺315.1572；found>

实施例57化合物IIId结构表征如下：¹H>3)δ7.30–7.26(m,1H),7.16–7.07(m,3H),4.11–3.95(m,2H),3.91(d,J＝1.6Hz,1H),3.08(d,J＝8.0Hz,1H),1.84–1.73(m,1H)1.04–0.98(m,6H),0.92(d,J＝6.4Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z>15H₁₈NaO₄[M+Na]⁺285.1097；found>

实施例58化合物IIId结构表征如下：¹H>3)δ7.29–7.25(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.98–2.91(m,1H),2.78–2.71(m,2H),1.68–1.58(m,2H),1.33–1.25(m,1H),0.89(t,J＝6.8Hz,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>13H₁₈NaO₂[M+Na]⁺229.1199；found229.1200.

实施例59化合物IIId结构表征如下：¹H>3)δ7.91(d,J＝7.2Hz,2H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.58(t,J＝7.6Hz,2H),3.10–3.06(m,2H),1.66–1.57(m,3H),0.87(d,J＝6.0Hz,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>11H₁₆NaO₂S[M+Na]⁺235.0769；found235.0771.

实施例60化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ4.22–4.13(m,6H),3.38(d,J＝8.8Hz,1H),2.63–2.56(m,2H),2.25–2.16(m,1H),1.61–1.53(m,2H),1.44(s,9H),1.44–1.39(m,1H,over lapped),1.35–1.29(m,1H),1.26(t,J＝6.8Hz,6H),1.19–1.08(m,1H),0.92(d,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>19H₃₃NNaO₆[M+Na]⁺394.2200；found>

实施例61化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ7.28–7.19(m,3H),7.13(d,J＝7.2Hz,2H),4.30–4.18(m,2H),4.07(br.s,2H),3.95(d,J＝10.8Hz,1H),3.91–3.83(m,2H),3.41(q,J＝5.6Hz,1H),2.63–2.53(m,2H),1.80–1.72(m,1H),1.60–1.54(m,2H),1.39(s,9H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H),1.09–1.01(m,2H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):C₂₄H₃₅NNaO₆[M+Na]⁺456.2362；found>

实施例62化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ7.30–7.26(m,2H),7.23–7.16(m,3H),4.04(br.s,2H),2.98(dd,J＝12.8,7.2Hz,1H),2.83–2.70(m,2H),2.64(br.s,2H),1.72–1.58(m,3H),1.44(s,10H),1.38–1.31(m,1H),1.13–0.92(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>20H₂₉NNaO₄[M+Na]⁺370.1989；found>

实施例63化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ7.27–7.25(m,2H)7.19(t,J＝7.2Hz,1H),7.13(d,J＝7.2Hz,2H),4.14(br.s,2H),3.51(s,3H),2.90–2.82(m,2H),2.67(br.s,2H),2.55–2.51(m,1H),1.82–1.72(m,2H),1.59(d,J＝12.6Hz,1H),1.45(s,9H),1.31–1.22(m,2H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>20H₂₉NNaO₄[M+Na]⁺370.1989；found370.1986.

实施例64化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ4.12(br.s,2H),2.70–2.63(m,2H),2.42–2.29(m,2H),2.20–2.11(m,2H),1.94–1.75(m,3H),1.64–1.60(m,1H),1.55–1.46(m,1H),1.45(s,9H),1.38–1.28(m,1H),1.21–1.10(m,2H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>15H₂₅NaO₃[M+Na]⁺290.1727；found290.1725.

实施例65化合物IIIe结构表征如下：¹H>3)δ4.13(br.s,2H),2.61(br.s,2H),2.47(dd,J＝16.4,4.8Hz,1H),2.23(dd,J＝16.0,8.8Hz,1H),2.13(s,3H),2.00–1.92(m,1H),1.55(d,J＝12.8Hz,2H),1.45(s,9H),1.34–1.28(m,1H),1.23–1.09(m,2H),0.86(d,J＝6.8Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₂₇NNaO₃[M+Na]⁺292.1889；found>

实施例66-73

以下实施例分别以If、Ig、Ih、Ii为自由基前体，与Michael受体II反应，得到加成产物III，使用最优反应条件：碱K₂HPO₄，光催化剂[Ir(ppy)₂(dtbbpy)]PF₆(1mol％)，溶剂丙酮(浓度0.2M)，光源34W蓝色LED灯泡，反应温度40℃。

实施例66化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ4.17(q,J＝7.2Hz,4H),3.20(d,J＝8.0Hz,1H),2.24–2.18(m,1H),1.41–1.14(m,6H),1.24(t,J＝7.2Hz,6H,over lapped),0.96(d,J＝6.8Hz,3H),0.88–0.84(m,3H)；HRMS(ESI):m/z>13H₂₅O₄[M+H]⁺245.1747；found>

实施例67化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.29–7.26(m,2H),7.21–7.18(m,3H),4.24(q,J＝7.2Hz,2H),3.87(q,J＝7.2Hz,2H),3.62(d,J＝10.8Hz,1H),3.34(td,J＝10.8,3.6Hz,1H),1.70–1.55(m,2H),1.30(t,J＝7.2Hz,3H),1.25–1.01(m,4H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H),0.79(t,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>18H₂₆NaO₄[M+Na]⁺329.1723；found>

实施例68化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.34–7.24(m,5H),3.65(s,3H),3.53(t,J＝7.6Hz,1H),2.09–2.03(m,1H),1.80–1.73(m,1H),1.30–1.21(m,6H),0.85(t,J＝6.4Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₀NaO₂[M+Na]⁺243.1356；found243.1360.

实施例69化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.56(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.37(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.28(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.10(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),4.15(t,J＝7.6Hz,1H),3.67(s,3H),2.08–1.99(m,1H),1.79–1.57(m,1H),1.36–1.21(m,6H),0.87–0.84(m,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₁₉BrNaO₂[M+Na]⁺321.0461；found>

实施例70化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ4.18–4.07(m,4H),2.84–2.77(m,1H),2.68(dd,J＝16.4,9.2Hz,1H),2.40(dd,J＝16.4,4.8Hz,1H),1.66–1.57(m,1H),1.51–1.44(m,1H),1.32–1.20(m,12H),0.88–0.84(m,3H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>13H₂₄NaO₄[M+Na]⁺267.1567；found>

实施例71化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.29–7.27(m,2H),7.22–7.17(m,3H),2.97(dd,J＝13.6,8.0Hz,1H),2.75(dd,J＝13.6,6.8Hz,1H),2.70–2.63(m,1H),1.69–1.60(m,1H),1.55–1.46(m,1H)1.40–1.22(m,6H),0.87(t,J＝6.4Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>14H₂₀NaO₂[M+Na]⁺243.1356；found>

实施例72化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.91(d,J＝7.2Hz,2H),7.67–7.64(m,1H),7.57(t,J＝7.6Hz,2H),3.09–3.05(m,2H),1.74–1.66(m,2H),1.38–1.31(m,2H),1.29–1.20(m,4H),0.85(t,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z>12H₁₈NaO₂S[M+Na]⁺249.0920；found>

实施例73化合物IIIf结构表征如下：¹H>3)δ7.32–7.26(m,4H),7.24–7.20(m,1H),3.68(t,J＝7.2Hz,1H),2.94(s,6H),2.11–2.03(m,1H),1.73–1.64(m,1H),1.32–1.13(m,6H),0.85(t,J＝6.8Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>15H₂₃NNaO[M+Na]⁺256.1672；found>

实施例74化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ4.59(br.s,1H),4.19(q,J＝7.2Hz,4H),3.26–3.19(m,2H),3.15–3.07(m,1H),2.33–2.26(m,1H),1.64–1.56(m,1H),1.43(s,10H),1.26(t,J＝7.2Hz,6H),1.01(d,J＝6.8Hz,3H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>16H₂₉NNaO₆[M+Na]⁺354.1893；found354.1891.

实施例75化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ7.34–7.25(m,5H),4.51(br.s,1H),3.66(s,3H),3.56(t,J＝8.0Hz,1H),3.15–3.12(m,2H),2.14–2.04(m,1H),1.84–1.75(m,1H),1.43(s,11H)；HRMS(ESI):C₁₇H₂₅NNaO₄[M+Na]⁺330.1681；found330.1680.

实施例76化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ7.56(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.34–7.26(m,2H),7.13–7.09(m,1H),4.55(br.s,1H),4.16(t,J＝7.6Hz,1H),3.67(s,3H),3.15–3.10(m,2H),2.12–2.02(m,1H)1.82–1.73(m,1H),1.57–1.42(m,2H,overlapped),1.42(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₄BrNNaO₄[M+Na]⁺408.0781；found408.0782.

实施例77化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ7.29–7.26(m,2H),7.22–7.17(m,3H),4.56(br.s,1H),3.08–2.97(m,3H),2.75–2.66(m,2H),1.69–1.51(m,4H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₅NNaO₄[M+Na]⁺calcd.for>

实施例78化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ7.30–7.26(m,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),7.15(d,J＝7.2Hz,2H),4.54(br.s,1H),3.62(s,3H),3.21–3.07(m,2H),2.96(dd,J＝13.2,7.8Hz,1H),2.80–2.68(m,2H),1.87–1.78(m,1H),1.75–1.63(m,1H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₂₅NNaO₄[M+Na]⁺330.1676；found330.1673.

实施例79化合物IIIg结构表征如下：¹H NMR:(600MHz)δ4.55(br.s,1H),3.19–3.16(m,2H),2.41(dd,J＝18.0,7.2Hz,1H),2.32–2.27(m,1H),2.22–2.09(m,3H),1.81(dd,J＝18.0,9.6Hz,1H),1.67–1.60(m,2H)1.57–1.51(m,1H),1.43(s,9H)；HRMS(ESI):m/zcalcd.for>12H₂₁NNaO₃[M+Na]⁺250.1414；found>

实施例80化合物IIIg结构表征如下：¹H>3)δ4.59(br.s,1H),3.16–3.08(m,2H),2.45(dd,J＝16.4,6.0Hz,1H),2.28(dd,J＝16.4,7.4Hz,1H),2.13(s,3H),2.10–2.02(m,1H),1.50–1.33(m,2H,over lapped)1.43(s,9H,over lapped),0.92(d,J＝7.2Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>12H₂₃NNaO₃[M+Na]⁺252.1570；found>

实施例81化合物IIIh结构表征如下：¹H>3)δ4.17(q,J＝7.2Hz,4H),3.70–3.60(m,2H),3.30(d,J＝7.2Hz,1H),2.41–2.35(m,1H),1.71–1.62(m,1H),1.49–1.41(m,1H),1.25(t,J＝7.2Hz,6H),1.00(d,J＝6.8Hz,3H),0.87(s,9H).0.03(s,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>17H₃₄NaO₅Si[M+Na]⁺369.2068；found>

实施例82化合物IIIh结构表征如下：¹H>3)δ7.49(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(d,J＝7.6Hz,1H),7.21(t,J＝7.6Hz,1H),7.03(t,J＝7.6Hz,1H),4.11(t,J＝7.6Hz,1H),3.60(s,3H),3.54(t,J＝6.4Hz,2H),2.08–1.98(m,1H),1.83–1.74(m,1H),1.53–1.33(m,2H),0.81(s,9H),-0.04(s,3H),-0.05(s,3H)；HRMS(ESI):m/z>18H₂₉BrNaO₃Si[M+Na]⁺423.0962；found423.0957.

实施例83化合物IIIh结构表征如下：¹H>3)δ7.30–7.26(m,2H),7.22–7.17(m,3H),3.63–3.57(m,2H),3.02–2.98(m,1H),2.78–2.67(m,2H),1.70–1.52(m,4H),0.87(s,9H),0.03(s,6H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>18H₃₀NaO₃Si[M+Na]⁺calcd.for345.1856；found>

实施例84化合物IIIi结构表征如下：¹H>3)δ7.36–7.26(m,5H),4.53–4.46(m,2H),4.18(q,J＝7.2Hz,4H),3.55–3.50(m,2H),3.31(d,J＝7.2Hz,1H),2.47–2.40(m,1H),1.85–1.78(m,1H),1.60–1.51(m,1H),1.26(t,J＝7.2Hz,6H),1.02(d,J＝6.8Hz,3H)；HRMS(ESI):m/z calcd.for>18H₂₆NaO₅[M+Na]⁺calcd.for>

实施例85化合物IIIi结构表征如下：¹H>3)δ7.57(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.34(m,4H),7.30–7.28(m,2H),7.12(t,J＝7.8Hz,1H),4.49(s,2H),4.22(t,J＝7.8Hz,1H),3.67(s,3H),3.49(t,J＝6.6Hz,2H),2.20–2.14(m,1H),1.94–1.87(m,1H),1.72–1.64(m,1H),1.62–1.55(m,1H)；HRMS(ESI):m/z>19H₂₁BrNaO₃[M+Na]⁺399.0566；found399.0566.

实施例86化合物IIIi结构表征如下：¹H>3)δ7.35–7.15(m,10H),4.48(d,J＝8.0Hz,2H),3.49–3.43(m,2H),3.03–2.96(m,1H),2.77–2.70(m,2H),1.74–1.62(m,4H)；HRMS(ESI):m/z>+calcd.for>

以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。