一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂以及制备方法

摘要

本发明公开了一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂及其制备，所述生物制剂包括以下重量份的原料：蜂胶提取物1～6份，葡萄籽油2～8份，氨基多糖季铵盐0.2～0.8份，透明质酸钠0.1～0.8份，紫草提取物1～3份，紫苏籽油60～100份。本发明生物制品内含有蜂胶植物黄酮、乙醇紫草素、氨基多糖季铵盐、透明质酸钠、亚麻酸，其有效成分易于被皮肤粘膜吸收，各组分协同作用，具有保洁妇科阴道、杀菌、消毒的作用，同时具有治疗宫颈糜烂、阴道炎、盆腔炎等的作用，而且安全无毒副作用。

说明书

技术领域

本发明涉及生物制剂技术领域，尤其涉及一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂以及制备方法。

背景技术

在临床上生殖感染是妇女的常见病和多发病，女性的生殖道感染 (Reproductive Tract Infection，RTI)是由于受细菌、病毒、支原体、霉菌、滴虫等多种病原体的侵袭，主要引起女性生殖道感染的一大类传染病的总称。

女性生殖道感染具有患病率高、无症状比例高、不就诊的比例高和得不到合理治疗比例高的特点，导致各种严重并发症和后遗症。女性生殖健康水平直接影响着人口素质，不容忽视。女性生殖道感染已经成为全球范围内危害严重的重要传染病之一。女性生殖感染相关因素由于女性生殖道因解剖、生理、性活动、分娩和卫生习惯等多种因素影响，易发生多种感染。其主要原因主要有：就诊地点、艾滋病知识得分、年龄、职业、人流次数、既往治疗史以及年轻性活跃、性伴侣多、不洁性行为、不良生活方式、性交不用避孕套等。越来越多的研究表明，阴道用药液或清水冲洗都可能破坏阴道的自洁功能，导致不良的生殖健康结局。此外，滥用抗生素使阴道内正常菌群失调，配偶患有泌尿生殖系统感染等都可导致感染发生。

女性生殖道炎症主要包括阴道炎、外阴炎、子宫颈炎。

阴道炎即阴道炎症。正常健康妇女阴道由于解剖组织的特点对病原体的侵入有自然防御功能。如阴道口的闭合，阴道前后壁紧贴，阴道上皮细胞在雌激素的影响下的增生和表层细胞角化，阴道酸碱度保持平衡，使适应碱性的病原体的繁殖受到抑制，而颈管黏液呈碱性，当阴道的自然防御功能受到破坏时，病原微生物(包括淋病双球菌、霉菌、滴虫、念珠菌等微生物)感染而引起的阴道炎症。阴道炎根据年龄和感染源的不同，分细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道、老年性阴道炎，萎缩性阴道，月经性阴道炎，蜜月性阴道炎、混合型阴道炎。阴道炎是最常见的女性生殖器官炎症，各个年龄阶段都可以罹患。由于病原体会消耗阴道细胞内的糖原，改变阴道的酸碱度，就会影响精子的活动力，使精子的上行受阻或导致精子产生凝集。严重的阴道炎症还可引起大量微生物和白细胞增生，降低精子活力，减少精子在阴道的生存时间，甚至吞噬精子；同时，死亡的精子和精子抗原的释放，促进阴道内抗精子抗体的产生，又进一步影响精子的成活率、活动力和穿透力，严重会导致女性不孕不育。阴道炎临床症状：各种类型的阴道炎均有白带增多、尿频、尿急、尿痛的症状，外阴有不同程度的瘙痒、灼热或疼痛感，急性期会伴有发热。

外阴炎是由于病原体侵犯或受到各种不良刺激引起的外阴发炎，可独立存在，更多时与阴道炎、泌尿系疾病、肛门直肠疾病或全身性疾病并发，或为某些外阴疾病病变过程中的表现之一。临床表现为外阴皮肤瘙痒、疼痛、烧灼感甚至肿胀、红疹、糜烂、溃疡。

宫颈炎是妇科常见疾病之一，包括子宫颈阴道部炎症及子宫颈管黏膜炎症。因子宫颈管阴道部鳞状上皮与阴道鳞状相延续，阴道炎症均可引起子宫颈阴道部炎症。由于子宫颈管黏膜上皮为单层柱状上皮，抗感染能力较差，易发生感染。临床多见的子宫颈炎是急性子宫颈管黏膜炎，若急性子宫颈炎未经及时诊治或病原体持续存在，可导致慢性子宫颈炎症。急性宫颈炎大部分患者无症状。有症状者主要表现为阴道分泌物增多，呈黏液脓性，引导分泌物刺激可引起外阴瘙痒及灼热感。此外，可出现经间期出血、性交后出血等症状。若合并尿路感染，可出现尿急、尿频、尿痛。若为淋病奈瑟菌感染，因尿道旁腺、前庭大腺受累，可见尿道口、阴道口黏膜充血、水肿以及多量脓性分泌物；慢性宫颈炎多无症状，少数患者可有阴道分泌物增多，淡黄色或脓性，性交后出血，月经间期出血，偶有分泌物刺激引起外阴瘙痒不适。妇科检查可发现子宫颈呈糜烂样改变，或有黄色分泌物覆盖子宫颈口或从子宫颈口流出，也可表现为子宫颈息肉或子宫颈肥大。同时如果宫颈发生了炎症，黏液性能就会发生改变，同样直接影响精子上游进入宫腔，导致进入宫颈和子宫腔内精子数量下降了，使得受孕率降低。

据世界卫生组织最新调查报告显示，对于成年女性而言，最常见的疾病不是感冒，而是生殖道感染，患病几率高达90％以上；最常见的不适症状不是发热、咳嗽、头痛等，而是阴部瘙痒、异味、疼痛，以及尿频，尿急等。而且女性许多其它疾病的发生也与生殖系统的功能异常密切相关，如骨质疏松、冠心病、糖尿病、黄褐斑等。

女性生殖道感染是发生在女性从外阴口至子宫这段腔道因细菌、病毒、寄生虫等病原微生物引起的感染性疾病，主要包括阴道炎(念珠菌性、滴虫性、老年性、细菌性阴道病)、宫颈炎(宫颈糜烂、息肉、那氏囊肿)等，是妇女的常见病，几乎每个成年女性和部分少女都曾有过。尽管生殖道感染患病率如此之高，相当多的妇女却并没有把它看成是比较严重的疾病，更没有认识到它可能对身体造成的损害，往往在初次患病或疾病初期不重视，只有疾病反复发作或变得严重时才引起注意。

目前本领域用于阴道治疗生殖道炎症的药物已有不少，特别是一些中西医制剂在临床实践中也形成了颇为独特的疗效优势，但是用于阴道兼具预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的药物制剂几乎没有。由于妇科生殖道炎症的发病率高且病理机制较为复杂，现在的一些药物制剂在疗效方面不能完全满足临床和市场的需要，有些化学药品虽然有消炎、抗菌作用，但是没有考虑到对阴道粘膜的刺激性问题。一些洗剂虽有清洁阴道作用，但是长期使用会破坏阴道内环境，容易导致反复感染，而且造成阴道干涩，性生活困难等现象。另外在药物剂型方面，除常用的洗液外，目前临床上常用的片剂、栓剂、泡腾片、膜剂、硬胶囊、凝胶剂等，使用都不是很方面，对阴道内环境破坏大，同时易造成污染。

针对上述问题，本发明的目的在于开发一种既能够保护阴道内环境，同时兼具预防、保健和治疗生殖道感染的药物，可以填补目前临床兼具预防、保健与治疗三重功效妇科用药的空白，也是将来妇科临床用药的希望。对女性生殖道的保健既可以润滑和修复生殖道表面的内皮细胞，延缓女性阴道细胞的衰老，同时还可以调节内分泌，提高女性性欲，有一定的助孕功效。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，兼具预防、保健和治疗生殖道感染功效。

本发明采用的技术手段如下：一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，包括以下重量份的原料：蜂胶提取物1～6份，葡萄籽油2～8份，氨基多糖季铵盐0.2～0.8份，透明质酸钠0.1～0.8份，紫草提取物1～3份，紫苏籽油60～100份。

进一步的，包括以下重量份的原料：蜂胶提取物3份，葡萄籽油5份，氨基多糖季铵盐0.5份，透明质酸钠0.3份，紫草提取物1.5份，紫苏籽油80份。

进一步的，所述蜂胶提取物的制备方法包括以下步骤：将原蜂胶装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度15～25℃,提取压力15～20MPa，萃取时间1～3小时，得到蜂胶含量值为原蜂胶含量1％～3％的蜂胶提取物。

进一步的，所述葡萄籽油的制备方法包括以下步骤：将葡萄籽直接装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度20～30℃，提取压力2～5MPa，萃取时间1～2小时，得到葡萄籽油。

进一步的，所述紫草提取物的制备方法包括以下步骤：在紫草的干燥粉末中加4～6倍重量的≥50％(V/V)的乙醇或甲醇水溶液，在40～60℃，并不断搅拌下提取1～2小时，重复提取2～3次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0～1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法对浓缩液进行提取，真空度1～5Pa，蒸馏温度50～80℃，冷凝面温度10～20℃，物料流速1～2ml/分，刮膜转速250～300rpm，蒸馏时间5分钟，提取得到内含有2～3％乙醇紫草素成分的萃取物，即得紫草提取物。

进一步的，所述紫苏籽油由紫苏籽经过CO₂超临界萃取分离制得。

上述的女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将紫苏籽油进行加热到45～60℃，再将上述的蜂胶提取物、葡萄籽油和紫草提取物溶解在紫苏籽油中，进行混合配制，得混合配料液；

S2、将步骤S1的混合配料液经冷冻离心，除去沉降物得上清液；

S3、然后将氨基多糖季铵盐和透明质酸钠加入步骤S2上清液中，经过充分搅拌后，再经过声膜分离器进行分离，得到分子量小于10000D的分离液，将分离液分装成凝胶管或软胶囊制剂。

进一步的，所述步骤S2中冷冻离心的条件为：冷冻温度0～4℃、离心转速 3500rpm、时间15～30分钟。

进一步的，所述步骤S3中搅拌速度为30～35rpm。

根据上述组分药物原料制成的外用药剂充分体现了祖国传统与现代生物医学结合的“正本清源”、“标本兼治”辩证施治原则，方中各组分物的药理作用如下所述：

1、蜂胶的药理作用：该蜂胶提取物采用CO₂超临界萃取工艺获得的蜂胶物质，主要成分为天然植物黄酮类，蜂胶黄酮类成分是天然的广谱抗菌剂、抗氧化剂；蜂胶能够明显的增强细胞免疫功能和机体免疫功能，具有较强的杀菌力和抑菌力，起到有效的抗菌消炎的作用，增强人体抗病力和自愈力；蜂胶的抗氧化能力能够有效地稳定和清除自由基，保护细胞膜并增强细胞活力，促进细胞的自身分泌功能。

2、葡萄籽油的主要成分是亚油酸与原花青素。葡萄籽提取物OPC具有超强抗氧化能力，能够从深层保护皮肤、黏膜。使皮肤、黏膜不受外部环境的影响，加快新陈代谢速度，促进死皮脱落，修复细胞功能，促进细胞再生。

3、氨基多糖季铵盐是阳离子型高分子电解质非抗生素类杀菌剂，成膜性好，无细胞毒性，对皮肤黏膜无刺激性，无耐药性，能显著抑制和杀灭表皮的金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等常见致病微生物，同时促进伤口的愈合，预防或消除炎症，加速病变部位恢复。

4、透明质酸钠又叫玻璃酸钠，是一种线性黏多糖，广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布。其溶液具有高黏弹性及仿形性，为眼科手术的辅助剂，药液注入前房后维持一定的眼前房深度，便于手术操作，并有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用。

5、紫草的药理作用：紫草具有抗菌、消炎作用，对京科68-1病毒试管内有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌亦能抑制，此外紫草可凉血、活血、清热、解毒，对子宫颈炎合并盆腔炎或重度糜烂、充血有较好的治愈作用。

6、紫苏籽油的药理作用：紫苏籽油作为溶媒，其内富含a-亚麻酸，对细胞粘膜具有良好的保护作用，紫苏籽油中紫苏醛和柠檬烯是抑制细菌的主要物质。

本发明生物制剂具体有益效果如下：

一、本发明的生物制剂所选原料依据生物制品制备技术要求制成的妇科保健、保洁、治疗性的产品，内含有蜂胶植物黄酮、乙醇紫草素、氨基多糖季铵盐、透明质酸钠、亚麻酸，葡萄籽提取物OPC、其有效成分属于低分子量成分，易于被皮肤粘膜吸收，各组分协同作用，具有保洁妇科阴道、杀菌、消毒的作用，同时具有治疗宫颈糜烂、阴道炎、盆腔炎的作用。该药品中不含化学合成药物以及过敏源性物质，对阴道粘膜细胞无刺激性，对阴道粘膜细胞组织的代谢能力也不产生毒副性作用，当使用剂量小于5.0ml/次时，本品对人体无毒无害，也没有任何副作用。

二、本发明生物制剂作为妇科治疗产品可以单独使用，具有清除阴道异味以及杀菌止痒、修复黏膜、防止微生物再感染，维持阴道正常菌群和酸碱平衡的作用。

三、本发明生物制剂作为妇科保健产品单独使用，具有修复阴道创伤面和促进阴道粘膜细胞的分泌功能，同时对于妇科阴道疾病患者中因使用化学药品或其它治疗性药品出现的干涩、不舒适感、分泌液下降者具有清除和恢复的功能。

四、本发明生物制剂对外伤性皮肤如烫伤、青春痘、扁平疣、脚气、创伤、等亦有较好的治疗作用。

五、本发明生物制剂符合中国国家药典和医疗器械管理中皮肤黏膜外用质量标准要求的法定规定，本品的给药方式是阴道给药，临床用量一般为一次使用一粒，作为治疗妇科阴道疾病时每天使用一粒，直到康复为止；作为妇科阴道保健使用时3至5天使用一次，具有养阴的功效，可起到滋润阴道粘膜组织细胞，增加阴道润滑感、消除干涩现象等作用；作为妇科保洁使用一周使用2-3 次，可预防细菌、病毒感染，并能够起到抑菌、杀菌、保持阴道内环境洁净卫生等作用。

六、对于患有严重的妇科生殖道疾病的患者在使用本发明生物制剂时，适当加大剂量使用可以缩短治疗时间。

七、对于中老年人出现出现阴道干涩者，在房事前使用一粒可以增加润滑感，提高房事生活质量。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

一种用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，包括以下重量的原料：蜂胶提取物3000g，葡萄籽油5000g，氨基多糖季铵盐 500g，透明质酸钠300g，紫草提取物1500g，紫苏籽油80kg。其中，

(1)采用CO₂萃取技术分离制备蜂胶提取物：将原蜂胶装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度20℃，提取压力15MPa，萃取时间2小时，得到蜂胶含量值为原蜂胶含量1％～3％的蜂胶提取物，该蜂胶提取物不含有重金属、色泽为黄色鲜亮，内含植物黄酮类成分；

(2)采用CO₂超临界萃取技术分离制备葡萄籽油提取物：将葡萄籽直接装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度25℃，提取压力3MPa，萃取时间1.5小时，得到高透亮度的葡萄籽油；

(3)采用分子蒸馏技术提取紫草提取物：在紫草的干燥粉末中加5倍重量的70％(V/V)的乙醇水溶液，在50℃，并不断搅拌下提取1.5小时，重复提取 3次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0～1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法对浓缩液进行提取，真空度3Pa，蒸馏温度70℃，冷凝面温度15℃，物料流速1.5ml/min，刮膜转速280rpm，蒸馏时间5分钟，提取得到内含有2～3％乙醇紫草素成分的萃取物，即得紫草提取物；

(4)紫苏籽油的制备：所述紫苏籽油由紫苏籽经过CO₂超临界萃取分离制得。

上述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将紫苏籽油进行加热到50～55℃，再将上述的蜂胶提取物、葡萄籽油和紫草提取物溶解在紫苏籽油中，进行混合配制，得混合配料液；

S2、将步骤S1的混合配料液在低温(2℃)下置于高速离心机内进行高速冷冻离心，离心时间25分钟，转速3500rpm，弃去沉降物残渣，保留上清液；

S3、然后将步骤S2上清液倒入搅拌罐中，设定搅拌机搅拌速度为30转/分搅拌，同时分别将氨基多糖季铵盐和透明质酸钠按照组成比例倒入上清液中，过程约2小时，搅拌完毕后，然后取出将上清液，通过声膜分离器，采用声膜分离技术进行分离，得到分子量小于10000D的分离液；最后将分离液进行软胶囊制剂分装或者瓶装、凝胶制剂分装，胶囊剂每粒容量为0.60ml，即得成品。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于，其原料重量与实施例1不同，所述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，包括以下重量的原料：蜂胶提取物1000g，葡萄籽油2000g，氨基多糖季铵盐200g，透明质酸钠100g，紫草提取物1000g，紫苏籽油60kg。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于，其原料重量与实施例1不同，所述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，包括以下重量的原料：蜂胶提取物6000g，葡萄籽油8000g，氨基多糖季铵盐800g，透明质酸钠800g，紫草提取物3000g，紫苏籽油100kg。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于，其原料制备方法以及成品制备方法与实施例1不同，其中，

(1)采用CO₂萃取技术分离制备蜂胶提取物：将原蜂胶装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度15℃，提取压力15MPa，萃取时间3小时，得到蜂胶含量值为原蜂胶含量1％～3％的蜂胶提取物，该蜂胶提取物不含有重金属、色泽为黄色鲜亮，内含植物黄酮类成分；

(2)采用CO₂超临界萃取技术分离制备葡萄籽油提取物：将葡萄籽直接装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度20℃，提取压力2MPa，萃取时间2小时，得到高透亮度的葡萄籽油；

(3)采用分子蒸馏技术提取紫草提取物：在紫草的干燥粉末中加4倍重量的50％(V/V)的乙醇水溶液，在40℃，并不断搅拌下提取2小时，重复提取2 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0～1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法对浓缩液进行提取，真空度1Pa，蒸馏温度50℃，冷凝面温度10℃，物料流速1ml/分，刮膜转速250rpm，蒸馏时间5分钟，提取得到内含有2～3％乙醇紫草素成分的萃取物，即得紫草提取物。

(4)紫苏籽油的制备：所述紫苏籽油由紫苏籽经过CO₂超临界萃取分离制得。

上述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将紫苏籽油进行加热到45～50℃，再将上述的蜂胶提取物、葡萄籽油和紫草提取物溶解在紫苏籽油中，进行混合配制，得混合配料液；

S2、将步骤S1的混合配料液在低温(0℃)下置于高速离心机内进行高速冷冻离心，离心时间15分钟，转速3500rpm，弃去沉降物残渣，保留上清液；

S3、然后将步骤S2上清液倒入搅拌罐中，设定搅拌机搅拌速度为30rpm 搅拌，同时分别将氨基多糖季铵盐和透明质酸钠按照组成比例倒入上清液中，过程约2小时，搅拌完毕后，然后取出将上清液，通过声膜分离器，采用声膜分离技术进行分离，得到分子量小于10000D的分离液；最后将分离液进行软胶囊制剂分装或者瓶装、凝胶制剂分装，胶囊剂每粒容量为0.60ml，即得成品。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于，其原料制备方法以及成品制备方法与实施例1不同，其中，

(1)采用CO₂萃取技术分离制备蜂胶提取物：将原蜂胶装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度25℃,提取压力20MPa，萃取时间1小时，得到蜂胶含量值为原蜂胶含量1％～3％的蜂胶提取物，该蜂胶提取物不含有重金属、色泽为黄色鲜亮，内含植物黄酮类成分；

(2)采用CO₂超临界萃取技术分离制备葡萄籽油提取物：将葡萄籽直接装入CO₂萃取罐，循环加入CO₂液体萃取，萃取温度30℃，提取压力5MPa，萃取时间1小时，得到高透亮度的葡萄籽油；

(3)采用分子蒸馏技术提取紫草提取物：在紫草的干燥粉末中加6倍重量的80％(V/V)的甲醇水溶液，在60℃，并不断搅拌下提取1小时，重复提取3 次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0～1.3，回收溶剂得浓缩液，采用分子蒸馏法对浓缩液进行提取，真空度5Pa，蒸馏温度80℃，冷凝面温度20℃，物料流速2ml/min，刮膜转速300rpm，蒸馏时间5分钟，提取得到内含有2～3％乙醇紫草素成分的萃取物，即得紫草提取物；

(4)紫苏籽油的制备：所述紫苏籽油由紫苏籽经过CO₂超临界萃取分离制得。

上述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将紫苏籽油进行加热到55～60℃，再将上述的蜂胶提取物、葡萄籽油和紫草提取物溶解在紫苏籽油中，进行混合配制，得混合配料液；

S2、将步骤S1的混合配料液在低温(4℃)下置于高速离心机内进行高速冷冻离心，离心时间30分钟，转速3500rpm，弃去沉降物残渣，保留上清液；

S3、然后将步骤S2上清液倒入搅拌罐中，设定搅拌机搅拌速度为35rpm 搅拌，同时分别将氨基多糖季铵盐和透明质酸钠按照组成比例倒入上清液中，过程约3小时，搅拌完毕后，然后取出将上清液，通过声膜分离器，采用声膜分离技术进行分离，得到分子量小于10000D的分离液；最后将分离液进行软胶囊制剂分装或者瓶装、凝胶制剂分装，胶囊剂每粒容量为0.60ml，即得成品。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于，其原料用量与实施例1不同，所述用于女性阴道预防、保健以及治疗妇科生殖道炎症的外用生物制剂，包括以下重量份的原料：蜂胶提取物10kg，葡萄籽油10kg，氨基多糖季铵盐1kg，透明质酸钠1kg，紫草提取物5kg，紫苏籽油100kg。

为了更好的说明本发明的效果，下面给出本发明的临床观察结果：

一、本发明生物制剂胶囊产品用于阴道炎的临床观察

1、资料与方法

1.1观察对象

以自愿为原则，选择600例作为观察对象，600例分为6组，每组100例， 6组分别一一对应实施例1～5以及对比例1，根据临床症状、体征和白带常规检查结果，每组将病例分为非特异性阴道炎(阴道清洁度Ⅲ、Ⅳ度)35例，滴虫性阴道炎25例，霉菌性阴道炎40例，年龄均为25.3～48.9岁，已婚，非月经期，非怀孕期，均未用过其他药物治疗。

1.2症状与体征

四种阴道炎均有不同程度的白带增多、外阴瘙痒或灼热感。妇科检查：阴道粘膜有不同程度的充血，阴道内分泌物多。其中滴虫性阴道炎分泌物呈泡沫样黄绿色稀液；霉菌性阴道炎分泌物呈豆渣样或干酪样；非特异性阴道炎分泌物呈脓性或淡血水样。

1.3治疗方法

(1)药物：本发明实施例1～5以及对比例1所制备生物制剂胶囊产品，1 组病例对应一个实施例或对比例。(2)阴道上药法：临睡前取仰卧位，膝盖弯曲，利用戴手指套的手指将本发明生物制剂胶囊产品轻轻插入阴道深部子宫颈处，抽出手指套，弃去。每晚1粒，5～7d为一个疗程，治疗1～2个疗程。对阴道分泌物较多者，嘱其使用前先用中成药复方黄藤洗液行阴道灌洗后(均用一次性洁阴器)再上药。分别于停药后2d或下次月经干净后检查阴道分泌物。记录用药前后症状、体征、实验室检查白带常规检查结果。

1.4疗效判断标准

治愈：临床症状、体征消失，特异性阴道炎阴道分泌物检查清洁度在Ⅰ～Ⅱ度，白带常规检查病原体转阴。好转：临床症状、体征部分消失，非特异性阴道炎阴道分泌物检查清洁度部分在Ⅰ～Ⅱ度，白带常规检查病原体转阴。无效：临床症状、体征无改变，非特异性阴道炎阴道分泌物检查清洁度在Ⅲ～Ⅳ度，白带常规检查病原体仍为阳性。

2、治疗结果

600例患者治疗结果统计如下表1：

表1采用本发明生物制剂胶囊治疗阴道炎的效果

3、结果分析

上述结果表明，本发明实施例1～5治疗效果显著，治愈率高达99％、总有效率高达100％。而对比例1的治愈率远低于实施例1，表明本发明的原料配比对治疗效果有很大的影响。本发明科学设置的原料配比，使得各原料协同作用效果佳，使其药效佳，治疗效果优异。

本发明的生物制剂产品胶囊进入女性生殖道后，在阴道和宫颈部位形成一层特殊的保护膜，能有效地杀灭和清除阴道致病菌，杀菌止痒，修复黏膜，防止微生物再感染，消除异味，维持阴道正常菌群和酸碱平衡，恢复正常生理环境。本品不含激素、银离子、抗生素等化学和金属成分，对皮肤、黏膜或创面无刺激，无金属残留、无耐药性。本发明的生物制剂具有以下优点：(1)非抗生素类杀菌剂，对耐药菌具有同等杀伤力。(2)广谱抗菌，纳米银对包括细菌、真菌、滴虫、支原体在内的多种病原体都有很好的抑制或杀菌作用。(3)抗菌作用不受环境pH值的影响，不影响阴道正常菌群的酸碱度。(4)安全环保、无刺激性，是理想的抗菌材料。(5)无耐药性、效力持久。

经临床应用表明，本发明生物制剂胶囊产品对非特异性、滴虫、霉菌病原体有明显抑菌或杀菌作用，同时还有促进组织修复和再生的功能。方法简单易行，无特殊异味，应用过程中未见局部刺激和过敏症状，安全性大，疗效可靠，是治疗生殖道感染理想的外用药，值得临床推广应用。

二、本发明生物制剂胶囊产品用于宫颈糜烂的临床观察

1.1观察对象

自2015年12月至2016年11月门诊就诊的宫颈糜烂者共166例，年龄为23.5～48.6岁。近3个月未接受过其它治疗。行宫颈刮片排除癌变，阴道分泌物涂片排除滴虫、念珠菌感染。

1.2诊断标准

根据糜烂面积分为轻度糜烂：糜烂面积小于宫颈面积的1/3；中度糜烂：糜烂面积占宫颈总面积的1/3～2/3；重度糜烂：糜烂面积大于子宫颈总面积的 2/3。

根据糜烂深度分为三型，单纯型：糜烂面平坦；颗粒型：糜烂面凹凸不平呈颗粒状；乳头型：糜烂面凹凸不平呈乳突状。

本组病例分类、分型见表2。

表2 166例宫颈糜烂的分类、分型(n)

类型 单纯型 颗粒型 乳头型 合计 轻度 28 10 0 38 中度 37 48 3 88 重度 4 28 8 40 合计 69 86 11 166

1.3给药方法

本发明实施例1制备的生物制剂胶囊产品。患者月经干净3天后洗净外阴将胶囊塞入阴道深处，每晚睡前放1枚，7次为1个疗程，共用3个疗程，治疗期间禁性生活。

1.4治疗评定

痊愈：子宫颈光滑，糜烂面消失；

显效：糜烂面缩小面积超过50％或Ⅱ度转为Ⅰ度，Ⅲ度转为Ⅰ度，Ⅲ度转为Ⅱ度；

有效：糜烂面积缩小，面积未超过50％或好转面积不足Ⅰ度，或糜烂面由颗粒型变为单纯型，乳头型变为颗粒型；

无效：糜烂面积无变化或有进展。

1.5统计学处理

2、治疗结果

本发明生物制剂胶囊产品对各型宫颈糜烂总治疗有效率为91.33％。治疗轻度、中度、重度糜烂的疗效分别为100％、95.45％、72.50％。轻、中度糜烂疗效差异无显著性(P>0.05)，而轻、重度糜烂及中、重度糜烂的疗效差异有显著性(P<0.01)。治疗单纯型糜烂有效率为100％，颗粒型为87.20％，乳头型为72.72％。单纯型与颗粒型和乳头型糜烂的疗效差异有高度显著性(P<0.01)，单纯型糜烂疗效好于颗粒型和乳头型糜烂，颗粒型和乳头糜烂的疗效无差异 (P>0.05)。全部患者未发现不良反应。数据用χ²检验，P<0.05为差异有显著性。

3、结果分析

上述治疗结果表明本发明生物制剂对各型的宫颈糜烂均有较好的治疗效果，尤其对轻中度、单纯型宫颈糜烂有显著的效果。

宫颈糜烂是女性常见病、已婚。已生育女性60％～80％有不同程度的宫颈糜烂，由于宫颈糜烂早期没有明显症状，或有症状后女性未能及时发现，检查与治疗，从而给女性健康带来严重的危害，宫颈糜烂的妇女在长期慢性炎症的刺激下，宫颈管增生而来的柱状上皮可发生非典型增生，尤其是合并HPV感染者，如果得不到及时正确的治疗，就会逐渐想宫颈癌前病变方向发展，不仅如此，尤其是在中重度宫颈糜烂时，宫颈分泌物明显增多，质地粘稠，并含有大量白细胞，这对精子的活动度会有不利影响，同时妨碍精子进入宫腔，从而影响受孕。

对于重度宫颈糜烂，临床一般采取物理方法的形式予以治疗，对于激光、微波、LEEP等技术治疗宫颈糜烂时用探头触及局部组织，在瞬间产生很小范围的高热，使糜烂组织内部升温、扩张达到烧灼、凝固、止血等作用，从而将病变组织破坏，使其坏死脱落，复层鳞状上皮新生而达到治疗目的，但是物理治疗后会在手术后产生一定面积的创伤，一般都会出现阴道流水、渗液、水肿、渗血等现象，少数患者脱痂期，甚至还可能出现大出血，而且手术后恢复需要长达3～4个月，恢复时间长，从而给患者工作和生活带来很多痛苦与不便。本发明生物制剂产品是通过传统中医药理念与现代生物可控智能缓释技术相结合，研制而成新的生物医用材料。是根据人体解剖、病理、生理等特征，经独特工艺研制而成，经临床验证本发明生物制剂产品不仅有良好的生物相容性，抗菌消炎，抗感染作用。而且还具有良好的止血，消肿，软化痂皮，尤其是能够迅速促进细胞生长等显著优势。物理治疗后加本发明生物制剂产品，就能够有效地解决了这一缺憾，成为物理治疗宫颈糜烂的“黄金搭档”。

综上，本发明生物制剂产品有较高的疗效，而且使用方便、无副作用，是治疗宫颈糜烂的一种好方法。

三、本发明生物制剂抑菌实验研究

稳定性测试：将本发明生物制剂原包装样品置37.0℃恒温箱内3个月，保持相对湿度75.0％，进行抑菌性能测试。检测结果见下表4：

表4本发明生物制剂抑菌实验结果

上述实验结果表明，本发明的生物制剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌具有较好的抑制效果，起到有效的抗菌的作用，可预防细菌、病毒感染，并能够起到抑菌、杀菌、保持阴道内环境洁净卫生等作用，增强人体抗病力。

四、本发明生物制剂对阴道黏膜刺激反应实验研究

1、受试物处理：取本发明的生物制剂产品2g加蒸馏水至10ml制得受试液，用于试验。

2、实验动物：普通级日本大耳兔6只，雌性，体重1500～2000g，分为样品组和对照组各3只，供应全价颗粒饲料饲养，饲养环境：温度21～23℃，湿度52～57％，单笼饲养。

3、实验方法：动物适当体位固定，暴露出会阴和阴道口。将连有钝头软管的注射器吸好受试液后轻柔地插入家兔阴道4～5cm，并缓慢地注入2ml受试液，完成染毒。对照组动物用生理盐水做同样处理。24小时后采用气栓法处死动物，剖腹取出完整的阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等表现，供病理取材时参考，然后将阴道放入10％的福尔马林溶液中固定24h以上，选取阴道的两端和中央三个部位的组织制片，HE染色后制片在显微镜下进行组织病理学检查。根据阴道黏膜刺激反应评分标准进行评分。结果如下表5：

表5阴道黏膜刺激反应评分汇总

注：1)平均积分＝3只动物3个部位的刺激反应积分相加/观察总数(动物数X3)；

2)刺激指数＝染毒组平均积分-阴性对照组平均积分。

上述检验结果表明，本发明生物制剂对家兔阴道黏膜刺激指数为0.22，表明本发明生物制剂对家兔阴道黏膜刺激反应强度为无阴道黏膜刺激性。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。